Fludeoxyglucose (18f) karolinska

Vuxna och äldre

Rekommenderad aktivitet till vuxen patient som väger 70 kg är 100 till 400 MBq (aktiviteten måste anpassas efter patientens kroppsvikt, kameratyp och insamlingssätt), givet som direkt intravenös injektion.

Patienter med nedsatt njur- och leverfunktion

En noggrann bedömning av den aktivitet som ska administreras krävs eftersom det finns risk för en ökad strålningsexponering hos dessa patienter.

Omfattande studier av dosintervall och dosjusteringar i normala och specifika populationer har inte genomförts.

Farmakokinetiken för fludeoxiglukos (¹⁸F) hos patienter med nedsatt njurfunktion har inte karaktäriserats.

Pediatrisk population

Användning hos barn och ungdomar måste övervägas noga och baseras på kliniskt behov och en uppskattning av risker kontra nyttan hos denna patientgrupp. Mängden radioaktivitet som administreras till barn och ungdomar kan beräknas enligt rekommendationer i EANMs (European Association of Nuclear Medicine) pediatriska doseringskort. Aktiviteten som ges till barn och ungdomar kan räknas ut genom att multiplicera baslinjeaktiviteten (för beräkningsändamål) med en kroppsmassaberoende koefficient enligt tabellen nedan.

A[MBq]_{Administrerad} = Baslinjeaktivitet × Koefficient

Baslinjeaktiviteten för 2D avbildning är 25,9 MBq och för 3D avbildning 14,0 MBq

(rekommenderad för barn).

För intravenöst bruk.

För flerdosbruk.

Aktiviteten i Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska injektionsvätska måste mätas med radioaktivitetsmätare omedelbart före injektionen.

Injektion av Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska måste ges intravenöst, för att undvika strålning (på grund av lokal extravasering) och artefakter i avbildningen.

För anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 12.

Förberedelse av patienten, se avsnitt Varningar och försiktighet.

I allmänhet inleds avbildningen 45–60 minuter efter injektion av Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska. Om tillräcklig aktivitet återstår för tillfredsställande registrering, kan fludeoxiglukos (¹⁸F) PET utföras upp till två eller tre timmar efter administrering, vilket reducerar bakgrundsaktiviteten.

Vid behov kan upprepade fludeoxiglukos (¹⁸F) PET-undersökningar göras under en kortare tidsperiod.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Endast avsett för diagnostik.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska är avsett för användning vid positronemissionstomografi (PET) hos vuxna och pediatrisk population.

Fludeoxyglucose (18F) Karolinska är indicerat för avbildning inom funktionell onkologidiagnostik eller vid diagnos av sjukdomar där ökat glukosupptag i specifika organ eller vävnader är diagnoskriterium. Följande indikationer är tillräckligt dokumenterade (se även avsnitt Varningar och försiktighet):

- Karaktärisering av en solitär lungnodulus

- Upptäckt av cancer av okänt ursprung, t.ex. vid fall av förstorade lymfkörtlar på halsen, lever- eller skelettmetastaser

- Karaktärisering av tumör i bukspottkörteln

- Cancer i huvud och hals inklusive som hjälpmedel för att vägleda biopsi

- Primär lungcancer

- Lokalt avancerad bröstcancer

- Matstrupscancer

- Cancer i bukspottkörteln

- Kolorektal cancer i synnerhet för stadieindelning vid återfall

- Malignt lymfom

- Malignt melanom, Breslow >1,5 mm eller lymfkörtelmetastas vid första diagnosen

- Malignt lymfom

- Cancer i huvud och hals

- Höggradigt gliom (grad III eller IV)

- Cancer i huvud och hals

- Sköldkörtelcancer (icke-medullär) hos patienter med förhöjd koncentration av tyreoglobulin i serum och inget avvikande upptag vid helkroppsscintigrafi med radioaktivt jod

- Primär lungcancer

- Bröstcancer

- Cancer i bukspottkörteln

- Kolorektalcancer

- Ovarialcancer

- Malignt lymfom

- Malignt melanom

Den kardiologiska indikationen innebär detektion av viabel myokardvävnad som upptar glukos men har nedsatt perfusion. Denna måste bedömas i förväg med hjälp av lämpliga metoder för avbildning av blodflödet.

- Bedömning av myokardviabilitet hos patienter med kraftigt nedsatt vänsterkammarfunktion, vilka har bedömts som lämpliga för revaskulariseringsingrepp då konventionella avbildningsmetoder inte givit konklusivt resultat.

Vid neurologisk indikation är det diagnostiska målet glukoshypometabolism inter ictum.

- Lokalisering av epileptogena fokus vid preoperativ bedömning av partiell temporallobsepilepsi

För infektiösa eller inflammatoriska sjukdomar är diagnostikmålet vävnad eller strukturer med onormal koncentration av aktiverade vita blodkroppar.

För infektiösa eller inflammatoriska sjukdomar är följande indikationer tillräckligt dokumenterade:

- Misstänkt kronisk infektion i ben och/eller närliggande strukturer: osteomyelit, spondylit, diskit eller osteit även vid befintliga metallimplantat

- Diabetiker med misstänkt Charcots neuroartropati i fot, osteomyelit och/eller infektion i mjuk vävnad

- Smärtande höftprotes

- Kärlprotes

- Febertillstånd hos patient med AIDS

- Detektion av septiskt metastatiska fokus vid bakteriemi eller endokardit (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

- Sarkoidos

- Inflammatorisk tarmsjukdom

- Kärlinflammation som omfattar de stora kärlen

Icke-resektabel alveolär echinococcos, vid sökande efter aktiv lokalisering av parasit under pågående medicinsk behandling samt när behandlingen avbrutits.

Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar måste administreringen av den medicinska produkten omedelbart avbrytas och om nödvändigt intravenös behandling insättas. För att möjliggöra akuta åtgärder måste nödvändiga medicinska produkter och utrustning såsom endotrakealtub och ventilator finnas omedelbart tillgängliga.

För varje patient måste eventuella risker från dosexponering berättigas av den sannolika nyttan. Den administrerade radioaktiviteten ska i varje förekommande fall vara så låg som rimligen möjligt för att erhålla den önskade diagnostiska informationen.

På grund av den stora njurutsöndringen av fludeoxiglukos (¹⁸F) krävs ett noggrant övervägande av risk/nytta-förhållandet för patienter med nedsatt njurfunktion eftersom en ökad strålningsexponering kan förekomma hos dessa patienter. Aktiviteten bör justeras om nödvändigt.

För användning i pediatrisk population, se avsnitt Dosering eller Farmakodynamik.

Noggrann övervägning är nödvändig eftersom den effektiva dosen per MBq är högre hos barn än hos vuxna (se avsnitt 11).

Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska bör ges till patienter som är välhydrerade och som har fastat i minst 4 timmar för att garantera ett maximalt upptag av radioaktivitet i målvävnaden, eftersom glukosupptag i cellerna är begränsat (”mättnadskinetik”). Patientens intag av vätska bör inte begränsas (glukoshaltiga drycker ska dock undvikas).

För att avbildningen ska ge högsta kvalitet och för att reducera strålningen av urinblåsan, bör patienterna uppmanas att dricka tillräckligt och att tömma blåsan före och efter PET-undersökningen.

För att undvika alltför kraftig ansamling av markörämnet i muskelvävnaden rekommenderas att patienterna undviker all ansträngande fysisk aktivitet före undersökningen och att patienterna vilar under tiden mellan injektionen och undersökningen/avbildningen (patienterna bör ligga bekvämt utan att läsa eller tala).

Hjärnans glukosmetabolism beror på aktiviteten i hjärnan. Således bör neurologiska undersökningar utföras först efter att patienten vilat en stund i ett mörklagt rum med ett lågt bakgrundsbrus.

Koncentrationen av glukos i blodet bör bestämmas före administrering, eftersom hyperglykemi kan ge nedsatt känslighet för Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska, särskilt om glukoshalten i blodet överstiger 8 mmol/l. Likaledes bör PET-undersökning med fludeoxiglukos (¹⁸F) undvikas för patienter med dåligt kontrollerad diabetes.

Eftersom upptaget av glukos i hjärtmuskeln är insulinberoende rekommenderas administrering av 50 g glukos cirka 1 timme före administrering av Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska. Alternativt, och särskilt hos patienter med diabetes mellitus, kan glukoshalten i blodet vid behov justeras med användning av en kombinationsinfusion av insulin och glukos (insulin-glukosclamp).

Vid undersökning av inflammatorisk tarmsjukdom har den diagnostiska prestandan av fludeoxiglukos (¹⁸F) inte direkt jämförts med leukocytscintigrafi. Den senare kan vara indikerad innan fludeoxiglukos (¹⁸F) PET eller efter en icke-konklusiv fludeoxiglukos (¹⁸F)-PET.

Infektions- och/eller inflammationssjukdomar samt postoperativa regenerativa förlopp kan ge signifikant fludeoxiglukos (¹⁸F)-upptag och således falskt positiva resultat, när dessa tillstånd inte är målet för undersökningen. I fall då upptag av fludeoxiglukos (¹⁸F) kan bero på antingen cancer, infektion eller inflammation, kan det behövas kompletterande diagnostiska undersökningar för att identifiera den underliggande patologiska förändringen. Under vissa omständigheter, t.ex. vid stadieindelning av myelom, söker man efter både maligna och infektiösa fokus vilka kan särskiljas med god exakthet utifrån topografiska kriterier. Till exempel, upptag i extramedullära områden och/eller ben- och ledlesioner är inte typiska för multipelt myelom utan istället identifiera fall associerade med infektion. I dagsläget finns inga andra kriterier för att urskilja infektion och inflammation med fludeoxiglukos (¹⁸F)-bildtagning.

På grund av det höga fysiologiska upptaget av fludeoxiglukos (¹⁸F) i hjärna, hjärta och njurar har inte PET/CT med fludeoxiglukos (¹⁸F) utvärderats för detektion av septiska metastatiska härdar i dessa organ då patienten remitterats på grund av bakteriemi eller endokardit.

Falskt positiva eller falskt negativa fludeoxiglukos (¹⁸F)-PET-resultat kan inte uteslutas under 2-4 månader efter strålbehandling. Om den kliniska indikationen kräver tidigare diagnostik baserad på fludeoxiglukos (¹⁸F) PET måste orsaken för tidigareläggningen av PET-undersökningen med fludeoxiglukos (¹⁸F) dokumenteras adekvat.

Ett uppehåll på minst 4–6 veckor mellan den sista kemoterapikuren och avbildning är optimalt, speciellt för att undvika falskt negativa resultat. Om den kliniska indikationen kräver tidigare diagnostik baserad på fludeoxiglukos (¹⁸F) PET måste orsaken för tidigareläggningen av PET- undersökningen med fludeoxiglukos (¹⁸F) dokumenteras adekvat. För patienter som får kemoterapi i kortare cykler än 4 veckor bör PET-undersökningen med fludeoxiglukos (¹⁸F) utföras alldeles innan en ny behandlingscykel inleds.

Vid låggradigt lymfom, cancer i matstrupens nedre del och vid misstanke om recidiv ovarialcancer bör endast positivt prediktivt värde beaktas, eftersom PET med fludeoxiglukos (¹⁸F) har en begränsad sensitivitet vid dessa tillstånd.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) är inte effektivt för detektion av hjärnmetastaser.

Noggrannheten av PET-avbildning med fludeoxiglukos (¹⁸F) är bättre vid användning av PET/CT jämfört med endast PET-kamera.

Känsligheten vid användning av ett koincidens-PET-skannersystem (positronemissionstomografi med en gammakamera, så kallad CDET) är sämre än vid användning av dedicerad PET, vilket innebär sämre möjlighet att detektera lesioner som är mindre än 1 cm. Följaktligen rekommenderas inte CDET utan ska bara användas då dedicerad PET inte finns tillgängligt.

När en hybrid PET/CT-kamera används, med eller utan administrering av CT-kontrastmedel, är det möjligt att artefakter kan uppkomma på attenueringskorrigerade PET-bilder.

Patienten bör undvika närkontakt med små barn och gravida kvinnor under de 12 första timmarna efter injektionen.

Beroende på tidpunkten när injektionen ges kan patienten i vissa fall få i sig mer än 1 mmol natrium (23 mg). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Detta läkemedel innehåller små mängder etanol (alkohol), mindre än 100 mg per dos.

Försiktighetsåtgärder med hänsyn till miljöpåverkan, se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Exponering för joniserande strålning är förknippad med risk för cancer och ärftliga skador. Eftersom den effektiva dosen är 7,6 mSv när den maximala rekommenderade aktiviteten på 400 MBq mCi) administreras förväntas sannolikheten vara låg för att dessa biverkningar ska uppträda.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: diagnostiska radiofarmaka, andra diagnostiska radiofarmaka för tumördetektion.

ATC-kod: V09IX04

Vid de koncentrationer som används för diagnostiska undersökningar förefaller det som att fludeoxiglukos (¹⁸F) inte har någon farmakodynamisk aktivitet.

Injektionsvätska, lösning.

Klar, färglös eller svagt gul lösning.

Alla läkemedel som påverkar blodglukosnivån kan påverka känsligheten vid undersökningen (t.ex. kortikosteroider, valproat, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och katekolaminer).

Om patienten är under behandling med kolonistimulerande faktorer (CSF) blir upptaget av fludeoxiglukos (¹⁸F) i benmärg och mjälte förhöjt i flera dagar, vilket måste beaktas vid tolkningen av PET-avbildningen. Om tidsintervallet mellan CSF-behandlingen och PET-avbildningen är minst 5 dagar kan denna störning reduceras.

Administrering av glukos och insulin påverkar upptaget av fludeoxiglukos (¹⁸F) i cellerna. Om koncentrationen av glukos i blodet är hög eller om insulinkoncentrationen i plasma är låg minskas upptaget av fludeoxiglukos (¹⁸F) i organ och tumörer.

Inga formella studier har genomförts gällande interaktionen mellan fludeoxiglukos (¹⁸F) och något kontrastmedel för datortomografi.

Om det är nödvändigt att administrera radioaktiva medicinska produkter till en fertil kvinna är det viktigt att utreda om hon är gravid. En kvinna vars menstruation har uteblivit måste antas vara gravid tills motsatsen har bevisats. Vid osäkerhet om eventuell graviditet (om menstruationen har uteblivit eller om menstruationen är väldig oregelbunden etc.) bör alternativa tekniker som inte involverar joniserande strålning (om det finns några) erbjudas.

Radionuklidbaserade undersökningar som utförs på gravida kvinnor innebär att även fostret utsätts för stråldoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar bör därför genomföras under pågående graviditet, då nyttan vida överstiger risken som modern och fostret utsätts för.

Före administrering av radiofarmaka till en moder som ammar bör man överväga om undersökningen rimligen kan skjutas upp tills modern har upphört med amningen. Dessutom bör man överväga valet av radiofarmaka med avseende på utsöndring av radioaktivitet i bröstmjölk. Om administrering under amning anses nödvändig måste amningen avbrytas under 12 timmar och den utpumpade mjölken måste kasseras.

Patienten bör undvika närkontakt med små barn under de 12 första timmarna efter injektionen.

Inga fertilitetsstudier har genomförts.

Ej relevant.

I händelse av en strålningsöverdos med fludeoxiglukos (¹⁸F) bör stråldosen reduceras när möjligt genom att elimineringen av radionukliden ökas så mycket som möjligt genom forcerad diures och täta blåstömningar. Det kan vara tillrådligt att uppskatta den effektiva dosen som patienten har utsatts för.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) är en glukosanalog som ackumuleras i alla celler som använder glukos som primär energikälla. Fludeoxiglukos (¹⁸F) ackumuleras i tumörer med hög glukosomsättning.

Efter intravenös injektion är den farmakokinetiska profilen för fludeoxiglukos (¹⁸F) biexponentiell i det vaskulära rummet. Distributionstiden är 1 minut och elimineringstiden cirka 12 minuter. Hos friska personer distribueras fludeoxiglukos (¹⁸F) väl till hela kroppen, särskilt till hjärnan och hjärtat samt i mindre utsträckning till lungor och lever.

Det cellulära upptaget av fludeoxiglukos (¹⁸F) sker genom vävnadsspecifika transportsystem som delvis är insulinberoende och kan därmed påverkas av födointag, näringstillståndet och diabetes mellitus. I patienter med diabetes mellitus, sker ett minskat upptag av fludeoxiglukos (¹⁸F) in i cellerna beroende på ändrad vävnadsdistribution och glukosmetabolism.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) transporteras via cellmembranen på liknande sätt som glukos, men genomgår bara det första steget i glykolysen och bildar fludeoxiglukos (¹⁸F)-6-fosfat, vilket stannar kvar i tumörcellerna utan att metaboliseras vidare. Eftersom den efterföljande defosforyleringen, som medieras av intracellulära fosfataser, är långsam kvarhålls fludeoxiglukos (¹⁸F)-6-fosfat i vävnaden under flera timmar (infångningsmekanism).

Fludeoxiglukos (¹⁸F) passerar blod-hjärn-barriären. Cirka 7 % av den injicerade dosen upptas i hjärnan inom 80–100 minuter efter injektion. Epileptogena foki har reducerad glukosmetabolism under de anfallsfria perioderna.

Cirka 3 % av injicerad aktivitet tas upp i myokardiet inom 40 minuter. Fördelningen av fludeoxiglukos (¹⁸F) i normalt hjärta är i stort sett homogen. Emellertid har regionala skillnader på upp till 15 %

beskrivits för kammarseptumområdet. Under och efter reversibel myokardischemi ökar glukosupptaget i myokardcellerna.

0,3 % och 0,9–2,4 % av injicerad aktivitet ackumuleras i bukspottkörtel respektive lunga.

Fludeoxiglukos (¹⁸F) binds även i mindre utsträckning till ögonmuskel, svalg och tarm. Upptag i muskler kan även ses efter nyligen utförd ansträngning och vid muskelarbete under själva undersökningen.

Elimineringen av fludeoxiglukos (¹⁸F) sker huvudsakligen i njurarna.20 % av aktiviteten utsöndras i urinen under de första 2 timmarna efter injektion.

Bindning till njurparenkymet är svag men eftersom fludeoxiglukos (¹⁸F) elimineras via njurarna ses hög radioaktivitet i hela urinsystemet, i synnerhet urinblåsan.

Vid toxikologiska studier på möss och råttor har inga dödsfall observerats vid en enda intravenös injektion på 0,0002 mg/kg av fludeoxiglukos (¹⁸F). Toxicitet med upprepad administrering har inte utförts eftersom Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska administreras som en singeldos. Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering. Studier av mutagenicitet och karcinogenicitet har ej utförts.

Natriumklorid Natriumcitrat Dinatriumvätecitrat Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 12.

14 timmar från kalibreringstidpunkten.

Förvaras i originalförpackningen, i eller bakom en blyskärm.

Förvaras vid högst 25 ºC.

Förvaring av radiofarmaka ska ske i enlighet med de nationella föreskrifter som gäller för radioaktiva ämnen.

Läkemedlet levereras i en injektionsflaska (glas) för flerdosbruk, försluten med en propp förseglad med en aluminiumkapsyl.

En injektionsflaska innehåller 12 ml lösning vilket motsvarar 450–11250 MBq/ml vid kalibreringstidpunkten.

Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i särskilt avsedda kliniska lokaler. Mottagning, lagring, användning, transport och avfallshantering regleras av och erfordrar tillstånd av ansvariga myndigheter.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller kraven på såväl strålsäkerhet som läkemedelskvalitet. Lämpliga aseptiska åtgärder ska vidtas.

Administrationen av radiofarmaka innebär risker för andra människor på grund av extern strålning och kontaminering från urinspill, kräkningar, etc. Strålskyddsåtgärder i enlighet med nationella bestämmelser måste därför vidtas.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) Karolinska, 450–11250 MBq/ml, injektionsvätska, lösning

1 ml innehåller 450–11250 MBq fludeoxiglukos (¹⁸F) vid datum och tidpunkt för kalibrering. Fluor (¹⁸F) sönderfaller till stabilt syre (¹⁸O) med en halveringstid på 110 minuter och avger positronstrålning med en maximal energi på 634 keV, vilket efterföljs av annihilationsstrålning, varvid fotoner på 511 keV avges.

Etanol mindre än 4,16 mg/ml, natriumklorid upp till 9 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Karolinska Universitetssjukhuset Karolinska vägen 171 76 Solna

59122

2020-06-10/2025-06-10

2024-10-21

I tabellen nedan visas dosimetri beräknad enligt publikationen ICRP 106.

Den effektiva dosen erhållen från administreringen av den högsta rekommenderade aktiviteten på 400 MBq fludeoxiglukos(¹⁸F) till en vuxen som väger 70 kg är cirka 7,6 mSv.

I samband med administreringen av aktiviteten på 400 MBq får de kritiska organen dvs. urinblåsa, hjärta och hjärna en stråldos på 52 mGy, 27 mGy respektive 15 mGy.

Förpackningen måste kontrolleras före användningen och aktiviteten måste mätas med en radioaktivitetsmätare.

Läkemedlet får spädas med natriumklorid 9 mg/ml avsedd för injektion.

Uppdragningarna måste göras under aseptiska förhållanden. Injektionsflaskan får inte öppnas efter att gummiproppen desinficerats. Lösningen ska dras upp genom proppen med en endosspruta som är utrustad med lämpligt strålskydd och en steril engångsnål eller med ett auktoriserat, automatiserat, appliceringssystem.

Om flaskan inte är intakt ska produkten inte användas.

Lösningen måste kontrolleras visuellt före användningen. Endast klara lösningar som är fria från synliga partiklar får användas.

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats