Meropenem thrive
Antibakteriella medel för systemiskt bruk, karbapenemer
Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning 1 g
Aktiva substanser Meropenem (vattenfri), Meropenemtrihydrat
Dosering
Tabellerna nedan ger generella doseringsrekommendationer.
Dosen av meropenem och behandlingstiden bestäms med hänsyn till typ av behandlad infektion
inklusive svårighetsgrad och kliniskt svar.
En dos på upp till 2 g tre gånger dagligen till vuxna och ungdomar och en dos på upp till 40 mg/kg
tre gånger dagligen till barn kan vara speciellt lämplig vid behandling av vissa typer av infektioner,
t ex infektioner orsakade av mindre känsliga bakteriearter (t ex Enterobacteriaceae, Pseudomonas
aeruginosa eller Acinetobacter spp.) eller mycket allvarliga infektioner.
Ytterligare hänsyn bör tas vid dosering till patienter med nedsatt njurfunktion (se även nedan).
Vuxna och ungdomar
| Infektion | Dos som ska ges var 8:e timme |
| Allvarlig pneumoni inklusive sjukhusförvärvad och ventilatorassocierad pneumoni | 500 mg eller 1 g |
| Bronkopulmonära infektioner vid cystisk fibros | 2 g |
| Komplicerade urinvägsinfektioner | 500 mg eller 1 g |
| Komplicerade intraabdominella infektioner | 500 mg eller 1 g |
| Intra- och postpartuminfektioner | 500 mg eller 1 g |
| Komplicerade infektioner i hud och mjukdelar | 500 mg eller 1 g |
| Akut bakteriell meningit | 2 g |
| Behandling av febrila neutropena patienter | 1 g |
Meropenem ges vanligen som intravenös infusion under cirka 15 till 30 minuter (se avsnitt Inkompatibiliteter, Hållbarhet
och 6.6).
Alternativt kan doser på upp till 1 g ges som intravenös bolusinjektion under cirka 5 minuter. Det
finns begränsad tillgänglig säkerhetsdata för att stödja administrering av 2 g doser till vuxna som
intravenös bolusinjektion.
Nedsatt njurfunktion
Dosen till vuxna och ungdomar ska anpassas när kreatininclearance är lägre än 51 ml/min, som
visas nedan. Det finns begränsad erfarenhet för att stödja administrering av dessa dosjusteringar för
enhetsdoser på 2 g.
| Kreatinclearance (ml/min) | Dos (baserad på “enhetsdoser” mellan 500 mg eller 1 g eller 2 g, se tabell ovan) | Frekvens |
| 26-50 | en enhetsdos | Var 12:e timme |
| 10-25 | halv enhetsdos | Var 12:e timme |
| <10 | halv enhetsdos | Var 24:e timme |
Meropenem elimineras vid hemodialys och hemofiltrering. Nödvändig dosering bör ges efter
avslutad hemodialysbehandling.
Det finns inga etablerade dosrekommendationer till patienter som får peritonealdialys.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Äldre patienter
Ingen dosjustering krävs för äldre med normal njurfunktion eller kreatininclearance över 50
ml/min.
Pediatrisk population
Barn under 3 månaders ålder
Effekt och tolerabilitet hos barn under 3 månader har inte fastställts och optimala dosregim är inte
identifierad. Det finns emellertid begränsad farmkokinetisk information som tyder på att 20 mg/kg
var 8:e timme kan vara en lämplig dosering (se avsnitt Farmakokinetik).
Barn från 3 månader till 11 år och upp till 50 kg kroppsvikt
Rekommenderad doseringsregim framgår av följande tabell:
| Infektion | Dos som ska ges var 8:e timme |
| Allvarlig pneumoni inklusive sjukhusförvärvad och ventilatorassocierad pneumoni | 10 eller 20 mg/kg |
| Bronkopulmonära infektioner vid cystisk fibros | 40 mg/kg |
| Komplicerade urinvägsinfektioner | 10 eller 20 mg/kg |
| Komplicerade intraabdominella infektioner | 10 eller 20 mg/kg |
| Komplicerade infektioner i hud och mjukdelar | 10 eller 20 mg/kg |
| Akut bakteriell meningit | 40 mg/kg |
| Behandling av febrila neutropena patienter | 20 mg/kg |
Barn med vikt över 50 kg
Vuxendos ska ges.
Erfarenhet saknas hos barn med nedsatt njurfunktion.
Administreringssätt
Meropenem Thrive ges vanligen som intravenös infusion under cirka 15 till 30 minuter (se avsnitt
6.2, 6.3 och 6.6). Alternativt kan doser på upp till 20 mg/kg ges som intravenös bolusinjektion
under cirka 5 minuter. Det finns begränsad information beträffande tolerabilitet för att stödja
administrering av doser på 40 mg/kg till barn som intravenös bolusinjektion.
Anvisningar om beredning/spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
Överkänslighet mot andra substanser av karbapenemtyp.
Svår överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion eller svår hudreaktion) mot andra
betalaktamantibiotika (t.ex. penicilliner eller cefalosporiner).
Indikationer
Meropenem Thrive är indicerat för behandling av följande infektioner hos vuxna och barn i åldern
3 månader och äldre. (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik):
• Allvarlig pneumoni, inklusive sjukhusförvärvad och ventilatorassocierad pneumoni
• Bronkopulmonära infektioner vid cystisk fibros
• Komplicerade urinvägsinfektioner
• Komplicerade intra-abdominella infektioner
• Intra- och post-partuminfektioner
• Komplicerade infektioner i hud och mjukdelar
• Akut bakteriell meningit
Meropenem Thrive kan användas för behandling av neutropena patienter med feber som misstänks
bero på en bakteriell infektion.
Behandling av patienter med bakteremi som uppstår i samband med, eller misstänks ha ett samband
med, någon av de ovanstående infektionerna.
Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel.
Varningar och försiktighet
Valet av meropenem för behandling av enskild patient ska övervägas med hänsyn till lämplighet
att använda en karbapenemsubstans baserat på faktorer som infektionens svårighetsgrad, prevalens
av resistens mot andra lämpliga antibiotika och risk för karbapenemresistenta bakterier.
Enterobacteriaceae, pseudomonas aeruginosa och acinetobacter spp. resistens
Resistensen hos Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter spp. för
penemer
varierar inom Europeiska Unionen. Lokala resistensmönster bör beaktas av förskrivaren.
Överkänslighetsreaktioner
Som med alla betalaktamantibiotika har allvarliga och i enstaka fall fatala
överkänslighetsreaktioner rapporterats (se avsnitt Kontraindikationer och Biverkningar).
Patienter som tidigare visat överkänslighet mot karbapenemer, penicilliner eller andra
betalaktamantibiotika kan också vara överkänsliga mot meropenem. Före insättning av meropenem
ska noggrann undersökning göras med avseende på tidigare överkänslighetsreaktioner mot
betalaktamantibiotika.
Om en svår allergisk reaktion inträffar ska läkemedlet sättas ut och lämpliga åtgärder vidtas.
Allvarliga hudbiverkningar (SCAR), såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal
nekrolys (TEN), läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), erythema
multiforme (EM) och akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) har rapporterats hos
patienter som fått meropenem (se avsnitt Biverkningar). Om tecken och symtom som tyder på dessa
reaktioner uppkommer ska meropenem sättas ut omedelbart och en alternativ behandling
övervägas.
Antibiotikarelaterad kolit
Antibiotikarelaterad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats för nästan alla antibiotika
inkusive meropenem, de kan variera i svårighetsgrad från mild till livshotande. Därför är det viktigt
att överväga denna diagnos hos patienter som får diarré i samband med administrering av
meropenem eller senare (se avsnitt Biverkningar). Utsättande av meropenem och specifik behandling mot
Clostridium difficile bör övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken ska inte ges.
Kramper
Kramper har rapporterats i sällsynta fall under behandling med karbapenemer inklusive meropenem
(se avsnitt Biverkningar).
Övervakning av leverfunktion
Leverfunktion bör monitoreras noggrant under behandling med meropenem på grund av risk för
levertoxicitet (hepatisk dysfunktion med kolestas och cytolys) (se avsnitt Biverkningar).
Användning hos patienter med leversjukdom: för patienter med underliggande leversjukdom ska
leverfunktionen monitoreras under behandlingen med meropenem. Ingen dosjustering är
nödvändig (se avsnitt Dosering).
Serokonversion vid direkt antiglobulintest (coombs test)
Ett direkt eller indirekt Coombs test kan visa positivt resultat under behandling med meropenem.
Samtidig behandling med valproinsyra/natriumvalproat/valpromid
Samtidig behandling med meropenem och valproinsyra/natriumvalproat/valpromid
rekommenderas ej (se avsnitt Interaktioner).
Meropenem Thrive Pulver för lösning för injektion/infusion innehåller natrium.
Meropenem Thrive 500 mg: Detta läkemedel innehåller 45,1 mg natrium per 500 mg, det motsvarar
2,25 % av det av WHO rekommenderade maximala dagliga intaget, 2 g natrium för en vuxen
Meropenem Thrive 1 g: Detta läkemedel innehåller 90,2 mg natrium per 1 g, det motsvarar 4,50 %
av det av WHO rekommenderade maximala dagliga intaget, 2 g natrium för en vuxen
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I en genomgång av 4872 patienter med 5026 exponeringar för meropenembehandling var diarré
(2,3%), hudutslag (1,4%), illamående/kräkningar (1,4%) och inflammation vid injektionsstället
(1,1%) de mest frekvent rapporterade meropenem-relaterade biverkningarna. De vanligaste
rapporterade meropenem-relaterade laborativa avvikelser var trombocytos (1,6%) och ökade
leverenzymer (1,5-4,3%).
Tabell över risker för biverkningar
I tabellen nedan listas alla biverkningar enligt organklass och frekvens: mycket vanliga (≥1/10),
vanliga (≥100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1000), mycket
sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
| Tabell 1 | ||
| Organklass | Frekvens | Biverkan |
| Infektioner och infestationer | Mindre vanliga | svampöverväxt i munhåla och underliv |
| Blodet och lymfsystemet | Vanliga | trombocytemi |
| Mindre vanliga | eosinofili, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos, hemolytisk anemi | |
| Immunsystemet | Mindre vanliga | angioödem, anafylaxi (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet) |
| Psykiska störningar | Sällsynta | delirium |
| Centrala och perifera nervsystemet | Vanliga | huvudvärk |
| Mindre vanliga | parestesier | |
| Sällsynta | kramper (se avsnitt Varningar och försiktighet) | |
| Magtarmkanalen | Vanliga | diarré, kräkningar, illamående, buksmärta |
| Mindre vanliga | antibiotikarelaterad kolit (se avsnitt Varningar och försiktighet) | |
| Lever och gallvägar | Vanliga | stegring av serumtransaminaser, alkaliska fosfataser och laktatdehydrogenas i blodet |
| Mindre vanliga | ökat bilirubin i blodet | |
| Hud och subkutan vävnad | Vanliga | hudutslag, klåda |
| Mindre vanliga | urtikaria, toxisk epidermal nekrolys, Stevens Johnsons syndrom, erytema multiforme (se avsnitt Varningar och försiktighet) | |
| Ingen känd frekvens | Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS-syndrom) akut generaliserad exantematös pustulos (se avsnitt Varningar och försiktighet) | |
| Njurar och urinvägar | Mindre vanliga | förhöjt serumkreatinin, förhöjt serumurea |
| Allmänna symtom och/eller Vanliga inflammation, smärta symtom vid administreringsstället | Vanliga | inflammation, smärta |
| Mindre vanliga | tromboflebit, smärta vid injektionsstället |
Pediatrisk population
Meropenem är godkänt för försäljning för barn som är äldre än 3 månader. Det finns inga belägg
för en förhöjd risk för några läkemedelsbiverkningar hos barn, baserat på de begränsade data som
finns tillgängliga. Alla rapporter som erhållits har varit konsekventa med händelser som observerats
hos den vuxna populationen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal
uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala,
Www.lakemedelsverket.se
Farmakodynamik
Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk, karbapenemer
ATC-kod: J01DH02
Verkningsmekanism
Meropenems baktericida effekt utövas genom hämning av bakteriens cellväggsyntes hos
grampositiva och gramnegativa bakterier via bindning till penicillin-bindande proteiner (PBP).
Farmakokinetiskt / farmakodynamiskt (pk/pd) förhållande
I likhet med andra beta-laktamantibiotiska substanser har den tid som koncentrationerna av
meropenem överskrider MIC (T>MIC) visat sig bäst korrelera till effekten. I prekliniska modeller
visade meropenem aktivitet när plasmakoncentrationen överskred MIC för den infekterande
organismen under ca 40% av doseringsintervallet. Detta mål har inte etablerats kliniskt.
Resistensmekanismer
Bakteriers resistens mot meropenem kan orsakas av: (1) minskad permeabilitet av yttre membranet
hos gramnegativa bakterier (på grund av minskad produktion av kanaler) (2) minskad affinitet till
PBPer (3) ökat uttryck av efflux-pump komponenter, och (4) produktion av betalaktamaser som
kan hydrolysera karbapenemer.
Lokaliserade kluster av infektioner på grund av karbapenem-resistenta organismer har rapporterats
inom Europeiska Unionen.
Det finns ingen målbaserad korsresistens mellan meropenem och substanser från kinolon-,
aminoglykosid-, makrolid- eller tetracyklinklasserna. Mikroorganismer kan emellertid uppvisa
resistens mot fler än en grupp av antibakteriella substanser när den involverade mekanismen
inkluderar impermeabilitet och/eller en effluxpump(ar).
Brytpunkter
Kliniska brytpunkter för MIC-bestämning enligt European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing (EUCAST) presenteras nedan.
Kliniska mic brytpunkter för meropenem enligt eucast (2020-01-01, v 10.0)
| Organism | Känsliga (S) (mg/l) | Resistenta (R) (mg/l) |
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 | > 8 |
| Pseudomonas spp. | ≤ 2 | > 8 |
| Acinetobacter spp. | ≤ 2 | > 8 |
| Streptococcus grupp A, B, C och G | fotnot 5 | fotnot 5 |
| 1 Streptococcus pneumoniae | ≤ 2 | > 2 |
| 2 Viridansgrupp streptokocker | ≤ 2 | > 2 |
| Staphylococcus spp. | fotnot 3 | fotnot 3 |
| 1 2 Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis | ≤ 2 | > 2 |
| 2,4 Neisseria meningitidis | ≤ 0.25 | > 0.25 |
| Gram-positiva anaerober förutom Clostridium difficile | ≤ 2 | > 8 |
| Gram-negativa anaerober | ≤ 2 | > 8 |
| Listeria monocytogenes | ≤ 0.25 | > 0.25 |
| Ej artrelaterade brytpunkter | ≤ 2 | > 8 |
| Kingella kingae | ≤ 0.03 | > 0.03 |
| Enterococcus spp. | -- | -- |
| Aerococcus sanguinicola och urinae | ≤ 0.25 | > 0.25 |
| Burkholderia pseudomallei | ≤ 2 | > 2 |
1
Meropenems brytpunkter för Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae i meningit
är ≤ 0,25 mg/l (mottaglig) och > 0,25 mg/l (resistenta).
2
Ej mottagliga isolater är sällsynta eller har hittills inte rapporterats. Identifieringen och den
antimikrobiella mottaglighetens testresultat på någon sådan isolat måste bekräftas och isolatet
skickas till ett referenslaboratorie.
3
Mottaglighet av staphylococci till karbapenemer är knuten till cefoxitin-mottaglighet.
4
Brytpunkter relaterar endast till meningit.
5
Mottagligheten av streptococcus grupperna A, B, C och G till karbapenemer är knutna till
benzylpenicillinmottaglighet.
Prevalensen av förvärvad resistans kan variera geografiskt och med tiden för valda arter och lokal
information om resistans är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov
ska ett expertutlåtande erhållas när lokal resistansprevalens är sådan att medlets nytta vid
åtminstone några infektionstyper kan ifrågasättas.
Följande tabell med patogener är sammanställd utifrån klinisk erfarenhet och terapeutiska riktlinjer.
Vanligtvis känsliga arter
Grampositiva aerober
$
Enterococcus faecalis
£
Staphylococcus aureus (meticillin-känsliga)
Staphylococcus arter (meticillin-känsliga) inklusive Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Grupp B)
Streptococcus milleri gruppen (S. anginosus, S. constellatus och S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Grupp A)
Gramnegativa aerober
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Grampositiva anaerober
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus arter (inklusive P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Gramnegativa anaerober
Bacteroides caccae
Bacteroides fragilis gruppen
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett problem
Grampositiva aerober
$†
Enterococcus faecium
Gramnegativa aerober
Acinetobacter arter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Organismer med nedärvd resistens
Gramnegativa aerober
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella arter
Andra mikroorganismer
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$
Arter som visar naturlig intermediär känslighet
£
Alla meticillinresistenta stafylokocker är resistenta mot meropenem
†
≥ 50 % resistens i ett eller flera EU-länder.
Glanders och melioidosis: Human användning av meropenem baseras på känslighetsdata in vitro
av B. mallei och B. pseudomallei och på begränsade humandata. Behandlande läkare bör konsultera
nationella och/eller internationella konsensusdokument beträffande behandling av glanders och
melioidosis.
Läkemedelsform
Pulver till injektionsvätska-/infusionsvätska, lösning
Vitt till ljust gult kristallint pulver.
Interaktioner
Inga specifika interaktionsstudier med andra läkemedel än probenicid har utförts.
Probenecid konkurrerar med meropenem vad gäller aktiv tubulär sekretion och hämmar därför den
renala utsöndringen av meropenem med ökad eliminationshalveringstid och plasmakoncentration
av meropenem som följd. Försiktighet krävs vid samtidig behandling med probenecid och
meropenem.
Den potentiella effekten av meropenem på proteinbindning av andra läkemedel eller metabolism
har inte studerats. Dock är proteinbindningen så låg att inga interaktioner med andra substanser
förväntas utifrån denna mekanism.
Sänkningar av valproinsyras blodnivåer på upp till 60-100% efter två dagars samtidig behandling
med karbapenemer har rapporterats. På grund av den snabbt insättande effekten och stora
sänkningen är samtidig behandling med valproinsyra/natriumvalproat/valpromid med
karbapenemer inte hanterbar och ska därför undvikas (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Orala antikoagulantia
Samtidig administrering av antibiotika och warfarin kan förhöja antikoagultionseffekten. Många
fall har rapporterats med ökad antikoagultionseffekt av oralt administrerade antikoagulantia
inklusive warfarin, hos patienter som samtidigt har fått antibakteriell behandling. Risken kan
variera beroende på bakomliggande infektion, patientens ålder och allmäntillstånd så att bidraget
från antibiotikum till ökningen av INR (international normalised ratio) är svårt att bedöma. Det
rekommenderas att INR kontrolleras ofta under och strax efter samtidig behandling med antibiotika
och orala antikoagulantia.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av meropenem hos gravida kvinnor.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).
Som en försiktighetsåtgärd bör meropenem undvikas under graviditet.
Amning
Små mängder meropenem har rapporterats utsöndras i bröstmjölk. Meropenem bör inte användas
till ammande kvinnor, om inte den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken
för barnet.
Trafik och maskiner
Inga studier avseende förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Vid
framförande av fordon eller användning av maskiner ska dock hänsyn tas till att huvudvärk,
parestesier och kramper har rapporterats för meropenem.
Överdosering
Relativ överdosering kan vara möjlig hos patienter med nedsatt njurfunktion om dosen inte justeras
som beskrivet i avsnitt Dosering. Den begränsade erfarenheten sedan godkännandet för försäljning
indikerar att biverkningar som kan uppkomma till följd av överdosering, överensstämmer med
biverkningsprofilen beskriven i avsnitt Biverkningar. Dessa biverkningar är i allmänhet av mild karaktär och
upphör vid utsättande eller dosreduktion. Symptomatisk behandling skall övervägas.
Hos patienter med normal njurfunktion elimineras meropenem snabbt via njurarna.
Meropenem och dess metabolit kan elimineras med hemodialys.
Farmakokinetik
Den genomsnittliga plasmahalveringstiden hos friska försökspersoner är cirka 1 timme;
genomsnittlig distributionsvolym är cirka 0,25 l/kg (11-27 liter) och genomsnittlig clearance är 287
ml/min vid 250 mg som sjunker till 205 ml/min vid 2 g. Doser på 500, 1000 och 2000 mg doser
infunderade under 30 minuter ger medelvärden på Cmax på cirka 23, 49 respektive 115 μg/ml,
motsvarande värden på AUC var 39,3 och 62,3 och 153 μg.h/ml. Efter infusion under 5 minuter
uppmättes Cmax-värden på 52 och 112 μg/ml efter 500 mg respektive 1000 mg doser. Vid upprepade
doser var 8 timme till försökspersoner med normal njurfunktion sker ingen ackumulering av
meropenem.
En studie på 12 patienter där meropenem 1000 mg administrerades var 8 timme postoperativt efter
intraabdominella infektioner visade Cmax och halveringstid jämförbara med friska försökspersoner
men en större distributionsvolym på 27 liter.
Distribution
Den genomsnittliga plasmaproteinbindningen av meropenem var ca 2 % och var oberoende av
koncentration. Efter snabb administrering (5 minuter eller kortare) är farmakokinetiken
biexponentiell men detta är mycket mindre uppenbart efter 30 minuters infusion. Meropenem har
visats penetrera väl till kroppsvätskor och vävnader: inklusive lunga, bronkialsekret, galla,
cerebrospinalvätska, gynekologiska vävnader, hud, fascia, muskler och peritonealexudat.
Biotransformation
Merpenem metaboliseras genom hydrolys av beta-laktamringen och bildar en mikrobiologiskt
inaktiv metabolit. Meropenem in vitro uppvisar minskad känslighet mot hydrolys genom humant
dehydropeptidas-I (DHP-I) jämfört med imipenem och det är inget krav att samtidigt administrera
en DHP-I hämmare.
Elimination
Meropenem elimineras främst oförändrad via njurarna. Ca 70 % (50-75 %) av dosen utsöndras i
oförändrad form inom 12 timmar. Ytterligare 28 % återfinns som mikrobiologisk inaktiv metabolit.
Fekal elimination motsvarar endast ca 2 % av dosen. Den uppmätta renala clearance och effekten
av probenecid visade att meropenem undergår både filtrering och tubulär sekretion.
Njurinsufficiens
Njurinsufficiens resulterar i högre plasma AUC och längre halveringstid för meropenem. Det
uppmättes AUC-ökningar på 2,4 gånger hos patienter med måttlig insufficiens (CrCL 33-74
ml/min), 5 gånger vid svår insufficiens (CrCL 4-23 ml/min) och 10 gånger vid hemodialys (CrCL
<2 ml/min) jämfört med friska försökspersoner (CrCL >80 ml/min). AUC för den mikrobiologiskt
inaktiva ringöppna metaboliten var också betydligt förhöjd hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Dosjustering rekommenderas till patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt
4.2).
Meropenem elimineras med hemodialys med clearance genom hemodialys cirka 4 gånger högre än
hos anuriska patienter.
Leverinsufficiens
En studie på patienter med alkoholcirros visade ingen effekt av leversjukdom på farmakokinetiken
av meropenem efter upprepade doser.
Vuxna patienter
Farmakokinetiska studier hos patienter har inte visat signifikanta farmakokinetiska skillnader
jämfört med friska försökspersoner med motsvarande njurfunktion. En populationsmodell som
utvecklats utifrån data på 79 patienter med intraabdominella infektioner eller pneumoni visade att
den centrala volymen är beroende på vikt samt clearance på kreatininclearance och ålder.
Barn
Farmakokinetiken hos spädbarn och barn med infektion vid doser på 10, 20 och 40 mg/kg visade
Cmax-värden som närmade sig dem hos vuxna efter 500, 1000 respektive 2000 mg doser. Jämförelse
visade konsistent farmakokinetik mellan doser och halveringstid liknande dem som observerats hos
vuxna hos alla utom de yngsta (<6 månader t1/2 1,6 timmar). Genomsnittliga meropenem
clearancevärden var 5,8 ml/min/kg (6-12 år), 6,2 ml/min/kg (2-5 år), 5,3 ml/min/kg (6-23 månader)
och 4,3 ml/min/kg (2-5 månader). Cirka 60 % av dosen utsöndras i urinen under 12 timmar som
meropenem, ytterligare 12 % utsöndras som metabolit. Koncentrationer av meropenem i CSF hos
barn med hjärnhinneinflammation är ungefär 20 % av motsvarande plasmanivåer även om det finns
betydande inter-individuell variabilitet.
Farmakokinetiken av meropenem hos nyfödda som kräver anti-infektiös behandling visade större
clearance hos nyfödda med högre kronologisk ålder eller gestationsålder med en total genomsnittlig
halveringstid på 2,9 timmar. Monte Carlo-simulering baserad på en farmakokinetisk
populationsmodell visade att med en dosering på 20 mg/kg var 8 timme uppnådde 60 % T>MIC
för P.aeruginosa hos 95 % prematura- och 91 % av fullgånga nyfödda.
Äldre
Farmakokinetiska studier på friska äldre personer (65-80 år) har visat en minskning i
plasmaclearance som korrelerade med ålders-associerad minskning i kreatininclearance och en
mindre minskning av icke-renalt clearance. Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter, utom i fall
av måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering).
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Djurstudier tyder på att meropenem tolereras väl av njurarna. Histologiska fynd på renal tubulär
skada sågs hos möss och hundar först vid doser på 2000 mg/kg och däröver efter en singeldos-
administrering och hos apor vid 500 mg/kg i en 7-dagars studie.
Meropenem tolereras generellt väl av centrala nervsystemet. Effekter sågs i akuttoxicitetsstudier
hos gnagare vid doser överstigande 1000 mg/kg.
Den intravenösa LD50 dosen för meropenem hos gnagare är mer än 2000 mg/kg.
I studie med upprepad dosering på upp till 6 månader sågs endast smärre effekter inklusive
minskning av parametrar avseende röda blodkroppar hos hundar.
Det fanns inga tecken på mutagen potential i en uppsättning konventiontella studier och inga tecken
på reproduktionstoxicitet inklusive teratogen potential i studier på råttor upp till 750 mg/kg och på
apor upp till 360 mg/kg.
Det fanns inga tecken på ökad känslighet för meropenem i unga jämfört med vuxna djur. Den
intravenösa formuleringen tolererades väl i djurförsök.
Den enda metaboliten av meropenem hade en liknande toxicitetsprofil i djurförsök.
Förteckning över hjälpämnen
Vattenfritt natriumkarbonat
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.
Hållbarhet
2 år
Efter beredning:
Administrering av intravenös bolusinjektion
En lösning för bolusinjektion bereds genom att lösa läkemedlet i vatten för injektionsvätskor till en
slutlig koncentration av 50 mg/ml. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning för en beredd
lösning för bolusinjektion har visats under 3 timmar i upp till 25°C eller 12 timmar vid kall
förvaring (2-8°C).
Ur mikrobiologisk synvinkel ska, om inte metoden för öppning / rekonstitution / spädning utesluter
risken för mikrobiologisk förorening, produkten användas omedelbart.
Om produkten inte används omedelbart så är lagringstid och användningsbetingelser användarens
ansvar.
Administrering av intravenös infusion
En infusionslösning bereds genom att läkemedlet löses upp i antingen 0,9% natriumkloridlösning
för infusion, eller 5% glukosslösning för infusion, till en slutlig koncentration av 1 till 20 mg / ml.
Kemisk och fysisk stabilitet för en förberedd infusion med 0,9 % natriumkloridlösning har visats
för 3 timmar vid upp till 25°C eller 24 timmar i nedkylt tillstånd (2-8°C).
Ur mikrobiologisk synvinkel ska, om inte metoden för öppning / rekonstitution / spädning utesluter
risken för mikrobiologisk förorening, produkten användas omedelbart.
Om produkten inte används omedelbart så är lagringstid och användningsbetingelser användarens
ansvar.
Rekonstituerad lösning av produkten i 5 % dextroslösning ska användas omedelbart.
Den konstituerade lösningen ska inte frysas.
Särskilda förvaringsanvisningar
Denna läkemedelsprodukt kräver inga speciella förvaringsförhållanden. Frys inte den
rekonstituerade lösningen.
Alla styrkors förpackningar
Meropenem thrive 500 mg pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Vitt till lätt gult pulver i en 10 ml typ II glasflaska med propp (grå butylgummiproppar)
Meropenem thrive 1 g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Vitt till lätt gult pulver i en 20 ml typ II glasflaska med propp (grå butylgummiproppar)
Läkemedlet tillhandahålls i förpackningar om 10 flaskor.
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Injektion
Meropenem Thrive som skall användas för intravenös bolusinjektion ska beredas med sterilt vatten
för injektionsvätskor.
Infusion
För intravenös infusion kan Meropenem Thrive-flaskor direkt beredas med 0,9% natriumklorid
eller 5% glukoslösning för infusion.
Varje injektionsflaska är avsedd endast för engångsanvändning.
Aseptiska standardtekniker ska användas för beredning och administrering av lösningen.
Lösningen ska skakas före användning.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Alla rester av antibiotikalösningar samt allt material som använts för administreringen, ska kasseras
i enlighet med lokala krav.
Läkemedlets namn
Meropenem Thrive 500 mg pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Meropenem Thrive 1 g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Meropenem thrive 500 mg pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller meropenemtrihydrat motsvarande 500 mg vattenfritt meropenem.
Meropenem thrive 1 g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller meropenemtrihydrat motsvarande 1g vattenfritt meropenem.
Hjälpämne(n) med känd effekt:
Varje 500 mg injektionsflaska innehåller 104 mg natriumkarbonat som motsvarar cirka 2 mekv av
natrium (cirka 45,1 mg).
Varje 1 g injektionsflaska innehåller 208 mg natriumkarbonat som motsvarar cirka 4 mekv av
natrium (cirka 90,2 mg).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
Innehavare av godkännande för försäljning
Thrive Pharma Ltd
12 Nikolay Haytov Str., Floor 5, Office 19
1113 Sofia, Bulgarien
Nummer på godkännande för försäljning
Meropenem Thrive 500 mg: 62578 Meropenem Thrive 1 g: 62579
Datum för första godkännande/förnyat godkännande
2022-08-05
Datum för översyn av produktresumén
2022-08-05
Förpackningar 0
Förpackningarna följer dina sökinställningar för tillhandahålls ej och avregistrerade läkemedel.
Inga förpackningar hittades.
Innehåll
| Substans | Roll | Mängd | Beskrivning |
|---|---|---|---|
| Meropenem (vattenfri) | Aktiv motsvarande (respondens) | 1000.000 03 EQ | — |
| Meropenemtrihydrat | Aktiv beståndsdel | 1141.000 03 EQ | — |
Källor: Läkemedelsverket och E-hälsomyndigheten Senast kontrollerad: