Fludeoxyglucose (18f) alliance medical

Vuxna och äldre

Den rekommenderade aktiviteten för en vuxen som väger 70 kg är 100 till 400 MBq (denna aktivitet måste anpassas till patientens kroppsvikt, typ av kamera som används såväl som anskaffningsläge) vilket administreras genom en direkt intravenös injektion.

Njur- och leverskada

Särskild hänsyn ska tas till den aktivitet som ska administreras, eftersom dessa patienter kan utsättas för ökad strålning.

Omfattande studier rörande dosintervall och justeringar för denna läkemedelsprodukt för normala såväl som speciella populationer har inte utförts.

Farmakokinetiken av fludeoxiglukos (¹⁸F) hos patienter med njurnedsättning har inte karakteriserats.

Pediatrisk population

Användningen för barn och ungdomar måste noggrant övervägas baserat på kliniska behov, och kvoten risk/nytta för denna patientgrupp ska utvärderas.

Det finns inte mycket klinisk information för patienter under 18 år när det gäller produktens säkerhet och diagnostiska effektivitet.

Den aktivitet som administreras till barn och tonåringar är en bråkdel av den aktivitet som rekommenderas för vuxna.

Denna aktivitet kan bestämmas med utgångspunkt från den rekommenderade aktiviteten för vuxna med utgångspunkt från kroppsvikten med hjälp av följande multiplikationskoefficient.

För intravenöst bruk.

För flerdosbruk.

Fludeoxiglukosaktiviteten (¹⁸F) måste mätas med en doskalibrator omedelbart före injektion.

Injektionen av fludeoxiglukos (¹⁸F) måste vara intravenös för att undvika bestrålning som en följd av lokal extravasering och för att undvika bildartefakter.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

För förberedelse av patient: se avsnitt Varningar och försiktighet.

Emissionsskanningar startas normalt 45 till 60 minuter efter injektion av fludeoxiglukos (¹⁸F). Under förutsättning att aktiviteten är tillräcklig för adekvat räknestatistik kan fludeoxiglukos (¹⁸F). PET kan även utföras upp till två eller tre timmar efter administrering, vilket reducerar bakgrundsaktiviteten.

Vid behov kan upprepade PET-undersökningar med fludeoxiglukos (¹⁸F) upprepas inom en kort tidsperiod.

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Detta läkemedel är endast avsett för diagnostik.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) är avsett för användning i samband med positronemissionstomografi (PET) av vuxna och barn.

Fludeoxyglucose (18F) Alliance Medical är indicerat vid avbildning av patienter som genomgår onkologisk diagnostik med målet att beskriva funktion eller sjukdomar som innebär ökad glukostillströmning i specifika målorgan eller -vävnader. Följande indikationer är tillräckligt dokumenterade (se avsnitt Varningar och försiktighet):

• karakterisering av en solitär lungknuta

• upptäckt av cancer av okänt ursprung, t.ex. i fall av förstorade lymfkörtlar på halsen, lever- eller skelettmetastaser

• karakterisering av tumör i bukspottkörteln

• cancer i huvud och hals inklusive som hjälpmedel vid vägledande biopsi

• primär lungcancer

• matstrupscancer

• kolorektal cancer i synnerhet vid undersökning av återfall

• malignt lymfom

• malignt melanom, Breslow > 1,5 mm eller lymfkörtelmetastas vid första diagnosen

• malignt lymfom

• cancer i huvud och hals

• gliom av mycket elakartad typ (III eller IV)

• cancer i huvud och hals

• primär lungcancer (se avsnitt Varningar och försiktighet)

• kolorektal cancer

• malignt lymfom

Vid kardiologisk indikation är det diagnostiska målet sådan livsduglig hjärtvävnad som tar upp glukos men som är dåligt perfunderad och måste bedömas i förväg med hjälp av lämpliga metoder för avbildning av blodflödet.

• utvärdering av myokardiets livsduglighet hos patienter med allvarligt nedsatt vänsterkammarfunktion vilka är kandidater för revaskularisering när konventionella avbildningsmodaliteter inte är till hjälp.

Vid neurologisk indikation är det diagnostiska målet interiktal glukoshypometabolism.

• lokalisering av epileptogena foci vid prekirurgisk utvärdering av patienter med partiell temporalepilepsi

Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppstår, måste administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas och intravenös behandling vid behov inledas. För att kunna vidta omedelbara åtgärder vid nödfall måste nödvändig utrustning, till exempel endotrakealtub och respirator finnas i omedelbart till hands.

För varje patient måste exponeringen för strålning kunna försvaras med tanke på den sannolika nyttan. Den aktivitet som administreras ska i vartdera fallet vara så låg som rimligtvis är möjligt för att erhålla den diagnostiska information som krävs.

På grund av betydande utsöndring av fludeoxiglukos (¹⁸F) via njurarna hos patienter med nedsatt njurfunktion krävs att nytta/risk-förhållandet för dessa patienter noggrant övervägs, eftersom en ökad exponering för strålning kan förekomma. Aktiviteten ska vid behov justeras.

För information om användning inom den pediatriska populationen, se avsnitt Dosering eller Farmakodynamik.

Man bör noggrant överväga indikationen, eftersom den effektiva dosen per MBq är högre för barn än för vuxna (se avsnitt 11).

Eftersom glukosupptag i cellerna begränsas (”mättad kinetik”) ska Fludeoxyglucose (18F) Alliance Medical ges till patienter som har fått tillräckligt med vätska och har fastat i minst 4 timmar för att få en maximal målaktivitet. Mängden vätska skall inte begränsas (drycker som innehåller glukos måste undvikas).

För att få bilder av bästa kvalitet och för att reducera exponeringen av urinblåsan för strålning skall patienterna uppmuntras att dricka tillräckliga mängder och att tömma blåsan före och efter PET- undersökningen.

Onkologi och neurologi

För att undvika hyperfixering av spårämnet i musklerna är det lämpligt att patienterna undviker all ansträngande fysisk aktivitet före undersökningen och att han/hon befinner sig i vila mellan injektionen och undersökningen när bilderna tas (patienterna skall ligga ner komfortabelt utan att läsa eller prata).

Hjärnans glukosmetabolism beror på hjärnans aktivitet. Detta innebär att neurologiska undersökningar måste utföras efter en viloperiod i ett mörklagt rum och med ett lågt bakgrundsljud.

Ett blodglukostest skall utföras före administreringen eftersom en förhöjd blodsockerhalt kan leda till minskad känslighet för Fludeoxyglucose (18F) Alliance Medical, i synnerhet om blodsockerhalten är högre än 8 mmol/l. Av samma anledning bör fludeoxiglukos (¹⁸F)-PET undvikas hos patienter som har okontrollerad diabetes.

Kardiologi I och med att glukosupptaget i hjärtmuskeln är insulinberoende rekommenderas en glukosuppladdning på 50 g ungefär 1 timme före adminstreringen av Fludeoxyglucose (18F) Alliance Medical inför en undersökning av hjärtmuskeln. Alternativt kan, i synnerhet för patienter med diabetes mellitus, blodsockerhalten justeras med en kombinerad infusion av insulin och glukos (insulin-/glukosklämma).

Infektiösa och/eller inflammatoriska sjukdomar samt regenerativa processer efter kirurgi kan leda till ett betydande upptag av fludeoxiglukos (¹⁸F) och därför leda till falska positiva resultat.

I fall där ackumulering av fludeoxiglukos (¹⁸F) kan orsakas av antingen cancer, infektion eller inflammation kan det krävas ytterligare diagnostisk teknik för att fastställa den förorsakande patologiska förändringen, som komplettering av den information som erhållits via PET med fludeoxiglukos (¹⁸F). Under vissa omständigheter, t.ex. vid stadieindelning av myelom, letar man efter såväl maligna som

infektiösa härdar, vilka kan urskiljas med god precision på topografiska kriterier, t.ex. skulle upptag vid extramedullära ställen och/eller ben- och ledlesioner vara atypiska för flera myelomlesioner och identifierade fall förknippade med infektion. I nuläget finns inga andra kriterier för att urskilja infektion och inflammation med hjälp av fludeoxiglukos (¹⁸F)-avbildning.

Falska positiva eller falska negativa fludeoxiglukos (¹⁸F)-PET-resultat kan inte uteslutas inom de första 2–4 månaderna efter radioterapi. Om den kliniska indikationen kräver en tidigare diagnos med fludeoxiglukos (¹⁸F)-PET så måste orsaken till en tidigare fludeoxiglukos (¹⁸F)-PET-undersökning dokumenteras på ett rimligt sätt.

En fördröjning på åtminstone 4–6 veckor efter den senaste administreringen av kemoterapi är optimal, i synnerhet för att undvika falskt negativa resultat. Om den kliniska indikationen kräver en tidigare diagnos genom PET-undersökning med fludeoxiglukos (¹⁸F) måste orsaken till en tidigare PET-undersökning med fludeoxiglukos (¹⁸F) dokumenteras på rimligt sätt. Vid en kemoterapikur med cykler kortare än 4 veckor ska PET-undersökningen med fludeoxiglukos (¹⁸F) utföras alldeles innan den nya cykeln påbörjas.

Vid låggradigt lymfom och vid cancer i nedre delen av matstrupen behöver endast positiva förutsägande värden beaktas på grund av den begränsade känsligheten vid PET-undersökning med fludeoxiglukos (¹⁸F).

Fludeoxiglukos (¹⁸F) är inte effektivt för upptäckt av metastaser i hjärnan.

Vid användning av ett koincidens-skannersystem för PET (positronemissionstomografi) reduceras känsligheten i jämförelse med dedicerad PET vilket leder till reducerad upptäckt av lesioner som är mindre än 1 cm.

Precisionen vid PET-undersökning med fludeoxiglukos (¹⁸F) är bättre med PET/CT än med enbart PET- kameror.

Om en hybrid-PET-CT-skanner används med eller utan administrering av CT-kontrastmedel kan vissa artefakter förekomma på de attenueringskorrigerade PET-bilderna.

När kontakt med spädbarn och gravida kvinnor ska begränsas under de första tolv timmarna efter injektionen.

Detta läkemedel innehåller små mängder etanol (alkohol) – mindre än 100 mg per dos.

För försiktighetsåtgärder med hänsyn till miljörisker: se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Exponering för joniserande strålning är förknippad med cancerinduktion och en potential till utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den faktiska dosen är 7,6 mSv, när den maximala rekommenderade aktiviteten à 400 MBq administreras, är sannolikheten liten för att dessa biverkningar ska uppkomma.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 13 Uppsala, Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: diagnostiska radiofarmaka, övriga diagnostiska radiofarmaka för tumörupptäckt.

ATC-kod: V09IX04

Vid de kemiska koncentrationer som används vid diagnostiska undersökningar förefaller fludeoxiglukos (¹⁸F) inte ha någon farmakodynamisk aktivitet.

Lösning för injektion Klar, färglös lösning

Alla läkemedel som modifierar blodsockerhalterna kan påverka undersökningens känslighet (t.ex. kortikosteroider, valproat, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och katekolaminer).

Vid administrering av kolonistimulerande faktorer (CSF) ökas upptaget av fludeoxiglukos (¹⁸F) i benmärgen och mjälten under flera dagar. Detta måste tas med i beräkningen vid tolkningen av PET- bilderna. Om CSF-behandlingen ges åtminstone fem dagar före PET-undersökningen kan denna störning bli mindre.

Administrering av glukos och insulin påverkar inflödet av fludeoxiglukos (¹⁸F) i cellerna. Vid höga blodsockernivåer samt vid låga plasmainsulinnivåer reduceras inflödet av fludeoxiglukos (¹⁸F) i organ och tumörer.

Inga formella studier av interaktionen mellan fludeoxiglukos (¹⁸F) och eventuella kontrastmedel för datortomografi har utförts.

När adminstrering av radioaktiva medicinska produkter är avsedd för en kvinna i fertil ålder är det viktigt att fastställa om kvinnan är gravid eller ej. Alla kvinnor vars menstruation har uteblivit en månad ska förmodas vara gravida till dess att motsatsen har bevisats. Om tveksamheter råder om hennes potentiella graviditet (till exempel om en menstruation har uteblivit hos kvinnan, om menstruationen är mycket oregelbunden osv.), ska patienten erbjudas alternativa metoder som inte inbegriper joniserande strålning (om tillämpligt).

Vid undersökningar med radionuklider av gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. Därför ska endast oumbärliga undersökningar utföras under graviditet, när den troliga nyttan vida överskrider den risk som modern och fostret utsätts för.

Innan radioaktiva produkter administreras till en kvinna som ammar bör man överväga möjligheten att fördröja adminstreringen av radionukliden till dess amningen har avslutats samt överväga det lämpligaste valet av radioaktivt läkemedel med tanke på utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk.. Om adminstrering anses vara nödvändig, ska amningen avbrytas under tolv timmar och den utpumpade mjölken kasseras.

Närkontakt med spädbarn ska begränsas under de första tolv timmarna efter injektion.

Inga studier avseende fertilitet har utförts.

Ej relevant.

Om en strålningsöverdos med fludeoxiglukos (¹⁸F) har administrerats måste den absorberade dos som levereras till patienten om möjligt reduceras genom att elimineringen av radionukliden från kroppen ökas genom forcerad diures och frekventa miktioner. Det kan vara till hjälp att beräkna den effektiva dos som har tillämpats.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) är en glukosanalog, vilken ackumuleras i alla celler som har glukos som sin primära energikälla. Fludeoxiglukos (¹⁸F) ackumuleras i tumörer med hög glukosomsättning.

Efter intravenös injektion är den farmakokinetiska profilen biexponentiell för fludeoxiglukos (¹⁸F) i det vaskulära området. Det har en spridningstid på 1 minut och en elimineringstid på ungefär 12 minuter.

Hos friska försökspersoner fördelas fludeoxiglukos (¹⁸F) allmänt genom hela kroppen, i synnerhet i hjärnan och hjärtat, och i mindre utsträckning i lungorna och levern.

Cellernas upptagning av fludeoxiglukos (¹⁸F) utförs av vävnadsspecifika transportsystem som är delvis insulinberoende och därmed kan påverkas av födointag, näringstillståndet och förekomst av diabetes mellitus. Hos patienter med diabetes mellitus förekommer en reducerad upptagning av fludeoxiglukos (¹⁸F) i cellerna på grund av ändrad vävnadsfördelning och glukosmetabolism.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) transporteras via cellmembranet på samma sätt som glukos men genomgår endast det första steget av glykolys vilket leder till bildning av fludeoxiglukos (¹⁸F)6-fosfat som stannar kvar i tumörcellerna och inte metaboliseras ytterligare. Eftersom den följande defosforylationen genom intracellulära fosfataser är långsam stannar fludeoxiglukos (¹⁸F)6-fosfat kvar i vävnaden under flera timmar (trapping-mekanism).

Fludeoxiglukos (¹⁸F) passerar blod-/hjärnbarriären. Ungefär 7 % av den injicerade dosen ackumuleras i hjärnan inom 80–100 minuter efter injektionen. Epileptogena foci visar en reducerad glukosmetabolism under de attackfria faserna.

Ungefär 3 % av den injicerade aktiviteten tas upp av hjärtmuskulaturen inom 40 minuter. Spridningen av fludeoxiglukos (¹⁸F) i ett normalt hjärta är huvudsakligen homogen men regionala skillnader på upp till 15 % beskrivs för kammarskiljeväggen. Under och efter en reversibel myokardischemi uppträder ett ökat glukosupptag i myokardcellerna.

0,3 % och 0,9–2,4 % av den injicerade aktiviteten ackumuleras i pankreas och lungor.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) binder även i mindre utsträckning till ögonmuskler, svalg och tarmar. Bindningen till musklerna kan ses kort efter ansträngning eller vid muskelansträngning under undersökningen.

Elimineringen av fludeoxiglukos (¹⁸F) sker i huvudsak via njurarna, där 20 % av aktiviteten utsöndras i urinen under de två timmar som följer på injektionen.

Bindning till njurparenkym är svag, men p.g.a. njurarnas eliminering av fludeoxiglukos (¹⁸F) visar hela urinsystemet, framför allt blåsan, markant aktivitet.

Toxikologiska studier på möss och råttor uppvisade inga dödsfall vid en enstaka intravenös injektion av 0,0002 mg/kg. I studier med administration en gång i veckan till möss och hundar i upp till tre veckor uppvisades ingen toxicitet hos möss vid en dos på 14,3 mg fludeoxiglukos/kg kroppsvikt intraperitonealt och inte heller hos hundar vid en dos på 0,72 mg fludeoxiglukos/kg kroppsvikt intravenöst. Ingen toxicitet observerades med upp till 200 mg icke radioaktiv fludeoxiglukos/kg kroppsvikt injicerat intravenöst till råtta och 100 mg/kg till hund vid toxicitetstester av enstaka doser. Ytterligare undersökning av toxicitet vid upprepad administrering utfördes inte eftersom fludeoxiglukos (¹⁸F) administreras som en enstaka dos. Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering. Studier av mutagenicitet och studier av karcinogenicitet på lång sikt har inte utförts.

Etanol Natriumklorid Natriumdi-citrat Natriumtri-citrat Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel skall inte blandas med andra läkemedel med undantag av dem som nämns i avsnitt 12.

14 timmar från kalibreringstidpunkten.

Kemisk och fysikalisk stabilitet i öppnad förpackning har demonstrerats under 14 timmar i 20 °C. Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart, såvida inte metoden för öppnande/spädning utesluter alla risker för mikrobiologisk kontaminering.

Om produkten inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstid och förvaringsförhållanden efter öppnandet.

Förvaras i originalförpackningen.

Förvaras i/bakom blyskydd.

Förvaras vid högst 40 °C.

Förvaring av radioaktiva läkemedel ska ske i enlighet med nationella föreskrifter för radioaktiva produkter.

15 ml injektionsflaska för flerdosbruk av neutralt typ I-glas, försluten med en gummipropp.

En injektionsflaska innehåller 0,2 till 15 ml lösning, vilket motsvarar 200 till 46500 MBq vid kalibreringstillfället.

Radioaktiva läkemedel ska tas endast emot, förbrukas och administreras av behöriga personer i för detta ändamål avsedda kliniska miljöer. Deras mottagande, förvaring, bruk, överföring och kassering är föremål för de föreskrifter och vederbörliga licenser som föreligger hos den behöriga officiella organisationen.

Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller de krav som gäller för såväl strålningssäkerhet som farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Administreringen av radioaktiva läkemedel ger upphov till risker för andra personer på grund av extern strålning eller kontaminering från spill av till exempel urin och kräkningar. Försiktighetsåtgärder beträffande strålningsskydd måste därför vidtas i enlighet med nationella föreskrifter.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

De uppgifter som anges nedan kommer från publikationen ICRP 106.

Den effektiva dos som är ett resultat av administreringen av en maximalt rekommenderad aktivitet à 400 MBq fludeoxiglukos (¹⁸F) för en vuxen som väger 70 kg motsvarar en effektiv dos på cirka 7,6 mSv.

Aktiviteten 400 MBq ger upphov till en typisk strålningsdos i de kritiska organen urinblåsa, hjärta och hjärna på respektive 52 mGy, 27 mGy och 15 mGy.

Förpackningen måste kontrolleras före användning och aktiviteten mätas med en doskalibrator.

Uppdragningarna måste göras under aseptiska förhållanden. Injektionsflaskorna får inte öppnas förrän proppen har desinficerats. Lösningen ska dras upp genom proppen med en engångsspruta som är utrustad med lämpligt skydd och en steril engångsnål, eller med hjälp av ett auktoriserat automatiserat appliceringssystem.

Om injektionsflaskans förslutning skadats får produkten inte användas.

Läkemedlet får spädas med 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning avsedd för injektion.

Lösningen måste kontrolleras visuellt före användningen. Endast klara lösningar som är fria från synliga partiklar får användas.

Fludeoxyglucose (18F) Alliance Medical 300 MBq/ml – 3100 MBq/ml, injektionsvätska, lösning

1 ml injektionsvätska innehåller 300 MBq till 3100 MBq fludeoxiglukos (¹⁸F) vid datum och tid för kalibrering.

Fluor (¹⁸F) sönderfaller till stabilt syre (¹⁸O) med en halveringstid på 110 minuter genom emission av positronstrålning med en maximal energi på 634 keV, följt av fotonstrålning (annihilationsstrålning) med en energi på 511 keV.

Hjälpämne med känd effekt: < 3400 µg etanol/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Alliance Medical RP Berlin GmbH Max-Planck-Str. 4 12489 Berlin Tyskland

25698

Datum för det första godkännandet: 2008-07-18
Datum för den senaste förnyelsen: 2012-12-03

2026-03-09