Bimervax lp.8.1

Individer som är 12 år och äldre

En intramuskulär dos (0,5 ml) av BIMERVAX LP.8.1 ska administreras oavsett tidigare covid-19- vaccinationsstatus (se avsnitt Farmakodynamik).

Immunsupprimerade personer

Ytterligare doser kan administreras i enlighet med officiella rekommendationer till personer som är allvarligt immunsupprimerade, se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik.

Till individer som har vaccinerats mot covid-19 tidigare ska BIMERVAX LP.8.1 administreras tidigast 6 månader efter föregående covid-19-vaccin.

Äldre population

Ingen dosjustering krävs för äldre personer som är ≥ 65 år.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för BIMERVAX LP.8.1 för barn under 12 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

BIMERVAX LP.8.1 är endast avsett för intramuskulär administrering, helst i deltamuskeln i överarmen.

Administrera inte detta vaccin intravaskulärt, subkutant eller intradermalt.

Vaccinet ska inte blandas med andra vacciner eller läkemedel i samma spruta.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före administrering av vaccinet anges i avsnitt Varningar och försiktighet.

För anvisningar om hantering och destruktion av vaccinet, se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

BIMERVAX LP.8.1 är avsett för aktiv immunisering för att förebygga covid-19 orsakad av SARS-CoV-2 hos personer som är 12 år och äldre.

Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Fall av anafylaxi har rapporterats med covid-19-vacciner. Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Noggrann observation under minst 15 minuter rekommenderas efter vaccination.

Ingen ytterligare dos av vaccinet ska ges till personer som haft en anafylaktisk reaktion efter en tidigare dos av BIMERVAX.

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan förekomma i samband med vaccination som en psykologisk reaktion på nålinjektionen. Det är viktigt att rutiner finns på plats för att undvika skador på grund av svimning.

Vaccination ska senareläggas för individer med akut allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Förekomsten av en lindrig infektion och/eller låggradig feber utgör inte ett skäl för att senarelägga vaccination.

Liksom vid andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till personer som får antikoagulantiabehandling eller till personer med trombocytopeni eller någon koagulationsstörning (t.ex. hemofili), eftersom blödning eller blåmärken kan uppstå efter en intramuskulär administrering hos dessa personer.

Det finns begränsade data om immunogenicitet och säkerhet för vaccinet när det administreras till personer som är immunsupprimerade, inklusive de som får immunsuppressiv behandling (se avsnitt Farmakodynamik).. Effekten av BIMERVAX LP.8.1 kan vara lägre hos immunsupprimerade individer.

Varaktigheten för vaccinets skyddseffekt är okänd eftersom den fortfarande håller på att fastställas genom pågående kliniska prövningar.

Liksom med alla vacciner är det möjligt att vaccination med BIMERVAX LP.8.1 inte ger skydd till alla som vaccineras.

Kalium

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol kalium (39 mg) per dos, det vill säga näst intill ”kaliumfritt”.

Natrium

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, det vill säga näst intill ”natriumfritt”.

Polysorbat 80

Detta vaccin innehåller 1,18 mg polysorbat 80 per dos. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

Individer som är 18 år och äldre

De vanligaste biverkningarna som rapporterades efter en boosterdos med BIMERVAX hos vuxna personer som fick en primär serie med mRNA-vaccin mot COVID-19 var smärta vid injektionsstället (82,9 %), huvudvärk (30,9 %), trötthet (31,1 %) och myalgi (20,7 %). Den mediana varaktigheten av lokala och systemiska biverkningar var 1 till 3 dagar. De flesta biverkningarna uppträdde inom 3 dagar efter vaccination och var lindriga till måttliga i svårighetsgrad.

De vanligaste biverkningarna som rapporterades efter en ytterligare boosterdos av BIMERVAX som en fjärde dos var smärta vid injektionsstället (79,9 %), huvudvärk (25,0 %) och trötthet (25,0 %). Den mediana varaktigheten av lokala och systemiska biverkningar var 1–3 dagar. De flesta biverkningarna uppträdde inom 3 dagar efter vaccination och var lindriga till måttliga i svårighetsgrad.

Ungdomar från 12 till och med 17 år

De vanligaste biverkningarna som rapporterades efter en boosterdos av BIMERVAX hos ungdomar var smärta vid injektionsstället (77,5 %), huvudvärk (28,3 %), trötthet (29,3 %) och sjukdomskänsla (22,5 %). Medianvaraktigheten av lokala och systemiska biverkningar var 1 till 3 dagar. De flesta biverkningar inträffade inom 2 dagar efter vaccinationen och var lindriga till måttliga i svårighetsgrad.

Säkerheten för BIMERVAX XBB.1.16 härleds från säkerhetsdata för BIMERVAX-vaccinet (original, heterodimer B.1.351- och B.1.1.7-stammar) och säkerhetsdata från den kliniska prövningen av det anpassade BIMERVAX XBB.1.16-vaccinet.

Den övergripande säkerhetsprofilen för BIMERVAX XBB.1.16 boosterdos var liknande den som sågs efter BIMERVAX (original, heterodimer B.1.351 och B.1.1.7 stammar) boosterdos. De vanligaste rapporterade biverkningarna var smärta vid injektionsstället (68,11%), huvudvärk (23,42%), trötthet (19,60%) och myalgi (13,62%). De flesta biverkningar var lindriga till måttliga i svårighetsgrad. Inga nya biverkningar identifierades för BIMERVAX XBB.1.16 boosterdos.

Säkerheten för BIMERVAX LP.8.1 härleds från säkerhetsdata för BIMERVAX-vaccin (original, heterodimer B.1.351- och B.1.1.7-stammar) och från Omicron XBB.1.16-anpassat BIMERVAX- vaccin.

Den säkerhetsprofil som presenteras nedan är baserad på sammanslagna säkerhetsdata som genererats i två kliniska fas 2b- och fas 3-studier med totalt 3 156 individer i åldern 18 år och äldre och som fått

en påfyllnadsdos av BIMERVAX minst 3 månader efter ett tidigare covid-19-vaccin. Säkerhetsuppföljningens mediana varaktighet var 12 månader för 99,4 % av personerna och 6 månader för 0,6 % av personerna.

Säkerheten för en ytterligare boosterdos av BIMERVAX som en fjärde dos bedömdes hos 288 personer i åldern 18 år och äldre, vilka hade slutfört antingen 3 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) eller 2 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) och 1 dos av BIMERVAX, och fick en ytterligare boosterdos av BIMERVAX 6–12 månader efter den tredje föregående dosen.

Säkerheten av en boosterdos av BIMERVAX hos ungdomar i åldern 12 till och med 17 år är baserad på säkerhetsdata från den kliniska fas 3-studien och den pågående kliniska fas 2b-studien. Totalt 276 deltagare, med och utan sjukdomshistoria av tidigare SARS-CoV-2-infektion, fick en boosterdos av BIMERVAX minst 3 månader efter den sista dosen av den primära serien.

Säkerheten av en boosterdos av BIMERVAX XBB.1.16 utvärderades i en pågående klinisk fas 2b/3- studie hos individer som är 18 år och äldre och som vaccinerats fullständigt mot COVID-19 med ett mRNA-vaccin minst 6 månader innan de fick en boosterdos med BIMERVAX XBB.1.16. Från denna studie finns säkerhetsdata tillgängliga för 602 personer som fick en boosterdos av BIMERVAX XBB.1.16 med en medianuppföljningstid på 6 månader.

Biverkningar som observerats under kliniska studier anges nedan enligt följande frekvenskategorier: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000).

Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna enligt fallande allvarlighetsgrad.

^a Denna term inkluderade även fall som rapporterats som lymfadenit ^b Denna term inkluderade även fall som rapporterats som smärta i övre och nedre buken ^c Baserat på en enstaka händelse under klinisk prövning

Induration vid injektions-stället, sjukdomskänsla, axillär smärta och artralgi förekom oftare hos ungdomar än hos vuxna, där frekvensen var mycket vanlig hos ungdomar.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V och inkludera sats-/lotnummer om tillgängligt.

Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner, vaccin mot Covid-19, ATC-kod: J07BN04

BIMERVAX är ett rekombinant proteinvaccin vars aktiva substans (antigen) är SARS-CoV-2-virus, rekombinant spike (S) protein receptorbindande domän (RBD) dimer . Efter administrering genereras ett immunsvar, både på humoral och cellulär nivå, mot SARS-CoV-2 RBD-antigenet. Neutraliserande antikroppar mot RBD-domänen i SARS-CoV-2 förhindrar RBD-bindning till dess cellulära mål ACE2, vilket blockerar membranfusion och virusinfektion. Dessutom inducerar BIMERVAX antigenspecifikt T-cellsimmunsvar, vilket kan bidra till skydd mot covid-19.

Effekten av BIMERVAX och BIMERVAX XBB.1.16 har påvisats genom överbryggning av immunsvaret mot ett godkänt covid-19-vaccin, för vilket effekt har fastställts. Effekten av BIMERVAX LP.8.1 härleds från immungenicitetsdata från tidigare BIMERVAX-vacciner.

Immunogeniciteten för damlekovatein utvärderades i den kliniska studien HIPRA-HH-14, en fas 2b/3, dubbelblind, randomiserad, aktivt kontrollerad, multicenter, icke-överlägsen klinisk studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten av en boostervaccination med damlekovatein jämfört med mRNA-vaccin mot COVID-19 (raxtozinameran) anpassat vaccin, hos vuxna helt vaccinerade mot COVID-19 med ett mRNA-vaccin minst 6 månader före inskrivning.

Denna kliniska fas 2b/3-prövning exkluderade individer som var gravida, individer som var immunsupprimerade eller hade fått immunsuppressiva medel inom 90 dagar, fått något tidigare Omicron XBB-anpassat vaccin samt individer med COVID-19-infektion som diagnostiserats under de senaste 6 månaderna. Deltagarna behövde också ha ett minimiintervall på 3 månader efter att ha fått immunterapi (monoklonala antikroppar, plasma) före studien.

Vid brytdatumet för interimsanalysen hade totalt 800 individer vaccinerats. Totalt 599 försökspersoner inkluderades i immunogenicitetsanalysen (406 försökspersoner vaccinerade med damlekovatein och

193 försökspersoner vaccinerade med COVID-19 mRNA-vaccin (raxtozinameran)). Deltagarna stratifierades före randomisering enligt åldersgrupp och antal doser som tidigare erhållits (3 eller ≥ 4 doser). Medianåldern var 45 år (intervall: 18 till 88 år), med liknande åldersintervall i båda vaccingrupperna, inklusive 13,6 % och 11,7 % av försökspersonerna 60 år och äldre i grupperna damlekovatein respektive COVID-19 mRNA-vaccin (raxtozinameran). De flesta försökspersonerna hade fått antingen 3 (66,9 %) eller 4 (33,0 %) tidigare mRNA-vaccindoser mot COVID-19.

Immunogeniciteten hos en boosterdos av damlekovatein baserades på en bedömning av geometriska medeltitrar (GMT) av neutraliserande antikroppar, mätta med en pseudovirion-baserad neutraliseringsanalys (PBNA), mot SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 (primärt effektmått) och Omicron XBB.1.5, och bindande antikroppar vid baslinjen och dag 14. GMT-kvoten är resultatet av GMT-värdena (ID₅₀) för COVID-19 mRNA-vaccinet (raxtozinameran) / damlekovatein. Icke- överlägsenhet för damlekovatein till COVID‐19 mRNA-vaccin (raxtozinameran) fastställs om den övre gränsen för det 2-sidiga 95-procentiga konfidensintervallet för GMT-kvoten är < 1,5. Överlägsenhet för damlekovatein till COVID-19 mRNA-vaccin (raxtozinameran) fastställs om den övre gränsen för det dubbelsidiga 95-procentiga konfidensintervallet för GMT-förhållandet är < 1,0 (se tabell 2, kolumnen för GMT-förhållande). Överlägsenhet för damlekovatein uppfylldes för alla testade varianter.

N: antal deltagare i per protokoll-populationen.

Förkortningar: GMT = geometrisk medeltiter; KI: konfidensintervall; PBNA = pseudovirion-baserad neutralisationsanalys [pseudovirion-based neutralisation assay].

Individer som är 16 år och äldre

Immunogeniciteten för BIMERVAX utvärderades i en central klinisk fas 2b-multicenterstudie (studie HIPRA-HH-2) och i en klinisk fas 3-multicenterstudie (studie HIPRA-HH-5).

Hipra-hh-2

Studie HIPRA-HH-2 är en fas 2b, dubbelblind, randomiserad, aktivt kontrollerad, klinisk multicenterstudie av icke-underlägsenhet för att utvärdera immunogenicitet och säkerhet av en boostervaccination med BIMERVAX jämfört med covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) hos vuxna som är fullständigt vaccinerade mot covid-19 med ett mRNA-vaccin minst 6 månader före inskrivning. Denna kliniska fas 2b-studie exkluderade personer som var gravida, personer som var immunsupprimerade eller hade fått immunsuppressiva medel inom 12 veckor, såväl som personer med tidigare covid-19-infektion. Personerna behövde också ha ett minimiintervall på 3 månader efter att ha fått immunterapi (monoklonala antikroppar, plasma) före studien.

Totalt vaccinerades 765 försökspersoner; 513 försökspersoner fick BIMERVAX och 252 försökspersoner fick covid-19 mRNA-vaccinet (tozinameran). Totalt 751 försökspersoner analyserades (504 försökspersoner med BIMERVAX och 247 försökspersoner med covid-19 mRNA- vaccinet) med undantag för de som testade positivt för covid-19 inom 14 dagar efter boosterdosen. Randomiseringen stratifierades enligt åldersgrupp (18–64 jämfört med ≥ 65 år). Medianåldern var 42 år (intervall: 19 till 76 år), med liknande åldersintervall i båda vaccinarmarna, inklusive 7,4 % och 7,1 % av försökspersonerna i åldern 65 år och äldre i grupperna som fick BIMERVAX respektive covid-19 mRNA-vaccin.

Immunogeniciteten hos en boosterdos av BIMERVAX baserades på en bedömning av geometriska medeltitrar (geometric mean titres, GMT) för neutraliserande antikroppar, uppmätta med en pseudovirion-baserad neutralisationsanalys (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) mot varianterna SARS-CoV-2 (D614G) stam, beta, delta och omikron BA.1. GMT-kvoten är resultatet av GMT-värdena (ID₅₀) för covid-19 mRNA-vaccinet (tozinameran)/BIMERVAX. Icke-underlägsenhet för BIMERVAX jämfört med covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) är slutsatsen om den övre gränsen för det 2-sidiga 95-procentiga konfidensintervallet (KI) för GMT-kvoten är < 1,4. Överlägsenhet för BIMERVAX jämfört med covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) är slutsatsen om den övre gränsen för det 2-sidiga 95-procentiga konfidensintervallet för GMT-kvoten är < 1,0 (se tabell 3, kolumnen GMT-kvot).

Beta 2 554,58 2 214,40; 2 947,01 1 774,54 1 489,68; 2 113,88 0,69 (0,58; 0,83)

N: antal deltagare i per protokoll-populationen.

Förkortningar: GMT = geometrisk medeltiter; KI: konfidensintervall; PBNA = pseudovirion-baserad neutralisationsanalys [pseudovirion-based neutralisation assay].

Immunogeniciteten för en ytterligare boosterdos av BIMERVAX bedömdes hos totalt 288 personer i åldern 18 år och äldre. Personerna hade tidigare slutfört antingen en serie på 2 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) och 1 dos av BIMERVAX (kohort 1) eller 3 doser av covid-19 mRNA- vaccin (tozinameran) (kohort 2) och fick en ytterligare boosterdos av BIMERVAX 6–12 månader efter den föregående dosen. Av dessa analyserades 190 försökspersoner i effektpopulationen (80 försökspersoner i kohort 1 och 110 försökspersoner i kohort 2). Medianåldern var 49 år (intervall: 20–82 år) och åldersintervallen var i stort sett desamma i båda kohorterna, inklusive 11,5 % försökspersoner i åldern 65 år och äldre.

Immunogeniciteten för BIMERVAX som en ytterligare boosterdos baserades på en bedömning av geometriska medeltitrar (GMT) för neutraliserande antikroppar, uppmätta med en pseudovirion- baserad neutralisationsanalys (PBNA) mot varianterna beta, delta och omikron BA.1 och omikron BA.4/5. GMT-kvoten är resultatet av GMT-värdena (ID₅₀) för 3 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran)/en ytterligare boosterdos av BIMERVAX administrerad efter 3 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) eller administrerad efter 2 doser av covid-19 mRNA-vaccin och 1 dos av BIMERVAX. Överlägsenhet för den ytterligare boosterdosen av BIMERVAX uppnåddes om den övre gränsen för det 2-sidiga 95-procentiga konfidensintervallet för GMT-kvoten var < 1,0 (se tabell 4, kolumnen GMT-kvot).

Dag 14 efter booster

2 547,34 5 790,20 2 783,85

0,44 6 383,89 0,44

Beta (1 741,36; (4 371,05; (1 975,09;

(0,28; 0,68) (5 057,19; 8 058,64) (0,31; 0,62)

3 726,35) 7 670,09) 3 923,79) 1 565,21 5 199,90

0,30 1 637,19 40 85,85 0,40

Delta (1 041,33; (3 752,82;

(0,20; 0,46) (1 130,5; 2 370,9) (3 057,24; 5 460,52) (0,28, 0,57)

2 352,66) 7 204,97)

3 580,61 1 739,02

1 528,68 0,43 4 049,01 0,43

Omikron

(2 492,90; (1 121,56;

BA.1 (970,94; 2 406,80) (0,27; 0,69) (2 795,38; 5 864,84) (0,28; 0,65)

5 142,92) 2 696,41) 2 945,40

1 094,55 0,37 1 295,76 2 506,46 0,52

Omikron

(2 216,80;

(720,53; 1 662,72) (0,22; 0,62) (845,10; 1 986,75) (1 849,64; 3 396,52) (0,34; 0,78)

BA.4/5

3 913,50)

Dag 98 efter booster

4 609,95

1 544,65 0,34 1 601,47 3 743,39 0,43

(3 474,24;

Beta

(773,99; 3 082,64) (0,16; 0,69) (849,42; 3 019,37) (2 951,87; 4 747,14) (0,23; 0,81)

6 116,91) 1 864,55

1 330,09 0,71 1 102,65 1 746,82 0,63

(1 343,99;

Delta

(672,40; 2 631,08) (0,36; 1,43) (569,19; 2 136,06) (1 305,89; 2 336,63) (0,33; 1,22)

2 586,73) 2 110,41

461,12 0,22 520,63 1 980,84 0,26

Omikron

(1 467,27;

BA.1 (214,68; 990,45) (0,10; 0,48) (242,27; 1 118,79) (1 371,69; 2 860,50) (0,12; 0,56)

3 035,45) 1 886,95

1 574,26

Omikron

(1 418,08;

ND ND ND ND

BA.4/5 (1 156,85; 2 142,28)

2 510,85)

Dag 182 efter booster

2 415,77

809,61 0,34 890,39 2 088,80 0,43

(1 814,55;

Beta

(555,69; 1 179,56) (0,22; 0,52) (633,9; 1 250,6) (1 643,29; 2 655,08) (0,30; 0,60)

3 216,20)

732,92 1 309,33 0,56 771,85 1 337,38 0,58

Delta

(489,25; 1097,95) (941,50; 1 820,86) (0,37; 0,85) (534,93; 1 113,71) (999,37; 1 789,72) (0,40; 0,83)

1 756,94

357,34 0,20 404,87 1 900,74 0,21

Omikron

(1 218,19;

BA.1 (227,83; 560,47) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1 315,82; 2 745,67) (0,14; 0,32)

2 533,97) 1 836,26

1 604,42

Omikron

(1 373,92;

ND ND ND ND

BA.4/5 (1 179,06; 2 183,22)

2 454,19)

N: Antal deltagare med tillgängliga data för det relevanta resultatmåttet.

Förkortningar: GMT = geometrisk medeltiter; KI: konfidensintervall, ND: ej fastställt (not determined)

Hipra-hh-5

Denna studie är en pågående, öppen, enarmad, multicenter, klinisk fas 3-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av en boostervaccination med BIMERVAX för förebyggande av covid-19 hos försökspersoner som vaccinerats med flera primära vaccinationsprogram, med eller utan tidigare icke-allvarliga covid-19-infektioner. BIMERVAX administrerades minst 91 dagar efter den sista dosen eller minst 30 dagar efter covid-19-infektionen. Denna kliniska fas 3-studie exkluderade personer som var gravida, samt personer som var immunsupprimerade eller hade fått immunsuppressiva medel inom 12 veckor. Personerna behövde också ha ett minimiintervall på 3 månader efter att ha fått immunterapi (monoklonala antikroppar, plasma) före studien.

Interimsrapporten innehåller data från totalt 2 646 försökspersoner som fick BIMERVAX-vaccinet som en boosterdos hos friska personer (minst 16 år) som tidigare vaccinerats med olika covid-19- vacciner (mRNA covid-19-vacciner: tozinameran och elasomeran, samt adenovirusvektor-vacciner (covid-19-vaccin (ChAdOx1-S [rekombinant]) och covid-19-vaccin (Ad26.COV2-S [rekombinant])). Av dessa inkluderades 230 (8 %) försökspersoner i immunogenicitetspopulationen. I immunogenicitetsanalysen var alla i populationen i covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran)-vaccingruppen försökspersoner mellan 16 och 17 år.

Totalt var medianåldern 34,4 år (intervall: 16 till 85 år). Försökspersonerna var balanserade med avseende på kön – 52,49 % män och 47,47 % kvinnor.

Immunogenicitet mättes med pseudovirion-baserad neutralisationsanalys (PBNA) mot SARS-CoV-2 (D614G)-stammen och mot beta, delta och omikron BA.1. Data om GMT (geometrisk medeltiter: ID₅₀) vid baslinjen (före administrering av boosterdosen) och dag 14 (2 veckor efter administreringen av boosterdosen) finns i följande tabell.

N: Antal deltagare med tillgängliga data för det relevanta resultatmåttet Förkortningar: GMT = geometrisk medeltiter; KI: konfidensintervall

Ungdomar från 12 till och med 17 år

Immunogeniciteten för BIMERVAX hos individer i åldern 12 till och med 17 år utvärderades i den pågående kliniska fas 2b-multicenterstudien (studien HIPRA-HH-3).

Hipra-hh-3

Denna studie är en pågående öppen, okontrollerad, enkelarmad, klinisk multicenterstudie för icke- underlägsenhet i fas 2b för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten för en boostervaccination med BIMERVAX hos ungdomar i åldern 12 till och med 17 år. BIMERVAX administrerades minst 6 månader efter den sista dosen i den primära serien. HIPRA-HH-3-studien exkluderade ungdomar som var gravida samt ungdomar som var immunsupprimerade eller som har fått immunsuppressiva medel inom 90 dagar. Deltagare med känd historik av SARS-CoV-2-infektion exkluderades från immunogenicitetsanalysen.

Vid tidpunkten för interimsanalysen hade sammanlagt 240 ungdomar vaccinerats med en boosterdos av BIMERVAX. Av dessa var 88 personer lämpade för immunogenicitetsanalysen. Den primära immunogenicitetsanalysen, mätt med Pseudovirion-baserad neutraliseringsanalys (PBNA), jämförde geometriska medeltitrer (GMT) av neutraliserande antikroppar mot Omikron BA.1 med de som observerats hos unga vuxna deltagare (i åldrarna 18 till 25 år) i den pivotala fas 2b-studien hos vuxna (HIPRA-HH-2) vid baslinjen och vid Dag 14 (2 veckor efter administreringen av boosterdosen). För båda deltagargrupperna som inkluderades i analysen gällde att deltagarna inte hade någon tidigare dokumenterad sjukdomshistoria med SARS-CoV-2-infektion.

Data om neutraliserande antikropp titrer mot Omikron BA.1 vid baslinjen (innan administrering av boosterdosen) och på dag 14 efter vaccinationen finns i följande tabell.

N: Antal deltagare med tillgängliga data för det relevanta resultatmåttet Förkortningar: GMFR = geometrično povprečno tveganje povečanja; KI: konfidensintervall

Immunogeniciteten av BIMERVAX har påvisats hos den äldre populationen (≥65 år).

Immunogeniciteten och säkerheten hos en boosterdos av BIMERVAX utvärderades i en fas 2b/3, öppen, enkelarmad, klinisk multicenterprövning (HIPRA-HH-4) hos vuxna med redan befintliga immunsuppressiva tillstånd, inklusive personer som lever med infektion av humant immunbristvirus (HIV) med ihållande CD4 T-cellantal < 400/mm³ under de senaste 6 månaderna, njurtransplantation

under immunsuppressiv underhållsbehandling, hemodialys/peritonealdialys, primär antikroppsbrist på IgG-ersättningsbehandling och autoimmun sjukdom som får behandling med rituximab/ocrelizumab. Boosterdosen av BIMERVAX administrerades minst 91 dagar efter 3 tidigare doser av COVID-19- vaccin eller efter 2 doser plus dokumenterad COVID-19 i anamnesen. Deltagare med COVID-19- sjukdom i anamnesen tilläts inkluderas om de diagnostiserats minst 91 dagar före inskrivning.

Totalt 238 individer vaccinerades med en boosterdos av BIMERVAX och totalt 228 deltagare analyserades, förutom de som testade positivt för COVID-19 inom 14 dagar efter boosterdosen. Medianåldern var 56 år (intervall: 21 till 90 år).

Immunogenicitet mättes med pseudovirion-baserad neutraliseringsanalys (PBNA) mot stammen SARS‐CoV-2 (D614G) och mot Beta, och Omicron BA.1 och BA.4/5 upp till 12 månader efter boosterdosen vid alla immunsuppressiva tillstånd som studerades, förutom hos individer som lever med bekräftad HIV-infektion där immunogenicitet mättes med virusneutraliseringsanalys (VNA) mot SARS-CoV-2-stammen (D614G) och Omikron BA.2. En boosterdos av BIMERVAX förstärkte det humorala immunsvaret vid alla immunsuppressiva tillstånd, förutom hos personer med autoimmun sjukdom som står på rituximab/ocrelizumab-behandling. Dock utfördes ingen jämförelse med immunkompetenta individer för att få fram information om omfattningen av den potentiella skillnaden när det gäller immunsvar. Därför är den kliniska relevansen av de rapporterade immunsvaren hos personer med nedsatt immunförsvar okänd.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för BIMERVAX för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av covid-19 (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Injektionsvätska, emulsion (injektion) Vit homogen emulsion.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Samtidig administrering av BIMERVAX LP.8.1 med andra vacciner har inte studerats.

Det finns ingen erfarenhet av användning av BIMERVAX LP.8.1 hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryo- /fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln (se 5.3).

Administrering av BIMERVAX LP.8.1 under graviditet ska endast övervägas när den potentiella nyttan överväger eventuella risker för modern och fostret.

Det är okänt om BIMERVAX LP.8.1 utsöndras i bröstmjölk.

Inga effekter förväntas på ammade nyfödda/spädbarn eftersom systemexponering hos den ammande kvinnan av BIMERVAX LP.8.1 är försumbar.

Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3).

BIMERVAX LP.8.1 har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Några av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Vid överdosering rekommenderas övervakning av vitala funktioner och eventuell symtomatisk behandling.

Ej tillämpligt.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, visade inte några särskilda risker för människor.

BIMERVAX LP.8.1 har inte utvärderats för sin genotoxiska eller karcinogena potential. Komponenterna i vaccinet förväntas inte ha någon genotoxisk eller karcinogen potential.

En utvecklings- och reproduktionstoxicitetsstudie utfördes på hon- och hanråttor före parning och under dräktighet. BIMERVAX administrerades intramuskulärt (motsvarar en fullständig human dos)

fertilitet, graviditet/laktation eller utveckling av embryo/foster och avkomma observerades.

dinatriumfosfatdodekahydrat kaliumdivätefosfat natriumklorid kaliumklorid vatten för injektionsvätskor

För adjuvans, se avsnitt Kvalitativ och kvantitativ sammansättning.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel eller spädas.

1 år vid 2–8 ºC.

Före användning kan vaccinet förvaras utanför kylskåpet en gång i högst 24 timmar vid en temperatur på högst 25 °C.

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C).

Får ej frysas.

Förvara produkten i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

0,5 ml emulsion i en endosinjektionsflaska (typ I-glas) försluten med en elastomerpropp av typ I och en aluminiumförsegling försedd med ett snäpplock av plast.

Varje endosinjektionsflaska innehåller 1 dos om 0,5 ml.

Förpackningsstorlekar: 1, 10 eller 20 endosinjektionsflaskor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

0,5 ml emulsion i en förfylld spruta (typ I-glas) med en kolvpropp (klorobutylgummi) och ett integrerat nålskydd (polyisoprengummi) utan nål.

Varje förfylld spruta innehåller 1 dos på 0,5 ml.

Förpackningsstorlekar: 1 eller 10 förfyllda sprutor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Vaccinet ska hanteras av sjukvårdspersonal med aseptisk teknik för att säkerställa sterilitet för varje dos.

Förberedelse för användning

• Vaccinet är färdigt att användas i en injektionsflaska för engångsbruk..

44

• Oöppnat vaccin ska förvaras vid 2 °C till 8 °C och förvaras i ytterkartongen för att skyddas från ljus.

• Ta ut vaccinflaskan ur ytterkartongen omedelbart före användning.

Inspektera injektionsflaskan

• Snurra försiktigt injektionsflaskan före dosuttag. Skaka inte.

• Varje injektionsflaska innehåller en vit och homogen emulsion.

• Inspektera vaccinet visuellt avseende partiklar och/eller missfärgning före administrering.

Administrera inte vaccinet om det innehåller något av dessa.

Administrera vaccinet

• Varje injektionsflaska innehåller en extra volym för att säkerställa att en dos på 0,5 ml kan extraheras. Kassera allt kvarvarande vaccin i injektionsflaskan efter att dosen på 0,5 ml har extraherats.

• En dos på 0,5 ml dras upp i en steril nål och steril spruta som ska administreras genom intramuskulär injektion, helst i deltamuskeln i överarmen.

• Blanda inte vaccinet i samma spruta som andra vacciner eller läkemedel.

• Blanda inte överskott av vaccin från flera injektionsflaskor.

Förberedelse för användning

• Vaccinet är färdigt att användas.

• Oöppnat vaccin ska förvaras vid 2 °C till 8 °C och förvaras i ytterkartongen för att skyddas från ljus.

• Ta ut den förfyllda sprutan ur ytterkartongen omedelbart före användning.

Inspektera den förfyllda sprutan

• Snurra försiktigt den förfyllda sprutan före dosuttag. Skaka inte.

• Kontrollera att förslutningssystemet är tätt före användning.

• Varje förfylld spruta innehåller en vit och homogen emulsion.

• Inspektera vaccinet visuellt avseende partiklar och/eller missfärgning före administrering.

Administrera inte vaccinet om det innehåller något av dessa.

• Administrera inte vaccinet om den förfyllda sprutan är skadad.

Administrera vaccinet

• Nålar ingår inte i kartongerna med förfyllda sprutor.

• Använd en steril nål för intramuskulär injektion.

• Håll nålskyddet upprätt och ta bort det genom att vrida moturs tills det släpper. Ta bort skyddet med en långsam och stadig rörelse. Dra inte i nålskyddet medan du vrider på det.

• Sätt fast nålen genom att vrida medurs tills nålen fastnar ordentligt på sprutan.

• Ta bort locket från nålen när du är redo för administrering.

• Administrera hela dosen intramuskulärt.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

BIMERVAX LP.8.1 injektionsvätska, emulsion BIMERVAX LP.8.1 injektionsvätska, emulsion i förfylld spruta Covid-19-vaccin (rekombinant, adjuvanterat)

Detta är en endosinjektionsflaska eller en förfylld spruta som innehåller 1 dos på 0,5 ml.

En dos (0,5 ml) innehåller 40 mikrogram merakovatein, adjuvanterat med SQBA.

Merakovatein är en rekombinant fusionshomodimer av den receptorbindande domänen (RBD) i spikeprotein (S) från SARS-CoV-2-virus (stam Omikron LP.8.1 - LP.8.1) framställd med rekombinant DNA-teknik med hjälp av en expressionsplasmid i en CHO-cellinje.

SQBA-adjuvans innehåller följande per dos om 0,5 ml: skvalen (9,75 mg), polysorbat 80 (1,18 mg), sorbitantrioleat (1,18 mg), natriumcitrat (0,66 mg), citronsyra (0,04 mg) och vatten för injektionsvätskor.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Hipra Human Health, S.L.U.

Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANIEN

EU/1/22/1709/008 EU/1/22/1709/009 EU/1/22/1709/010 EU/1/22/1709/011 EU/1/22/1709/012

Datum för det första godkännandet: 30 mars 2023

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt

identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.