Ceftazidim hameln

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Ceftazidim hameln administrerat som kontinuerlig infusion till nyfödda och spädbarn ≤ 2 månader har inte fastställts.

Äldre

Med hänsyn till åldersrelaterad minskad clearance av ceftazidim hos äldre patienter bör den dagliga dosen vanligtvis inte överskrida 3 g till personer över 80 års ålder.

Nedsatt leverfunktion

Tillgängliga data visar inte att dosjustering är nödvändigt till patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns inga data från studier på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se även avsnitt Farmakokinetik). Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Nedsatt njurfunktion

Ceftazidim utsöndras oförändrat av njurarna. Till patienter med nedsatt njurfunktion bör dosen därför sänkas (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

En initial laddningsdos på 1 g bör ges. Underhållsdoserna ska baseras på kreatininclearance:

Vuxna och barn ≥ 40 kg

Till patienter med allvarliga infektioner ska dosen per doseringstillfälle ökas med 50 % eller doseringsfrekvensen ökas.

Till barn ska kreatininclearance justeras efter kroppsyta eller lean body mass.

Barn < 40 kg

Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Vuxna och barn ≥ 40 kg

Försiktighet tillråds vid dosval. Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Barn < 40 kg

Säkerhet och effekt för Ceftazidim hameln administrerat som kontinuerlig infusion till barn <40 kg med nedsatt njurfunktion har inte fastställts. Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Om kontinuerlig infusion ges till barn med nedsatt njurfunktion ska kreatininclearance justeras med avseende på kroppsyta eller lean body mass.

Halveringstiden i serum under hemodialys varierar mellan 3 och 5 timmar.

Den underhållsdos av ceftazidim som rekommenderas i nedanstående tabell ska upprepas efter varje hemodialystillfälle.

Ceftazidim kan användas vid peritonealdialys och kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD).

Förutom intravenös användning kan ceftazidim tillsättas till dialysvätskan (vanligtvis 125-250 mg till 2 liter dialyslösning).

För patienter med njursvikt som behandlas med kontinuerlig arteriovenös hemodialys eller högflödes hemofiltration på intensivvårdsavdelningar: 1 g dagligen antingen som en enkeldos eller i uppdelade doser. För lågflödes hemofiltration följs den dos som rekommenderas under nedsatt njurfunktion.

För patienter som behandlas med venovenös hemofiltration och venovenös hemodialys följs doseringsrekommendationerna i nedanstående tabeller.

Dosen beror på infektionens svårighetsgrad, känslighet, ställe och typ samt på patientens ålder och njurfunktion.

Ceftazidim hameln 500 mg ska administreras genom intravenös injektion eller genom djup intramuskulär injektion. Rekommenderade intramuskulära injektionsställen är den övre yttre kvadranten av gluteus maximus eller lårets laterala del. Ceftazidim hameln-lösningar kan ges direkt i en ven. Den rekommenderade standardmetoden för administrering är intravenös intermittent injektion. Intramuskulär administrering ska endast övervägas när det intravenösa sättet inte är möjligt eller mindre lämpligt för patienten.

Överkänslighet mot ceftazidim, mot någon annan cefalosporin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tidigare erfarenhet av allvarlig överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion) mot någon annan typ av betalaktamantibiotikum (penicilliner, monobaktamer och karbapenemer).

Som med alla betalaktamantibiotika har allvarliga och ibland fatala överkänslighetsreaktioner rapporterats. Vid allvarliga överkänslighetsreaktioner måste behandlingen med ceftazidim avbrytas omedelbart och lämpliga akuta åtgärder inledas.

Innan behandling påbörjas ska det fastställas om patienten tidigare har haft svåra överkänslighetsreaktioner mot ceftazidim, mot andra cefalosporiner eller mot någon annan typ av betalaktam. Försiktighet ska iakttas om ceftazidim ges till patienter som tidigare haft en icke allvarlig form av överkänslighet mot andra betalaktamer.

Ceftazidim har ett begränsat antibakteriellt spektrum. Det är endast lämpligt som enda medel vid behandling av vissa typer av infektioner om den dokumenterade eller sannolikt orsakande patogenen förväntas vara känslig för ceftazidim. Detta gäller särskilt när man överväger behandling av bakteriemi eller vid behandling av bakteriell meningit, hud- och mjukdelsinfektioner och skelett- och ledinfektioner. Dessutom kan ceftazidim hydrolyseras av flertalet betalaktamaser med utökat spektrum (ESBL). Information om förekomsten av ESBL producerande organismer måste därför tas med vid val av behandling med ceftazidim.

Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats för nästan alla antibiotika, även ceftazidim, och svårighetsgraden kan variera från lindrig till livshotande. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som drabbas av diarré under eller efter administrering av ceftazidim (se avsnitt Biverkningar). Utsättande av terapi med ceftazidim och administrering av specifik behandling för Clostridium difficile ska övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken ska inte ges.

Samtidig behandling med höga doser av cefalosporiner och nefrotoxiska läkemedel som t.ex. aminoglykosider eller potenta diuretika (t.ex. furosemid) kan påverka njurfunktionen negativt.

Ceftazidim elimineras via njurarna, varför dosen ska minskas efter graden av njurfunktions- nedsättning. Patienter med nedsatt njurfunktion ska därför övervakas noggrant med avseende på både säkerhet och effekt. Neurologiska sequelae har ibland rapporterats när dosen inte minskats till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och Biverkningar).

Allvarliga hudbiverkningar (SCARs, severe cutaneous adverse reaktions), inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) samt akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), som kan vara livshotande eller ha dödlig utgång, har rapporterats med okänd frekvens i samband med ceftazidimbehandling. Patienter ska informeras om tecknen och symtomen, och övervakas noggrant med avseende på hudbiverkningar. Om tecken och symtom som tyder på sådana reaktioner uppträder ska ceftazidim sättas ut omedelbart och en alternativ behandling övervägas. Om patienten har utvecklat en allvarlig reaktion som SJS, TEN, DRESS eller AGEP vid användning av ceftazidim får behandlingen med ceftazidim inte återupptas hos denna patient vid något tillfälle.

Långvarig användning kan leda till överväxt av icke-känsliga organismer (t.ex. enterokocker, svamp), vilket kan kräva att behandlingen avbryts eller att andra lämpliga åtgärder vidtas. Upprepad utvärdering av patientens tillstånd är mycket viktigt.

Ceftazidim påverkar inte enzymbaserade tester för glykosuri, men viss påverkan (falskt positiv) kan förekomma med kopparreduktionsmetoder (Benedicts, Fehlings, Clinitest).

Ceftazidim påverkar inte alkalin-pikrat-analys för kreatinin.

Utvecklingen av ett positivt Coombs test, som förknippas med användning av ceftazidim hos omkring 5 % av patienterna, kan påverka korstestning av blod.

Detta läkemedel innehåller 25 mg natrium per injektionsflaska, motsvarande 1,25 % av WHOs högsta rekommenderade dagliga intag (2 gram natrium för vuxna).

Detta läkemedel administreras endast efter beredning – se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Vid beräkning av det totala natriuminnehållet i den färdigberedda lösningen ska natriuminnehållet i spädningsvätskan inkluderas. Närmare uppgifter om natriuminnehållet i vätskan som används för att späda lösningen finns i produktresumén till den spädningsvätska som används.

Detta ska särskilt beaktas för patienter som ordinerats natriumfattig kost.

De vanligaste biverkningarna är eosinofili, trombocytos, flebit eller tromboflebit efter intravenös administrering, och diarré, övergående ökning av leverenzymer, makulopapulös eller urtikariellt utslag, smärta och/eller inflammation efter intramuskulär injektion, samt positivt Coombs test.

Data från sponsrade och icke-sponsrade kliniska prövningar har använts för att fastställa frekvensen av vanliga och mindre vanliga biverkningar. De frekvenser som tilldelats alla andra biverkningar har huvudsakligen fastställts med hjälp av uppgifter efter godkännande för försäljning och hänför sig till en rapporteringsfrekvens snarare än en verklig frekvens. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Följande konvention har tillämpats vid indelning i frekvensklasser:

Mycket vanliga (≥1/10) Vanliga (≥1/100, <1/10) Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

¹ Det har förekommit rapporter om neurologiska sequelae, bland annat tremor, myokloni, krampanfall, encefalopati och koma hos patienter med nedsatt njurfunktion för vilka dosen av ceftazidim inte minskats korrekt.

² Diarré och kolit kan förknippas med Clostridium difficile och kan uppträda som pseudomembranös kolit.

³ ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkaliskt fosfatas.

⁴ I sällsynta fall har det förekommit rapporter där samband setts mellan ceftazidim och DRESS. ⁵ Ett positivt Coombs test utvecklas hos omkring 5 % av patienterna och kan påverka korstestning av blod.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.

Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk, cefalosporiner, tredje generationen, ATC-kod: J01DD02

Ceftazidim hämmar bakteriens cellväggssyntes genom att binda till penicillinbindande proteiner (PBP). Detta gör att cellväggens (peptidoglykan) biosyntes avbryts, vilket leder till bakteriell cellys och celldöd.

För cefalosporiner har det viktigaste farmakokinetiska-farmakodynamiska indexet som korrelerar med in vivo-effekt visat sig vara den procentandel av doseringsintervallet i vilken den obundna koncentrationen är högre än den minsta hämmande koncentrationen (MIC) av ceftazidim för enskilda stammar (dvs. %T>MIC).

Bakteriell resistens mot ceftazidim kan bero på en eller flera av följande mekanismer:

• hydrolys genom betalaktamaser. Ceftazidim kan effektivt hydrolyseras av betalaktamaser med utökat spektrum (ESBL), bland annat SHV-familjen av ESBL, och AmpC-enzymer som kan induceras eller stabilt återaktiveras hos vissa aeroba gramnegativa bakteriearter

• minskad affinitet för penicillinbindande proteiner för ceftazidim

• impermeabilitet hos det yttre membranet, vilket begränsar ceftazidims tillträde till penicillinbindande proteiner i gramnegativa organismer

• bakteriella effluxpumpar.

Tolkningskriterierna för MIC (minsta hämmande koncentration) vid resistensbestämning har fastställts av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för ceftazidim och listas

Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och med tiden för valda arter och lokal information om resistenssituationen är önskvärd, i synnerhet vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov bör expertråd inhämtas när den lokala prevalensen för resistens är sådan att användbarheten av ceftazidim för åtminstone vissa typer av infektioner kan ifrågasättas.

Pulver till injektionsvätska, lösning

Vitt eller ljusgult pulver.

4.1 Terapeutiska indikationer

Ceftazidim hameln är avsett för behandling av nedan angivna infektioner hos vuxna och barn inklusive nyfödda.

• Nosokomial pneumoni

• Bronko-pulmonella infektioner vid cystisk fibros

• Bakteriell meningit

• Kronisk suppurativ otitis media

• Malign extern otit

• Komplicerade urinvägsinfektioner

• Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

• Komplicerade intraabdominella infektioner

• Skelett- och ledinfektioner

• Peritonit i samband med dialys hos patienter som står på kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD).

Behandling av patienter med bakteriemi som inträffar i samband med, eller som misstänks ha ett samband med, någon av infektionerna upptagna i förteckningen ovan.

Ceftazidim kan användas för behandling av neutropena patienter med feber som misstänks bero på en bakteriell infektion.

Ceftazidim kan användas som perioperativ profylax mot urinvägsinfektioner till patienter som genomgår transuretral resektion av prostatan (TURP).

Vid val av ceftazidim ska hänsyn tas till dess antibakteriella spektrum, som huvudsakligen är begränsat till aeroba gramnegativa bakterier (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik).

Ceftazidim bör kombineras med andra antibakteriella medel om möjliga orsakande bakterier kan ligga utanför dess mikrobiologiska spektrum.

Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer om lämplig användning av antibakteriella medel.

Interaktionsstudier har endast utförts med probenecid och furosemid.

Användning av höga doser samtidigt med nefrotoxiska läkemedel kan påverka njurfunktionen negativt (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Kloramfenikol verkar antagonistiskt in vitro med ceftazidim och andra cefalosporiner. Den kliniska relevansen av detta fynd är inte känd, men om ceftazidim föreslås administreras samtidigt med kloramfenikol bör risken för antagonism övervägas.

Det finns begränsad mängd data från användning av ceftazidim till gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Ceftazidim hameln ska förskrivas till gravida kvinnor endast om fördelen överväger risken.

Ceftazidim utsöndras i bröstmjölk i små mängder, men vid terapeutiska doser av ceftazidim förväntas inga effekter på det ammade barnet. Ceftazidim kan användas under amning.

Inga data finns tillgängliga.

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Biverkningar kan dock förekomma (t.ex. yrsel) som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se avsnitt Biverkningar).

Överdosering kan leda till neurologiska sequelae, bland annat encefalopati, krampanfall och koma.

Symtom på överdosering kan förekomma om dosen inte minskas korrekt till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och Varningar och försiktighet).

Ceftazidimnivåerna i serum kan minskas genom hemodialys eller peritonealdialys.

Efter intramuskulär administrering av 500 mg och 1 g ceftazidim uppnås toppnivåer i plasma på 18 respektive 37 mg/l snabbt. Fem minuter efter intravenös bolusinjektion av 500 mg, 1 g eller 2 g är toppnivåerna i plasma 46, 87 respektive 170 mg/l. Kinetiken för ceftazidim är linjär inom enkeldosintervallet på 0,5 till 2,0 g efter intravenös eller intramuskulär dosering.

Mindre än 10 % av ceftazidim är plasmaproteinbundet. Koncentrationer som överskrider MIC för vanliga patogener kan uppnås i vävnader, vätskor och sekret som t.ex. skelett, hjärta, galla, sputum, kammarvatten, synovial-, pleura- och peritonealvätska.

Ceftazidim passerar placenta med lätthet och utsöndras i bröstmjölk. Penetrationen av den intakta blod-hjärnbarriären är svag, vilket resulterar i låga nivåer av ceftazidim i CSF vid frånvaro av inflammation. Koncentrationer på 4 till 20 mg/l eller mer uppnås dock i CSF om meningerna är inflammerade.

Ceftazidim metaboliseras inte.

Efter parenteral administrering minskar nivåerna i plasma med en halveringstid på cirka 2 timmar. Ceftazidim utsöndras oförändrat i urinen genom glomerulär filtration. Omkring 80 till 90 % av dosen återfinns i urinen inom 24 timmar. Mindre än 1 % utsöndras via gallan.

Nedsatt njurfunktion

Elimineringen av ceftazidim är försämrad hos patienter med nedsatt njurfunktion och dosen bör reduceras (se avsnitt Dosering).

Nedsatt leverfunktion

Förekomst av lindrig till måttlig leverdysfunktion hade ingen effekt på farmakokinetiken för ceftazidim hos personer som erhöll 2 g intravenöst var 8:e timme i 5 dagar, förutsatt att njurfunktionen inte var nedsatt (se avsnitt Dosering).

Äldre

Den minskade clearance som iakttogs hos äldre patienter berodde främst på åldersrelaterad minskning av njurclearance av ceftazidim. Den genomsnittliga elimineringshalveringstiden varierade från 3,5 till 4 timmar efter en enkeldos eller 7 dagars upprepad dosering två gånger dagligen med 2 g IV- bolusinjektioner till äldre patienter, 80 år eller äldre.

Pediatrisk population

Halveringstiden för ceftazidim är förlängd hos för tidigt födda och nyfödda barn med 4,5 till 7,5 timmar efter doser på 25 till 30 mg/kg. Vid 2 månaders ålder ligger dock halveringstiden inom intervallet för vuxna.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts med ceftazidim.

Natriumkarbonat

Ceftazidim är mindre stabilt i injektionslösning innehållande natriumbikarbonat än i andra intravenösa vätskor. Natriumbikarbonat rekommenderas därför inte som spädningsmedel.

Ceftazidim och aminoglykosider bör inte blandas i samma infusionsaggregat eller spruta. Utfällning har rapporterats då vancomycin tillsatts lösning med ceftazidim. Infusionsaggregat, kanyler och katetrar för intravenöst bruk bör därför spolas med koksaltlösning mellan administrering av ceftazidim och vancomycin.

Oöppnade injektionsflaskor: 2 år

Kemisk och fysikalisk stabilitet har påvisats i 3 timmar vid 25 °C och i 24 timmar vid 2 till 8 °C. Den beredda och utspädda lösningen är inte ljuskänslig.

Ur ett mikrobiologiskt perspektiv bör produkten användas omedelbart, såvida inte metoden för beredning och utspädning utesluter risken för kontaminering.

Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstider och förvaringsförhållanden.

Inga särskilda förvaringsanvisningar. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning/spädning/ öppnande finns i avsnitt Hållbarhet.

Injektionsflaskor av glas med bromobutylgummipropp och aluminiumförsegling eller aluminiumförsegling med blått "flip-off"-lock. Varje förpackning innehåller 10 injektionsflaskor.

Injektionsflaskor med Ceftazidim hameln levereras med undertryck. När produkten löses upp frisätts koldioxid och ett övertryck bildas. Små koldioxidbubblor i den beredda lösningen kan man bortse ifrån.

Se tabell över tillsatta volymer och erhållna koncentrationer som kan vara till hjälp när inte hela innehållet doseras.

Obs!

Volymen av den färdiga ceftazidimlösningen kommer bli större än den tillsatta volymen spädningsvätska, vilket resulterar i koncentrationerna i mg/ml i ovanstående tabell.

Lösningarna varierar i färg från färglösa till ljusgula beroende på vilka koncentrationer och förvaringsförhållanden som använts. Inom de angivna rekommendationerna påverkas inte produktens effekt negativt av sådana färgvariationer.

Följande spädningsvätskor rekommenderas:

• 9 mg/ml natriumklorid

• 50 mg/ml glukos, infusionsvätska

• 50 mg/ml glukos och 9 mg/ml natriumklorid; 1:1

• 50 mg/ml glukos och 9 mg/ml natriumklorid; 2:1

• Ringers lösning

• Ringers laktat

• vatten för injektionsvätskor

Ceftazidim i koncentrationer mellan 1 mg/ml och 40 mg/ml är kompatibelt med de spädningsvätskor som anges ovan.

Ceftazidim kan beredas för intramuskulär användning med 10 mg/ml (1%) lidokainhydroklorid, injektionsvätska.

1. För in sprutnålen genom injektionsflaskans förslutning och injicera rekommenderad volym spädningsvätska. Vakuumet kan underlätta insprutning av spädningsvätskan. Dra ut sprutnålen.

2. Lös upp genom att skaka: koldioxid frisätts och en klar lösning erhålls på ungefär 1 till

2 minuter.

3. Vänd på injektionsflaskan. Med sprutkolven helt intryckt, för in nålen genom injektionsflaskans förslutning och dra upp hela lösningsvolymen i sprutan (trycket i flaskan kan underlätta uppdragandet). Kontrollera att nålen stannar kvar i lösningen och inte når ovanför ytan. Den uppdragna lösningen kan innehålla små bubblor koldioxid, vilket man kan bortse ifrån.

Dessa lösningar kan ges direkt i en ven eller tillsättas i slangen på ett infusionsaggregat om patienten erhåller parenterala vätskor. Ceftazidim är kompatibelt med de ovan listade intravenösa vätskorna.

Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.

Ceftazidim hameln 500 mg pulver till injektionsvätska, lösning

Varje injektionsflaska innehåller ceftazidimpentahydrat motsvarande 500 mg ceftazidim.

Hjälpämne med känd effekt: Varje injektionsflaska innehåller 25 mg natrium.

hameln pharma gmbh Inselstraße 1 31787 Hameln Tyskland

66224

Datum för det första godkännandet: 2025-10-28

2025-10-28