Alvedon comp

Vuxna och barn från 12 år (>40 kg):

1-2 tabletter var 4-6 timme.

Högsta enskilda dos: 1000 mg paracetamol/130 mg koffein (2 tabletter).

Högsta dygnsdos: 3000 mg paracetamol/390 mg koffein (6 tabletter).

Den angivna dosen ska inte överskridas.

Den lägsta dos som krävs för effekt ska användas.

Minsta doseringsintervall: 4 timmar.

Pediatrisk population

Alvedon Comp ska inte användas av barn under 12 år.

Njurinsufficiens

Vid njurinsufficiens ska dosen reduceras.

Vuxna:

Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med nedsatt leverfunktion eller Gilberts syndrom ska dosen reduceras eller doseringsintervallet förlängas.

Den dagliga dosen ska inte överstiga 2 gram paracetamol.

Äldre patienter

Erfarenhet har visat att normal vuxendosering vanligtvis är lämplig. En dosjustering eller en justering i dosintervallet vara dock vara nödvändig hos svaga, immobila äldre patienter eller hos äldre patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Den maximala dagliga dosen bör inte överskrida 60 mg/kg/dag (upp till maximalt 2 g paracetamol per dag) i följande situationer:

• Vikt under 50 kg.

• Kronisk alkoholism.

• Dehydrering.

• Kronisk undernäring.

Alvedon Comp ska tas peroralt.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Svår leverinsufficiens (Child-Pugh >9).

• Akut hepatit.

• Barn under 12 år.

Symtomatisk behandling av feber vid förkylningssjukdomar och lindrig till måttlig smärta såsom huvudvärk, tandvärk, menstruationssmärtor, muskel- och ledvärk.

• Paracetamol ska endast ges med särskild försiktighet i följande fall:

- Leverinsufficiens (Child-Pugh >9), se avsnitt Kontraindikationer.

• Försiktighet ska iakttas vid användning av paracetamol hos patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som påverkar leverfunktionen, dehydrerade patienter samt till patienter med kronisk undernäring.

• Alkoholhaltiga drycker bör undvikas eftersom samtidig användning av paracetamol kan orsaka leverskador (se avsnitt Interaktioner). Paracetamol bör ges med försiktighet till patienter med alkoholberoende.

• Överdriven konsumtion av kaffe eller te kan orsaka irritation och känsla av anspänning när det intas i samband med paracetamol-koffeintabletter.

• Patienter ska avrådas från att samtidigt ta andra läkemedel som innehåller paracetamol på grund av risken för allvarlig leverskada vid överdosering (se avsnitt Överdosering). Överdosering av paracetamol kan orsaka leversvikt vilket kan kräva levertransplantation eller kan ha dödlig utgång.

• På grund av risken för irreversibel leverskada ska läkare omedelbart uppsökas vid överdosering, även om patienten mår bra, (se avsnitt Överdosering).

• Den rekommenderade dagliga dosen får inte överskridas (se avsnitt Dosering).

• Långvarigt bruk av smärtstillande medel mot huvudvärk kan förvärra denna. Om detta tillstånd föreligger eller misstänks, bör patienten uppsöka läkare och behandlingen avbrytas. Diagnosen läkemedelsassocierad huvudvärk bör misstänkas hos patienter, som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbundet bruk av läkemedel mot huvudvärk.

• Försiktighet bör iakttas hos astmapatienter som är känsliga mot acetylsalicylsyra, då mild bronkospasm har rapporterats med paracetamol (korsreaktion).

• Paracetamol ska ges med särskild försiktighet i följande fall:

- Kronisk undernäring (låga nivåer av leverns glutation).

- Glukos-6-fosfatdehydrogenas-brist.

• Metabolisk acidos på grund av högt anjongap (HAGMA) till följd av pyroglutamat-relaterad acidos har rapporterats hos patienter med allvarlig sjukdom såsom svårt nedsatt njurfunktion och sepsis, eller hos patienter med malnutrition och andra orsaker till glutationbrist (t.ex. kronisk alkoholism), som behandlades med paracetamol i terapeutisk dos under en längre period eller en kombination av paracetamol och flukloxacillin. Om HAGMA till följd av pyroglutamat-relaterad acidos misstänks, rekommenderas snabb utsättning av paracetamol och noggrann övervakning. Mätningen av 5- oxoprolin i urin kan vara användbar för att identifiera pyroglutamat-relaterad acidos som bakomliggande orsak till HAGMA hos patienter med multipla riskfaktorer.

Biverkningar listas nedan efter systemklass och frekvens. Frekvenser är definierade som:

• mycket vanliga (≥1/10)

• vanliga (≥1/100, <1/10)

• mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

• sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

• mycket sällsynta (<1/10 000)

• ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Data från biverkningar från tidigare kliniska studier är både sällsynta och från små patientpopulationer. Följdaktligen har de biverkningar som rapporterats från omfattande användning vid terapeutisk/rekommenderad dos efter marknadsföring som bedömts relevanta, listats nedan enligt MedDRA systemklass. Biverkningar som identifierats efter marknasföring är rapporterade på frivillig basis från en okänd populationsstorlek, frekvensen av dessa biverkningar är inte känd men är sannolikt mycket sällsynta (<1/10 000).

Paracetamol:

Koffein:

Metabolisk acidos på grund av högt anjongap.Metabolisk acidos på grund av högt anjongap till följd av pyroglutamat-relaterad acidos har observerats hos patienter med riskfaktorer som använder paracetamol (se avsnitt Varningar och försiktighet). Pyroglutamatrelaterad acidos kan uppstå till följd av låga nivåer av glutation hos dessa patienter.

När den rekommenderade doseringsregimen för paracetamol-koffein kombineras med intag av koffein via kosten, kan den högre dosen koffein öka risken för koffeinrelaterade biverkningar, se tabellen ovan.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala

Farmakoterapeutisk grupp: Anilider, ATC-kod: N02B E51

Paracetamol har analgetiska och antipyretiska egenskaper. Dess verkningsmekanism anses inbegripa hämning av prostaglandinsyntesen, främst i det centrala nervsystemet.

Den adjuverande analgetiska effekten av koffein har föreslagits härstamma från flera mekanismer: (i) blockering av perifera pronociceptiva adenosinaktioner; (ii) aktivering av centrala noradrenalina signalvägar som utgör ett endogent smärthämmande system; och (iii) CNS-stimulering med en påföljande modulering av affektiva smärtkomponenter.

Frånvaron av perifer prostaglandinhämning leder till viktiga farmakologiska egenskaper såsom bevarande av de skyddande prostaglandinerna i magtarmkanalen. Paracetamol är därför särskilt lämpligt för patienter med en anamnes, eller samtidig medicinering, som innebär att perifer prostaglandinhämning bör undvikas (såsom exempelvis patienter med tidigare magtarmblödning eller äldre patienter).

Koffein fungerar som ett analgetiskt adjuvans som förstärker effekten av paracetamol.

Filmdragerad tablett.

Vita till benvita ovala, filmdragerade tabletter (17,9 mm x 8,2 mm) präglade med ett ”xPx” (med P i en cirkel)” på ena sidan och ”- - ” på andra sidan.

Acetylsalicylsyra

Endast kortvarig samtidig användning av

acetylsalicylsyra är möjlig p.g.a. ökad risk för nedsatt njurfunktion, som liknar den som orsakas av andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Alkohol

.

Azt (zidovudin)

Samtidig användning av paracetamol och AZT (zidovudin) ökar benägenheten för neutropeni.

g.

Probenecid

Probenecid orsakar nästan en halvering av clearance för paracetamol genom att hämma konjugering med glukoronsyra. Dosreduktion av paracetamol bör övervägas vid samtidig behandling med probenecid.

Warfarin och andra kumariner

Interferens med laboratorietester: Paracetamol kan påverka provsvar för urinsyra via Wolframatop fosforsyra och blodsocker via glukos-oxydas-preoxidas.

Flukloxacillin

Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av paracetamol och flukloxacillin eftersom samtidigt intag har förknippats med metabolisk acidos på grund av högt anjongap till följd av pyroglutamatrelaterad acidos, särskilt hos patienter med riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Klozapin

Plasmakoncentrationen av klozapin ökar vid koffeinintag och minskar med nästan 50 % efter en koffeinfri period på fem dygn. Dosjustering av klozapin kan därför vara nödvändig.

Litium

Koffein ökar clearance av litium medan minskad konsumtion av koffein orsakar en ökad plasmakoncentration av litium med över 20 %.

Ciprofloxacin, norfloxacin, fluvoxamin och fenylpropanolamin minskar clearance av koffein och kan medföra risk för koffeinförgiftning.

Rekommenderas inte för användning under graviditet på grund av möjlig negativ effekt av koffein.

Paracetamol

Lägsta effektiva dos under kortast

möjliga tid bör användas.

Koffein

Paracetamol

Låga doser av paracetamol utsöndras i bröstmjölk. Inga oönskade effekter på ammande spädbarn har rapporterats. Paracetamol kan användas vid amning så länge som den rekommenderade dosen inte överskrids. Försiktighet bör iakttagas vid långtidsanvändning.

Koffein

.

Vid rekommenderade doser kan Alvedon Comp användas vid amning.

Det finns otillräcklig information tillgänglig om effekten av paracetamol och koffein på fertilitet hos människa.

Alvedon Comp har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Vid misstanke om överdosering av paracetamol ska sjukhus eller läkare omedelbart kontaktas, även vid avsaknad av symtom.

Symtom

Akut massiv överdosering av paracetamol kan orsaka leverskada. Symtomen på överdosering de första 24 timmarna kan vara blekhet, buksmärta, anorexi, illamående och kräkningar. Under 1,5 dygn uppträder tecken på leverskada som smärta i övre magregionen, ökning av ALT/AST, INR och bilirubin. Störningar i glukosmetabolism och metabol acidos kan förekomma. Vid allvarlig överdosering utvecklar sig maximal levertoxicitet vanligen under 3-4 dagar med symtom som leverencefalopati, koagulationsstörningar och hypoglykemi. Akut njursvikt kan också förekomma.

Erfarenhet från överdosering med paracetamol indikerar att kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter 24 till 48 timmar och kulminerar efter 4-6 dygn.

Toxicitet:

Inga eller milda symtom förväntas vid doser < 200 mg/kg hos barn upp till 6 års ålder. Hos vuxna och barn över 6 år förväntas inga eller milda symtom vid doser < 150 mg/kg. Doser över 12 gram anses toxiska och potentiellt dödliga. Doser över dessa nivåer hos vuxna och barn ska behandlas på sjukhus. Undernäring, dehydrering, medicinering med vissa enzyminducerande substanser samt kronisk hög alkoholkonsumtion ökar risken för levertoxicitet. Även subakut terapeutisk överdosering kan leda till förgiftning.

Behandling

Kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter ett par dygn. Därför är det viktigt att påbörja medicinsk behandling så tidigt som möjligt efter överdosering för att förhindra och begränsa leverskada. Om kliniskt relevant ska initialt magsköljning och behandling med kol utföras. Vid toxiska överdoser ska N-acetylcystein ges så snabbt som möjligt och administreras i upp till 48 timmar. Behandlingen kan starta när som helst även om leverencefalopati inträffat. Levertransplantation kan vara nödvändig.

Vid bekräftad eller misstänkt överdosering ska giftinformationscentralen (tel. 112) omedelbart kontaktas och patienten ska hänvisas till närmaste akutsjukhus för behandling. Detta gäller även patienter utan tecken eller symtom på överdosering på grund av risken för försenad leverskada.

Behandling ska ske i enlighet med etablerade nationella riktlinjer.

Symtom

Överdosering av koffein kan orsaka gastrointestinala besvär, illamående, ökad diures, takykardi eller hjärtarytmi, eller CNS-stimulering (huvudvärk, sömnlöshet, nervositet, irritabilitet, rastlöshet, tremor).

Behandling

Absorption

.

Distribution

.

Metabolism och eliminering

Paracetamol metaboliseras i levern och utsöndras i urinen främst som glukuronid- och sulfatmetaboliter – mindre än 5 % utsöndras som oförändrat paracetamol.

Absorption

metabolism.

Distribution

Koffein distribueras i hela kroppen. Genomsnittlig plasmaproteinbindning för koffein är cirka 35 %.

Metabolism

Eliminering

Eliminering sker nästan helt via levermetabolism hos vuxna. Endast en liten procent (1-2 %) av den intagna dosen av koffein i människa utsöndras oförändrad i urinen. Hos vuxna finns det märkbar variation i individuell elimineringshastighet. Den genomsnittliga halveringstiden i plasma efter oral administration är cirka 4,9 timmar med ett intervall på 1,9-12,2 timmar.

I en four-way cross-over farmakokinetisk studie på friska individer som fick 1000 mg paracetamol/130 mg koffein (2 tabletter) var absorptionsgraden för Alvedon Comp filmdragerade tabletter likvärdig med den för standard paracetamol- och koffeintabletter, vilket visas genom total exponering (area under kurvan, AUC) både i fastande och delvis fastande tillstånd. Mediantiden för att nå maximal nivå (Tmax) av paracetamol för Alvedom Comp och standardparacetamol- och koffeintabletter i fastande tillstånd var 0,5 timmar respektive 1 timme. Motsvarande värden i delvis fastande tillstånd var 1 timme respektive 1,25 timmar.

Det finns inga prekliniska säkerhetsdata för paracetamol och koffein som har visat fynd som är av relevans vid rekommenderad dos och användning av produkten.

Tablettkärna:

pregelatiniserad stärkelse povidone (K-25) kalciumkarbonat krospovidon alginsyra magnesiumstearat mikrokrystallin cellulosa

Filmdragering och polering:

titandioxid (E 171) hypromellos makrogol polysorbat 80 karnaubavax

Ej relevant.

3 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Blisterförpackning av polypropen (PP)/polypropen (PP).

Förpackningsstorlek: 10, 20, 48 eller 50 filmdragerade tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Alvedon Comp 500 mg/65 mg filmdragerad tablett

Varje filmdragerad tablett innehåller 500 mg paracetamol och 65 mg koffein.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Haleon Denmark ApS Delta Park 37 2665 Vallensbæk Strand Danmark

56236

Datum för det första godkännandet: 2018-05-22
Datum för den senaste förnyelsen: 2023-03-21

2026-03-06