Kirsty

Styrkan hos insulinanaloger, inklusive insulin aspart, anges i enheter, medan styrkan hos humant insulin anges i internationella enheter.

Doseringen av Kirsty är individuell och fastställs med hänsyn till patientens behov. Det bör normalt användas i kombination med medellång- eller långverkande insulin.

Dessutom kan Kirsty injektionsflaska användas för kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) i pumpsystem.

Kirsty injektionsflaska kan även användas om det är nödvändigt för läkare eller annan sjukvårdspersonal att administrera insulin aspart intravenöst.

Blodglukoskontroll och justering av insulindosen rekommenderas för att uppnå optimal glykemisk kontroll.

Det individuella insulinbehovet hos vuxna och barn ligger vanligen mellan 0,5 och 1,0 enheter/kg/dag. Vid behandling med basal-bolusregim kan 50-70% av detta behov tillgodoses med Kirsty och återstoden tillföras med medellång- eller långverkande insulin.

Justering av dosen kan bli aktuellt vid ökad fysisk ansträngning, förändrad diet eller i samband med annan sjukdom.

Speciella populationer

Kirsty kan användas av äldre patienter.

För äldre patienter gäller att glukoskontrollen bör intensifieras och dosen insulin aspart justeras individuellt.

Nedsatt njurfunktion kan minska patientens behov av insulin.

För patienter med nedsatt njurfunktion gäller att glukoskontrollen bör intensifieras och dosen insulin aspart justeras individuellt.

Nedsatt leverfunktion kan minska patientens behov av insulin.

För patienter med nedsatt leverfunktion gäller att glukoskontrollen bör intensifieras och dosen insulin aspart justeras individuellt.

Kirsty kan användas till barn och ungdomar från 1 års ålder i stället för lösligt humant insulin, om en snabbt insättande verkan är en fördel, exempelvis för att underlätta injicering i rätt tid i förhållande till måltider (se avsnitt Farmakodynamik och Farmakokinetik).

Säkerhet och effekt av Kirsty hos barn yngre än 1 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Övergång från andra insulinpreparat Vid övergång från andra insulinpreparat kan justering av dosen Kirsty och basinsulin erfordras. Kirsty har ett snabbare anslag och kortare verkningstid än lösligt humant insulin. Vid subkutan injektion i bukväggen sätter effekten in inom 10-20 minuter. Effekten är kraftigast 1-3 timmar efter injektionen. Verkningstiden är 3-5 timmar.

Noggrann kontroll av glukosvärden rekommenderas under övergången och de första veckorna därefter (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Kirsty är en snabbverkande insulinanalog.

Kirsty administreras subkutant genom injektion i bukväggen, låret, överarmen, deltoideusregionen eller den gluteala regionen. Injektionsställena ska alltid växlas inom samma område för att minska risken för lipodystrofi och kutan amyloidos (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

Subkutan injektion i bukväggen ger en snabbare absorption än andra injektionsställen. Jämfört med lösligt humant insulin bibehålls den snabbt insättande effekten av Kirsty oavsett injektionsställe. Verkningstiden varierar med dos, injektionsställe, blodflöde, temperatur och fysisk aktivitetsnivå.

På grund av den snabbt insättande effekten bör Kirsty normalt ges omedelbart före måltid. Vid behov kan Kirsty också ges strax efter måltid.

Kirsty 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska

Kirsty kan användas för CSII i pumpsystem som är lämpliga för insulininfusion. CSII ska administreras i bukväggen. Injektionsstället bör skiftas.

Kirsty får aldrig blandas med något annat insulinpreparat, när det ges med insulinpump.

Patienter som använder insulinpump måste få utförliga instruktioner i användning av pumpsystemet och använda rätt reservoar och slang (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering). Infusionssetet (slang och injektionsnål) ska bytas enligt de instruktioner som finns i produktinformationen för infusionssetet.

Patienter som administrerar Kirsty med CSII måste ha tillgång till en alternativ metod för administrering av insulin i händelse av fel på pumpsystemet.

Vid behov kan Kirsty också administreras intravenöst, vilket ska utföras av läkare eller annan sjukvårdspersonal.

För intravenös användning är följande infusionsvätskor innehållande Kirsty 100 enheter/ml i koncentrationer från 0,05 till 1,0 enheter/ml insulin aspart i infusionsvätskorna stabila vid rumstemperatur i 24 timmar: 9 mg/ml (0,9%) natriumklorid, 5% glukos eller 10% glukos med 40 mmol/l kaliumklorid i infusionsbehållare av polypropen..

Även om insulinet är hållbart under angiven tid kommer en viss mängd initialt att adsorberas till materialet i infusionsbehållaren. Blodglukosnivån måste följas under insulininfusionen.

Kirsty injektionsflaskor ska användas tillsammans med injektionssprutor för injicering av insulin med motsvarande enhetsskala. Se även avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Kirsty 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i cylinderampull

Kirsty i cylinderampuller ska endast injiceras subkutant med en flergångspenna. Om administrering genom spruta, intravenös injektion eller infusionspump är nödvändig, ska en injektionsflaska användas. Kirsty i cylinderampuller är avsedd att användas med följande flergångspenna (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering):

- EZPen som är avsedd att avge varierande doser från 1 till 60 enheter insulin aspart i dosintervaller om 1 enhet.

Kirsty 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

Kirsty förfylld injektionspenna är lämplig endast för subkutana injektioner. Om administrering med spruta eller intravenös injektion är nödvändig ska en injektionsflaska användas. Om administrering med infusionspump är nödvändig ska en injektionsflaska användas.

Kirsty förfylld injektionspenna avger insulin i steg om 1 enhet upp till en maximal enkeldos på 80 enheter. Kirsty förfylld injektionspenna är konstruerad för att användas med kommersiellt tillgängliga nålar för insulinpennor. Se även avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

För detaljerad bruksanvisning, se bipacksedeln.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Kirsty är indicerat för behandling av diabetes mellitus hos vuxna, ungdomar och barn från 1 års ålder.

För att underlätta spårbarheten av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Före resa mellan olika tidszoner ska patienten rådfråga läkare, eftersom detta kan innebära att patienten måste ta insulin och måltider vid andra tidpunkter.

Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi och diabetisk ketoacidos. De första symtomen på hyperglykemi utvecklas vanligtvis gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes leder obehandlad hyperglykemi så småningom till diabetisk ketoacidos, som är potentiellt letal.

En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi.

Särskilt hos barn är det viktigt att reglera insulindoser (framförallt vid basal-bolusregimer) med hänsyn till intag av mat, fysisk aktivitet och nuvarande blodsockernivå för att minska risken för hypoglykemi.

Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet. Vid hypoglykemi eller misstänkt hypoglykemi ska Kirsty inte injiceras. Efter att patientens blodglukos stabiliserats bör dosjustering övervägas (se avsnitt Biverkningar och Överdosering).

Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t ex genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom på hypoglykemi förändras och bör få råd med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid.

En följd av farmakodynamiken hos snabbverkande insulinanaloger är att om hypoglykemi uppträder, kan den komma tidigare efter injektionstillfället än vad som är fallet med lösligt humant insulin.

Eftersom Kirsty bör administreras i omedelbar anslutning till måltid, ska det snabba anslaget beaktas hos patienter med samtidig sjukdom eller behandling, där en fördröjd absorption av föda kan förväntas.

Samtidig sjukdom, särskilt infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Samtidig njur- eller leversjukdom eller sjukdom med påverkan på binjurar, hypofys eller sköldkörteln kan kräva förändring av insulindosen.

Vid byte mellan olika typer av insulinpreparat kan de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi vara mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som patienten fått med tidigare använt insulin.

En övergång till en annan typ eller ett annat märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ, ursprung (animalt, humant insulin eller human insulinanalog) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung). För patienter som går över till Kirsty från en annan typ av insulin kan antalet injektioner per dag behöva ökas eller dosen behöva justeras jämfört med deras tidigare insulinpreparat. Om dosjustering erfordras, kan detta visa sig vid första dosen eller under

de första veckorna eller månaderna.

I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, rodnad, urtikaria, inflammation, blåmärken, svullnad och klåda. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom injektionsområdet minskar man risken för uppkomst av dessa reaktioner. Reaktionerna försvinner normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Kirsty måste upphöra.

Patienter måste instrueras att kontinuerligt växla injektionsställe för att minska risken för att utveckla lipodystrofi och kutan amyloidos. Det finns en potentiell risk för fördröjd insulinabsorption och försämrad glykemisk kontroll efter insulininjektioner på ställen med dessa reaktioner. En plötslig ändring av injektionsställe till ett intakt område har visat sig resultera i hypoglykemi. Övervakning av blodsockervärdena rekommenderas efter ändring av injektionsställe från ett påverkat område till ett intakt område. Justering av dosen diabetesläkemedel kan också behövas.

Fall av hjärtsvikt har rapporterats när pioglitazon använts i kombination med insulin, särskilt hos patienter med riskfaktorer för att utveckla hjärtsvikt. Detta ska beaktas om man överväger kombinationsbehandling med pioglitazon och insulin aspart. Om kombinationen används, ska patienten observeras med avseende på tecken och symtom på hjärtsvikt, viktökning och ödem. Behandlingen med pioglitazon ska avbrytas om försämring av hjärtsymtomen inträffar. Undvika

Patienter måste instrueras att alltid kontrollera insulinetiketten före varje injektion för att undvika oavsiktlig förväxling mellan insulin aspart och andra insulinprodukter.

Administrering av insulin kan orsaka att insulinantikroppar bildas. I sällsynta fall kan närvaron av sådana insulinantikroppar göra att en justering av insulindosen är nödvändig för att korrigera en tendens till hyper- eller hypoglykemi.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

De biverkningar som observerats hos patienter som använder insulin aspart beror huvudsakligen på insulins farmakologiska effekt.

Den vanligaste rapporterade biverkningen under behandling är hypoglykemi. Frekvensen hypoglykemi varierar med patientpopulation, doseringsregim och nivå av glykemisk kontroll, (se avsnitt Biverkningar, Beskrivning av utvalda biverkningar).

I början av insulinbehandlingen kan refraktionsanomalier, ödem och reaktioner på injektionsstället uppstå (smärta, rodnad, urtikaria, inflammation, blåmärken, svullnad och klåda vid injektionsstället). Dessa symtom är i regel övergående. Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan medföra akut smärtsam neuropati, som vanligtvis är reversibel. En intensifierad insulinbehandling med en plötslig förbättring av den glykemiska kontrollen kan vara förenad med en tillfällig försämring av diabetisk retinopati, medan förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för vidareutveckling av diabetisk retinopati.

Biverkningar uppställda nedan är baserade på data från kliniska prövningar och klassificerade efter frekvens och organsystem enligt MedDRA. Frekvenskategorier definieras enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (1/1 000, <1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

* se avsnitt Biverkningar, Beskrivning av utvalda biverkningar.

† Biverkningar rapporterade efter marknadsföring.

Anafylaktiska reaktioner Uppträdande av allmänna överkänslighetsreaktioner (inkluderande generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitation och sänkt blodtryck) är mycket sällsynt men kan vara potentiellt livshotande.

Hypoglykemi

Den vanligast rapporterade biverkningen är hypoglykemi. Detta tillstånd kan uppstå om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller konvulsioner och kan orsaka tillfällig eller permanent nedsättning av hjärnfunktionen eller till och med dödsfall. Symtomen på hypoglykemi uppträder vanligtvis plötsligt. De kan omfatta kallsvettning, sval blek hy, matthet, nervositet eller tremor, oro, ovanlig trötthet eller svaghet, förvirring, koncentrationssvårigheter, dåsighet, uttalad hunger, synförändringar, huvudvärk, illamående och hjärtklappning.

I kliniska prövningar varierar frekvensen hypoglykemi med patientpopulation, doseringsregim och nivå av glykemisk kontroll. I kliniska prövningar skiljde sig inte den övergripande frekvensen av hypoglykemi mellan patienter behandlade med insulin aspart jämfört med humant insulin.

Hud och subkutan vävnad

Lipodystrofi (inklusive lipohypertrofi, lipoatrofi) och kutan amyloidos kan förekomma vid injektionsstället och fördröja den lokala insulinabsorptionen. Kontinuerlig växling av injektionsställe inom det angivna injektionsområdet kan bidra till att minska eller förhindra dessa reaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Uppföljning efter marknadsföring samt kliniska prövningar tyder inte på att biverkningar i den pediatriska populationen skiljer sig med avseende på frekvens, typ och svårighetsgrad vid jämförelse med den bredare erfarenhet som finns från den allmänna populationen.

Uppföljning efter marknadsföring samt kliniska prövningar tyder inte på att biverkningar hos äldre patienter och patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion skiljer sig med avseende på frekvens, typ och svårighetsgrad vid jämförelse med den bredare erfarenhet som finns från den allmänna populationen.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Diabetesmedel. Insuliner och analoger för injektion, snabbverkande. ATC- kod: A10AB05.

Kirsty är ett biosimilarläkemedel. Ytterligare information finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens

Den blodglukossänkande effekten av insulin aspart beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas.

Insulin aspart har ett snabbare anslag jämfört med lösligt humant insulin och ger en lägre glukoskoncentration, uppmätt inom de första fyra timmarna efter en måltid. Insulin aspart har en kortare verkningstid jämfört med lösligt humant insulin efter subkutan injektion.

Fig. 1. Blodglukoskoncentrationer efter en enkeldos insulin aspart injicerad omedelbart före en måltid (den heldragna kurvan) eller lösligt humant insulin administrerat 30 minuter före en måltid (den prickade kurvan) hos patienter med typ 1-diabetes mellitus.

När insulin aspart injiceras subkutant börjar medlet verka inom 10-20 minuter efter injektionen. Effekten är kraftigast 1-3 timmar efter injektionen. Verkningstiden är 3-5 timmar.

Kliniska prövningar på patienter med typ 1-diabetes har visat på en lägre postprandial blodglukosnivå med insulin aspart jämfört med lösligt humant insulin (Fig. I). I två öppna långtidsstudier på 1 070 respektive 884 patienter med typ 1-diabetes minskade insulin aspart glykerat hemoglobin med 0,12 [95% KI 0,03; 0,22] procentenheter och med. 0,15 [95% KI 0,05; 0,26] procentenheter jämfört med humant insulin; en skillnad med begränsad klinisk signifikans.

Kliniska prövningar på patienter med typ 1-diabetes har visat en sänkt risk för nattlig hypoglykemi med insulin aspart jämfört med lösligt humant insulin. Risken för hypoglykemi under dagtid höjdes ej signifikant.

Insulin aspart är ekvipotent med lösligt humant insulin baserat på molvikt.

Äldre (≥ 65 år) I en randomiserad, dubbelblind cross-over farmakokinetisk/farmakodynamisk studie jämfördes insulin aspart med lösligt humant insulin på äldre patienter med typ 2-diabetes (19 patienter, 65-83 år, medelålder 70 år). De relativa skillnaderna i farmakodynamiska egenskaper (GIRmax, AUCGIR, 0- 120 min) mellan insulin aspart och lösligt humant insulin hos äldre var liknande de som visats för friska försökspersoner och för unga patienter med diabetes.

Pediatrisk population En klinisk prövning i vilken lösligt humant insulin injicerat preprandialt jämfördes med insulin aspart injicerat postprandialt genomfördes på små barn (20 patienter, från 2 till under 6 år, varav 4 var yngre än 4 år; behandlingstid 12 veckor) och en farmakokinetisk/farmakodynamisk studie med enkeldoser genomfördes på barn (6-12 år) och ungdomar (13-17 år). Den farmakodynamiska profilen för insulin aspart var likartad hos barn och vuxna.

Effekten och säkerheten av insulin aspart som bolusinsulin i kombination med antingen insulin

detemir eller insulin degludek som basinsulin har studerats i upp till 12 månader på ungdomar och barn i åldrarna 1 år till under 18 år (n=712) i två randomiserade kontrollerade kliniska prövningar. I prövningarna deltog 167 barn 1-5 år gamla, 260 6-11 år gamla och 285 12-17 år gamla. De observerade förbättringarna i HbA1c och säkerhetsprofilerna var jämförbara mellan alla åldersgrupper.

Graviditet En klinisk prövning där säkerhet och effekt jämfördes mellan insulin aspart och humant insulin vid behandling av gravida kvinnor med typ 1-diabetes (322 exponerade graviditeter (insulin aspart: 157; humant insulin: 165)) visade inga negativa effekter av insulin aspart på graviditet eller på hälsan hos fostret/det nyfödda barnet.

Dessutom visade data från en klinisk prövning med 27 kvinnor med graviditetsdiabetes som randomiserats till behandling med insulin aspart eller humant insulin (insulin aspart: 14; humant insulin: 13) samma säkerhetsprofil mellan behandlingarna.

Injektionsvätska, lösning (injektion). Lösningen är klar, färglös och vattenaktig.

Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Följande substanser kan minska patientens insulinbehov:

Perorala antidiabetika, MAO-hämmare, beta-receptorblockerande medel, ACE-hämmare, salicylater, anabola steroider och sulfonamider.

Följande substanser kan öka patientens insulinbehov:

Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, sympatomimetika, tillväxthormon och danazol.

Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan antingen öka eller minska insulinbehovet.

Alkohol kan intensifiera eller reducera den hypoglykemiska effekten av insulin.

Kirsty kan användas under graviditet. Data från två randomiserade kontrollerade kliniska prövningar (322 respektive 27 exponerade graviditeter) visar inga negativa effekter av insulin aspart på graviditet eller på hälsan hos fostret/det nyfödda barnet jämfört med humant insulin (se avsnitt Farmakodynamik).

Intensifierad blodglukoskontroll och övervakning av gravida kvinnor med diabetes (typ 1-diabetes, typ 2-diabetes eller graviditetsdiabetes) rekommenderas under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet i normalfallet snabbt till nivån före graviditeten.

Det finns inga begränsningar för behandling med Kirsty under amning. Moderns insulinbehandling medför ingen risk för barnet. Dosen Kirsty kan dock behöva justeras.

Reproduktionsstudier har inte visat på någon skillnad gällande fertilitet mellan insulin aspart och humant insulin.

Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan innebära en risk i situationer där denna förmåga är särskilt viktig (t ex när man kör bil eller hanterar maskiner).

Patienter ska rådas att försöka undvika hypoglykemi under bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att eller inte kan känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning.

För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan utvecklas gradvis om för hög dos administreras i förhållande till patientens behov:

• Lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller med produkter innehållande socker. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes alltid bär med sig sockerhaltiga produkter.

• Allvarlig hypoglykemis där patienten förlorat medvetandet kan behandlas med glukagon (0,5-1 mg), som ges intramuskulärt eller subkutant av en person, som lärt sig tekniken, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller annan sjukvårdspersonal. Glukos måste ges intravenöst, om patienten inte svarar på glukagon inom 10-15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall.

I Kirsty har aminosyran prolin ersatts med asparaginsyra i position B28, vilket minskar tendensen att bilda hexamerer, som kan ses med lösligt humant insulin. Kirsty absorberas därför snabbare från subcutis jämfört med lösligt humant insulin.

Den tid det tar att nå maximal koncentration är i genomsnitt hälften så lång som den för lösligt humant insulin. En genomsnittlig maximal plasmakoncentration av 492±256 pmol/l uppnåddes 40 (interkvartilt intervall: 30-40) minuter efter en subkutan dos på 0,15 enheter/kg kroppsvikt till typ 1- diabetespatienter. Insulinkoncentrationerna återgick till basnivån ca 4-6 timmar efter dosen. Patienter med typ 2-diabetes hade något långsammare absorption, vilket resulterade i lägre Cmax (352±240 pmol/l) och senare tmax (60 (interkvartilt intervall: 50-90) minuter). Den intra-individuella variationen i tid till maximal koncentration är signifikant mindre för Kirsty än för lösligt humant insulin, medan den intra-individuella variationen i Cmax för Kirsty är större.

Äldre (≥ 65 år) Den relativa skillnaden i farmakokinetiska egenskaper mellan insulin aspart och lösligt humant insulin hos äldre patienter (65-83 år, medelålder 70 år) med typ 2-diabetes var liknande den som observerats för friska försökspersoner och för unga patienter med diabetes. Minskad absorptionshastighet observerades hos äldre patienter, vilket resulterade i senare tmax (82 (interkvartilt intervall: 60-120) minuter), medan Cmax var liknande den som observerats hos yngre patienter med typ 2-diabetes och något lägre än hos patienter med typ 1-diabetes.

Nedsatt leverfunktion En farmakokinetisk studie med enkeldos av insulin aspart utfördes på 24 försökspersoner med normal till allvarligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med nedsatt leverfunktion var absorptionshastigheten minskad och mer varierande, vilket resulterade i fördröjd tmax från ungefär 50 minuter hos personer med normal leverfunktion till ungefär 85 minuter hos patienter med måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion. AUC, Cmaxoch CL/F var liknande den hos patienter med nedsatt leverfunktion jämfört med personer med normal leverfunktion.

Nedsatt njurfunktion En farmakokinetisk studie med enkeldos av insulin aspart utfördes på 18 försökspersoner med normal till allvarligt nedsatt njurfunktion. Ingen uppenbar effekt på värden för kreatininclearance för AUC, Cmax, CL/F och tmax för insulin aspart noterades. Data hos patienter med måttligt och allvarligt nedsatt njurfunktion var begränsade. Patienter med njursvikt som kräver dialys undersöktes inte.

Pediatrisk population

Farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos insulin aspart undersöktes hos barn (6-12 år) och ungdomar (13-17 år) med typ 1-diabetes. Insulin aspart absorberades snabbt i båda åldersgrupperna med samma tmaxsom hos vuxna. Cmax var emellertid olika i de olika åldersgrupperna, vilket visar betydelsen av individuell titrering av insulin aspart.

Icke-kliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på gängse studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling.

Vid tester in vitro, t ex av bindning till insulin- och IGF-1-receptorer och effekter på celltillväxt, betedde sig insulin aspart mycket likt humant insulin. Studier visar också att dissociationen av insulin asparts bindning till insulinreceptorn är samma som för humant insulin.

Glycerol Fenol Metakresol Zinkklorid Dinatriumfosfatdihydrat Natriumklorid Saltsyra (för pH-justering) Natriumhydroxid (för pH-justering) Vatten för injektionsvätskor

Läkemedlet ska aldrig blandas med något annat läkemedel.

Obruten förpackning: 30 månader

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats för 31 dagar vid 30°C och 5°C. Ur mikrobiologisk synpunkt kan öppnad produkt förvaras i högst 28 dagar vid 30°C. Förvaring under annan tid sker på användarens ansvar.

Förvaras vid högst 30°C. Förvaras ej i kylskåp. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaras vid högst 30 °C. Kan förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C). Får ej frysas.

Förvara injektionspennan med pennhuven påsatt. Ljuskänsligt.

Förvaras vid högst 30°C. Kan förvaras i kylskåp (2°C -8°C). Får ej frysas.

Förvara injektionspennan med pennhuven påsatt. Ljuskänsligt.

Förvaras i kylskåp (2°C -8°C). Får ej frysas.

Förvara läkemedlet i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

För förvaringsanvisningar för läkemedlet efter det första öppnandet, se avsnitt Hållbarhet

10 ml lösning i injektionsflaska (typ 1-glas) försluten med propp av bromobutylgummi och snäpplock av aluminium.

Förpackningsstorlekar om 1 eller 5 injektionsflaskor eller en multipelförpackning innehållande 5 (5 förpackningar om 1) injektionsflaskor. Alla förpackningsstorlekar kommer eventuellt inte att marknadsföras.

3 ml lösning i cylinderampull (typ 1-glas) med kolvpropp (bromobutyl) och förseglad med aluminiumförsegling.

Förpackningsstorlekar om 5 och 10 cylinderampuller.

Alla förpackningsstorlekar kommer eventuellt inte att marknadsföras.

Nålar ingår ej.

3 ml lösning i cylinderampull (typ 1-glas) med kolv, propp (bromobutyl) och aluminiumlock i en förfylld multidosinjektionspenna.

Förpackningsstorlekar om 1, 5 eller 10 förfyllda injektionspennor eller en multipelförpackning innehållande 10 (2 förpackningar om 5) förfyllda injektionspennor.

Alla förpackningsstorlekar kommer eventuellt inte att marknadsföras.

Nålar ingår ej.

Använd inte detta läkemedel om lösningen inte är klar, färglös och vattenaktig. Kirsty som varit fryst får ej användas.

Patienten ska instrueras att kassera injektionsnålen efter varje injektion.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Nålar, sprutor, förfyllda injektionspennor och cylinderampuller får inte delas mellan patienter. Cylinderampullen får inte återfyllas.

Kirsty kan användas i ett infusionspumpsystem (CSII) enligt beskrivning i avsnitt Dosering. Slangar där den inre ytan är gjord av polyeten har utvärderats och visats vara kompatibla med pumpanvändning.

Kirsty i cylinderampuller ska endast injiceras subkutant med en flergångspenna. Om administrering genom spruta, intravenös injektion eller infusionspump är nödvändig, ska en injektionsflaska användas. Kirsty i cylinderampuller är avsedd att användas med följande flergångspenna (se avsnitt Dosering):

- EZPen som är avsedd att avge varierande doser från 1 till 60 enheter insulin aspart i dosintervaller om 1 enhet.

Flergångspennan (EZPen) ska användas enligt rekommendationerna i informationen som medföljer enheten.

Nålstorlekar kompatibla med denna injektionspenna är:

• 31G, 5 mm,

• 32G, 4-6 mm,

• 34G, 4 mm.

Nålar ingår ej.

Kirsty 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i injektionsflaska Kirsty 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i cylinderampull Kirsty 100 enheter/ml injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

En ml lösning innehåller 100 enheter insulin aspart* (motsvarande 3,5 mg)

1 injektionsflaska innehåller 10 ml, motsvarande 1 000 enheter.

Varje cylinderampull innehåller 3 ml, motsvarande 300 enheter.

1 förfylld injektionspenna innehåller 3 ml, motsvarande 300 enheter.

*framställt i Pichia pastoris med rekombinant DNA-teknik. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Unit 35/36 Grange Parade Baldoyle Industrial Estate D13 R20R Dublin 13 Dublin Irland

EU/1/20/1506/001 EU/1/20/1506/002 EU/1/20/1506/003 EU/1/20/1506/004 EU/1/20/1506/005 EU/1/20/1506/006 EU/1/20/1506/007 EU/1/20/1506/008 EU/1/20/1506/009

Datum för första godkännandet: 5/02/2021 Datum för den senaste förnyelsen: 30/10/2025

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats