Fluarix tetra

Vuxna

En dos på 0,5 ml.

Pediatrisk population

Barn från 6 månaders ålder: En dos på 0,5 ml.

Barn yngre än 9 år som inte tidigare vaccinerats mot influensa bör ges en andra dos på 0,5 ml efter en tidsperiod på minst 4 veckor.

Barn yngre än 6 månader: säkerhet och effekt för Fluarix Tetra för barn yngre än 6 månader har inte fastställts.

Fluarix Tetra ska ges som intramuskulär injektion.

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av vaccinet

Anvisningar om beredning av läkemedlet före användning finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller något ämne som kan förekomma i restmängder t.ex. ägg (ovalbumin, kycklingproteiner), formaldehyd, gentamicinsulfat och natriumdeoxikolat.

Vaccination ska uppskjutas hos patienter med febersjukdom eller akut infektion.

Fluarix Tetra är avsett för aktiv immunisering av vuxna och barn från 6 månaders ålder för att förebygga influensasjukdom orsakad av de två subtyper av influensa A-virus och båda linjetyperna av influensa B-virus som ingår i vaccinet (se avsnitt Farmakodynamik).

Användningen av Fluarix Tetra ska baseras på officiella rekommendationer.

Årlig revaccination med det aktuella vaccinet rekommenderas eftersom immuniteten försämras under året efter vaccination och eftersom cirkulerande stammar av influensavirus kan förändras från år till år.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Det är god klinisk praxis att gå igenom sjukdomshistorien (särskilt med tanke på tidigare vaccinationer och eventuella biverkningar) och göra en läkarundersökning före vaccinationen.

Som vid all immunisering genom injektion bör adekvat medicinsk behandling och övervakning finnas i beredskap i händelse av en anafylaktisk reaktion till följd av administrering av vaccinet.

Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt.

Fluarix Tetra är inte effektivt mot alla stammar av influensavirus som kan förekomma. Fluarix Tetra är avsett att skydda mot de virusstammar från vilka vaccinet framställs samt närbesläktade stammar.

I likhet med alla vacciner kan det hända att Fluarix Tetra inte framkallar ett skyddande immunsvar hos alla vaccinerade personer.

Fluarix Tetra får under inga omständigheter ges intravaskulärt.

I likhet med andra vacciner som administreras intramuskulärt ska Fluarix Tetra ges med försiktighet till personer med trombocytopeni eller någon koagulationsrubbning eftersom blödning kan uppstå efter intramuskulär administrering hos dessa personer.

Svimning efter eller t.o.m. före vaccination kan förekomma som en psykogen reaktion på nålsticket, särskilt hos ungdomar. Detta kan åtföljas av flera neurologiska tecken, såsom övergående synstörningar, parestesier och rörelser av tonisk-klonisk typ i extremiteterna under återhämtning. Det är viktigt att rutiner finns på plats för att undvika skador vid svimning.

Se avsnitt Interaktioner.

Detta vaccin innehåller mindre än 0,550 mg polysorbat 80 per dos. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol kalium (39 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

I samtliga åldersgrupper var smärta vid injektionsstället (15,6-40,9 %) den vanligaste rapporterade lokala biverkningen efter vaccination.

Hos vuxna från 18 års ålder var trötthet (11,1 %), huvudvärk (9,2 %) och myalgi (11,8 %) de vanligaste rapporterade allmänna biverkningarna efter vaccination.

Hos barn och ungdomar från 6 till 17 års ålder var trötthet (12,6 %), myalgi (10,9 %) och huvudvärk (8,0 %) de vanligaste rapporterade allmänna biverkningarna efter vaccination.

Hos barn från 3 till 5 år var dåsighet (9,8 %) och irritabilitet (11,3 %) de vanligaste rapporterade allmänna biverkningarna efter vaccination.

Hos barn från 6 månaders till 3 års ålder var irritabilitet/kinkighet (14,9 %) och aptitförlust (12,9 %) de vanligaste rapporterade allmänna biverkningarna efter vaccination.

De biverkningar som har rapporterats för Fluarix Tetra i de olika åldersgrupperna anges per dos enligt följande frekvenskategorier:

Mycket vanliga (≥ 1/10) Vanliga (≥ 1/100, < 1/10) Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100) Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Mycket sällsynta (< 1/10 000)

En klinisk studie med Fluarix Tetra på vuxna har utvärderat incidensen av biverkningar hos personer ≥18 år som fick en dos av Fluarix Tetra (N = 3 036) eller Fluarix (trivalent influensavaccin) (N = 1 010).

Följande biverkningar per dos har rapporterats:

¹Rapporterad som ej efterfrågad biverkning.

²Rapporterad i tidigare studier med Fluarix.

Två kliniska studier utvärderade reaktogeniciteten och säkerheten för Fluarix Tetra hos barn som fick minst en dos av Fluarix Tetra eller ett kontrollvaccin.

Den ena studien rekryterade barn i åldern 3 till <18 år som fick Fluarix Tetra (N = 915) eller Fluarix (N = 912). Den andra studien rekryterade barn i åldern 6 till <36 månader som fick Fluarix Tetra (N = 6 006) eller ett icke-influensavaccin som kontroll (N = 6 012) (se avsnitt Farmakodynamik).

Följande biverkningar per dos har rapporterats:

N/A=Ej efterfrågad i denna åldersgrupp.

¹Rapporterad som ej efterfrågad biverkning.

Följande biverkningar har observerats för Fluarix och/eller Fluarix Tetra under biverkningsövervakning efter marknadsintroduktionen¹.

¹Tre av influensastammarna i Fluarix ingår i Fluarix Tetra.

²Spontana rapporter om Guillain-Barrés syndrom har inkommit efter vaccination med Fluarix och Fluarix Tetra. Något orsakssamband mellan vaccination och Guillain-Barrés syndrom har dock inte fastställts.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC-kod: J07BB02

Fluarix Tetra ger aktiv immunisering mot de fyra influensavirusstammar (två A-subtyper och båda linjetyperna av influensa B-) som finns in vaccinet.

Fluarix Tetra inducerar humorala antikroppar mot hemagglutininerna. Dessa antikroppar neutraliserar influensavirus.

Specifika nivåer av titern av hemagglutinationshämmande (HAI) antikroppar efter vaccination med inaktiverade influensavirusvacciner har inte korrelerats med skydd mot influensasjukdom men HAI-antikroppstitrar har använts som ett mått på vaccinaktivitet. I några challenge-studier på människa har HAI-antikroppstitrar på ≥1:40 varit förenade med skydd mot influensasjukdom hos upp till 50 % av deltagarna.

Effekten av Fluarix Tetra utvärderades i den kliniska studien D-QIV-004, en randomiserad, observatörsblindad studie med ett icke-influensavaccin som kontroll, som utfördes under influensasäsongerna 2011–2014. Friska studiedeltagare i åldern 6 till och med 35 månader randomiserades (1:1) till att få Fluarix Tetra (N = 6 006) eller ett icke-influensavaccin som kontroll (N = 6 012). De som tidigare vaccinerats mot influensa gavs 1 dos och övriga gavs 2 doser med cirka 28 dagars mellanrum.

Effekten av Fluarix Tetra bedömdes vad avser förebyggande av RT-PCR-(omvänt transkriptaspolymeraskedjereaktion)-bekräftad influensa A- och/eller B-sjukdom (måttlig till svår och av samtliga svårighetsgrader) orsakad av någon säsongsinfluensastam. Från 2 veckor efter vaccination till slutet av influensasäsongen (cirka 6 månader senare) insamlades svabbprover från näsan efter en influensaliknande händelse och testades för influensa A och/eller B med RT-PCR. Alla RT-PCR-positiva prover testades ytterligare för viabilitet i cellodling samt för att bestämma om virusstammarna matchade dem i vaccinet.

Fluarix Tetra uppfyllde de fördefinierade kriterierna för de primära och sekundära mål för vaccineffekt som redovisas i tabell 1.

CI: Konfidensintervall ¹Barn fick ett för åldern lämpligt icke-influensavaccin som kontroll.

²Antalet deltagare som ingick i ATP-kohorten för effekt - tid till händelse. Denna kohort inkluderade deltagare som uppfyllde alla lämplighetskriterier, som följdes för effekt och som följde studieprotokollet fram till episoden.

³Antal deltagare som rapporterade minst ett fall under rapportperioden.

⁴Två-sidigt 97,5 % konfidensintervall.

⁵Två-sidigt 95 % konfidensintervall.

⁶ Influensasjukdom av någon svårighetsgrad definierades som en episod med influensaliknande sjukdom (ILI, dvs. feber ≥38 °C med något av följande: hosta, rinnsnuva, nästäppa eller andningssvårigheter) eller en följd av influensavirusinfektion [akut mediaotit (AOM) eller nedre luftvägssjukdom (NLI)]. ⁷ Måttlig till svår influensa var en undergrupp av influensasjukdom med något av följande: feber >39 °C, läkardiagnostiserad AOM, läkardiagnostiserad nedre luftvägsinfektion, läkardiagnostiserade allvarliga extra-pulmonella komplikationer, inläggning på intensivvårdsavdelning eller behov av syrgastillskott i mer än 8 timmar.

Exploratoriska analyser utfördes på den totala vaccinerade kohorten, som inkluderade 12 018 deltagare (N = 6 006 för Fluarix Tetra, N = 6 012 för kontroll). Fluarix Tetra var effektivt i förebyggandet av måttlig till svår influensa orsakad av var och en av de 4 stammarna (tabell 2), även vid signifikant bristande antigen överensstämmelse med 2 av vaccinstammarna (A/H3N2 och B/Victoria).

CI: Konfidensintervall ¹Spädbarn fick ett för åldern lämpligt icke-influensavaccin som kontroll.

²Antalet deltagare som ingick i den totala vaccinerade kohorten.

³Antal deltagare som rapporterade minst ett fall under rapporteringsperioden.

^4-7Andelen antigenmatchande stammar var 84,8 %, 2,6 %, 14,3 % och 66,6 %, för A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria respektive B/Yamagata.

Vad gäller RT-PCR-bekräftade fall av någon svårighetsgrad minskade Fluarix Tetra risken för besök hos allmänläkare med 47 % (relativ risk (RR): 0,53 [95 % CI: 0,46; 0,61], dvs. 310 mot 583 besök) och på akutmottagning med 79 % (RR: 0,21 [95 % CI: 0,09; 0,47], dvs. 7 mot 33 besök). Användningen av antibiotika minskade med 50 % (RR: 0,50 [95 % CI: 0,42; 0,60], dvs. 172 mot 341 deltagare).

En klinisk studie utförd på mer än 7 600 deltagare i Tjeckien och Finland utvärderade effekten av Fluarix i förebyggandet av odlingsbekräftade fall av influensa A och/eller B orsakade av antigenmatchade stammar.

Deltagarna övervakades för influensaliknande sjukdom som bekräftades med odling (resultaten redovisas i tabell 3). Influensaliknande sjukdom definierades som minst ett allmänt symtom (feber ≥37,8 °C och/eller myalgi) och minst ett luftvägssymtom (hosta och/eller halsont).

¹n/N: antal fall/totalt antal deltagare ²CI: Konfidensintervall ³LL: Nedre gräns ⁴UL: Övre gräns ⁵Det fanns inga vaccinmatchade odlingsbekräftade fall av influensastammarna A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) eller B/Malaysia/2506/2004 med Fluarix eller placebo.

⁶Av de ytterligare 22 fallen var 18 omatchade och 4 var inte typade; 15 av de 22 fallen var A (H3N2) (11 fall med Fluarix och 4 fall med placebo).

I denna studie utvärderades också immunogenocitet.

CI: Konfidensintervall ¹innehållande A/H1N1, A/H3N2 och B (Victoria-linje).

Serokonversionsfrekvenserna efter vaccination var 97,6 % mot A/H1N1, 86,9 % mot A/H3N2 och 96,2 % mot B (Victoria).

Fluarix Tetras immunogenicitet utvärderades i termer av det geometriska medelvärdet för HAI- antikroppstiter (GMT) 28 dagar efter den sista dosen (barn) eller dag 21 (vuxna) och HAI- konversionsfrekvens (fyrfaldig ökning av reciprok titer eller förändring från icke påvisbar [<10] till en reciprok titer på ≥40).

I studie D-QIV-004 (barn 6-35 månader) utfördes utvärderingen i en delkohort med 1 332 barn (753 i Fluarix Tetra-gruppen och 579 i kontrollgruppen). Resultaten redovisas i tabell 5.

Effekten av ett primärvaccinationsschema med 2 doser i D-QIV-004 utvärderades genom bedömning av immunsvaret efter revaccination ett år senare med 1 dos Fluarix Tetra i studie D- QIV-009. Denna studie visade att ett immunminne hade framkallats för samtliga fyra vaccinstammar 7 dagar efter vaccination hos barn i åldern 6 till 35 månader.

Fluarix Tetra jämfördes med Fluarix för bedömning av immunogen non-inferiority hos barn i studie D-QIV-003 (cirka 900 barn i åldern 3 till <18 år i vardera behandlingsgruppen som fick en eller två doser av ettdera vaccinet) och hos vuxna i studie D-QIV-008 (cirka 1 800 deltagare från 18 års ålder som fick 1 dos Fluarix Tetra och cirka 600 deltagare som fick 1 dos Fluarix). I båda studierna framkallade Fluarix Tetra ett immunsvar mot de tre gemensamma stammarna som inte var sämre än immunsvaret med Fluarix och gav ett bättre immunsvar mot den ytterligare B-stam som ingår i Fluarix Tetra. Resultaten redovisas i tabell 5.

CI: Konfidensintervall

N = Antal deltagare med tillgängligt resultat efter vaccination (för GMT).

N’ = Antal deltagare med tillgängligt resultat både före och efter vaccination (för SCR). ¹Icke-influensakontrollvaccin.

²Resultat från immunogencitetsdelkohorten.

³ B-(Yamagata)-stammen ingick inte i Fluarix.

I den kliniska studien D-QIV-010 på 356 vuxna ≥50 års ålder med risk för komplikationer till influensa och pneumokocksjukdomar, fick deltagarna Fluarix Tetra och ett 23-valent pneumokockpolysackarid-vaccin (PPV23) antingen samtidigt eller separat. Immunsvaret var inte sämre i någon av de två behandlingsgrupperna vad avser samtliga fyra stammar i Fluarix Tetra och de sex pneumokockserotyper (1, 3, 4, 7F, 14 och 19A) i PPV23 som utvärderades i den förspecificerade analysen. Enligt en beskrivande analys av sex ytterligare serotyper i pneumokockvaccinet (5, 6B, 9V, 18C, 19F och 23F) var immunsvaret jämförbart mellan grupperna; seroprotektiva antikroppsnivåer uppnåddes hos 91,7‑100 % av deltagarna i gruppen som gavs vaccinerna separat och hos 90,7‑100 % av deltagarna i gruppen som gavs vaccinerna samtidigt.

I en klinisk studie, Zoster 004, randomiserades 828 vuxna i åldern ≥ 50 år till att få 2 doser av Shingrix med 2 månaders mellanrum, så att den första dosen gavs antingen samtidigt (N=413) eller icke-samtidigt (N=415) med en dos Fluarix Tetra. Responsen var likartad oavsett om Shingrix gavs som enda vaccin eller samtidigt med Fluarix Tetra. Dessutom demonstrerades immunologisk non-inferiority mellan samtidigt och icke-samtidigt administrering för alla fyra stammarna inkluderade i Fluarix Tetra gällande HI-antikropp GMT.

I en klinisk studie, Zoster-091, fick 988 vuxna i åldern ≥ 18 år Fluarix Tetra och en boosterdos av monovalent mRNA-1273-vaccin mot covid-19 (50 mikrogram) (ursprunglig SARS-CoV-2-stam) antingen samtidigt (N=498) eller icke-samtidigt, med två veckors mellanrum, (N=490). Antikroppssvaren var likartade på båda vaccinerna oavsett administreringsschema. Immunologisk non-inferiority mellan samtidig och icke-samtidig administrering påvisades för alla fyra stammarna inkluderade i Fluarix Tetra gällande HI-antikropp GMT och för boosterdosen av mRNA-1273-vaccinet mot covid-19 gällande anti-S-protein-antikropp GMC.

Injektionsvätska, suspension i förfylld spruta.

Suspensionen är färglös till lätt opaliserande.

Fluarix Tetra kan ges samtidigt med pneumokockpolysackarid-vacciner till patienter från 50 års ålder (se avsnitt Farmakodynamik).

Fluarix Tetra kan ges samtidigt med ett adjuvanterat herpes zostervaccin (Shingrix) eller mRNA- vacciner mot coronavirussjukdom 2019 (covid-19) (se avsnitt Farmakodynamik).

Om Fluarix Tetra ska ges samtidigt med ett annat injicerbart vaccin, ska vaccinerna alltid ges på olika injektionsställen.

Frekvensen av smärta vid injektionsstället som har rapporterats hos personer som samtidigt vaccinerats med inaktiverat kvadrivalent influensavaccin (Fluarix Tetra) och 23-valent pneumokockpolysackarid-vaccin (PPV23) är ungefär densamma som den som observerats vid vaccination med enbart PPV23 och högre jämfört med den som observerats vid vaccination med enbart Fluarix Tetra.

Den rapporterade förekomsten av trötthet, huvudvärk, myalgi, artralgi, gastrointestinala symtom (inklusive illamående, kräkningar, diarré och/eller buksmärtor) och frossa hos personer som samtidigt vaccinerats med Fluarix Tetra och Shingrix är högre jämfört med enbart Fluarix Tetra.

Efter vaccination mot influensa har falskt positiva resultat i serologiska tester observerats vid användning av ELISA-metoden för att påvisa antikroppar mot HIV1, hepatit C och särskilt HTLV1. Western Blot-tekniken har visat att de falskt positiva resultaten från ELISA-tester är felaktiga. De övergående falskt positiva resultaten kan bero på vaccinets IgM-svar.

Inaktiverade influensavacciner kan användas i alla stadier av graviditeten. Stora mängder säkerhetsdata finns tillgängliga för den andra och tredje trimestern jämfört med första trimestern. Data från den globala användningen av inaktiverade influensavacciner tyder emellertid inte på att några oönskade effekter på foster eller moder skulle bero på vaccinet.

Fluarix Tetra kan användas under amning.

Inga fertilitetsdata finns tillgängliga.

Fluarix Tetra har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Överdosering har sannolikt ingen negativ effekt.

Ej relevant.

Icke-kliniska data visar inte några särskilda risker för människa baserat på gängse studier avseende akut toxicitet, lokal tolerans, toxicitet vid upprepade doser och reproduktiontoxicitet/utvecklingstoxicitet.

Natriumklorid Dinatriumfosfatdodekahydrat Kaliumdivätefosfat Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat α-tokoferylvätesuccinat Polysorbat 80 Oktoxinol 10 Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

1 år

Förvaras i kylskåp (2–8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

0,5 ml injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta (typ I glas) med kolvring (butylgummi) och ett gummiskyddslock.

Skyddslocket och gummikolvringen på den förfyllda sprutan är av syntetiskt gummi.

Förpackningsstorlekar om 1 eller 10 med eller utan nålar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Vaccinet ska anta rumstemperatur före användning.

Omskakas före användning. Inspekteras visuellt före administrering.

Luer Lock-koppling

Håll alltid i sprutcylindern, inte i kolvstången.

Kolvstång

Skruva av locket på sprutan genom att vrida det motsols.

Sprutcylinder

Lock

Nålfäste

Fäst nålen på sprutan genom att ansluta den till Luer Lock-kopplingen och vrid den ett kvarts varv medsols tills du känner att den låser sig.

Dra inte ut kolvstången ur sprutcylindern, om detta sker ska vaccinet inte administreras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Fluarix Tetra, injektionsvätska, suspension i förfylld spruta Influensavaccin (spjälkat virus, inaktiverat)

Influensavirus (inaktiverat, spjälkat) av följande stammar*:

15 mikrogram HA**

15 mikrogram HA**

15 mikrogram HA**

per 0,5 ml dos.

* producerat i befruktade hönsägg från friska höns.

** hemagglutinin.

Detta vaccin överensstämmer med Världshälsoorganisationens (WHO) rekommendation (norra halvklotet) och EUs rekommendation för säsongen 2026/2027 med undantag för vaccinkomponenten B/Yamagata. Denna komponent rekommenderas inte längre officiellt av WHO och EU men enligt EUs rekommendation föreslås att man följer WHO:s rekommendationer från tidigare år för B/Yamagata stammen.

Fluarix Tetra kan innehålla restmängder av ägg (såsom ovalbumin och kycklingprotein), formaldehyd, gentamicinsulfat och natriumdeoxikolat, vilka används under tillverkningen (se avsnitt Kontraindikationer).

Detta vaccin innehåller mindre än 0,550 mg polysorbat 80 per dos (se avsnitt Varningar och försiktighet).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna

57495

Datum för det första godkännandet: 2018-06-08
Datum för den senaste förnyelsen: 2019-06-04

2026-09-04