Mcombriax

Vuxna 50 år och äldre

En dos om 0,32 ml.

Om personen tidigare är vaccinerad med ett covid-19-vaccin ska detta vaccin administreras tidigast 3 månader efter den senaste dosen av ett covid-19-vaccin (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik).

Äldre

Inga dosjusteringar är nödvändiga hos äldre personer ≥ 65 år.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för mCOMBRIAX för barn under 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Endast för intramuskulär injektion.

Vaccinet ska helst administreras i deltamuskeln på överarmen.

Administrera inte detta vaccin intravenöst, subkutant eller intradermalt.

Vaccinet ska inte blandas med andra vacciner eller läkemedel i samma spruta.

För försiktighetsåtgärder före administrering av vaccinet, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

mCOMBRIAX är avsett för aktiv immunisering för att förebygga influensasjukdom och covid-19 orsakad av SARS-CoV-2 hos personer 50 år och äldre.

Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras tydligt.

Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas lätt tillgänglig för att behandla svåra överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, efter administrering av vaccinet. Noggrann observation i minst 15 minuter rekommenderas efter vaccination. Efterföljande doser av vaccinet ska inte ges till personer som upplevt anafylaxi efter en tidigare dos av vaccinet.

En ökad risk för myokardit och perikardit har observerats efter vaccination med vissa andra covid-19- vacciner. Dessa tillstånd kan utvecklas inom bara några dagar och har främst inträffat inom 14 dagar. De har observerats oftare hos yngre män.

Hälso- och sjukvårdspersonal ska vara uppmärksam på tecken och symtom på myokardit och perikardit. Vaccinerade (inklusive vårdgivare) ska instrueras att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar symtom som tyder på myokardit eller perikardit.

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan förekomma i samband med vaccination som en psykologisk reaktion på injektionen med en nål. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skada från svimning.

Vaccination ska senareläggas hos personer med akut svår febersjukdom eller akut infektion. Förekomst av en lindrig infektion och/eller låggradig feber utgör inte ett skäl för att senarelägga vaccination.

Liksom med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till personer som får behandling med antikoagulantia och till dem med trombocytopeni eller någon form av koagulationsrubbning (t.ex. hemofili) eftersom blödning eller blåmärken kan förekomma hos dessa personer efter en intramuskulär administrering.

Data om säkerhet och immunogenicitet för detta vaccin är inte tillgängliga för immunsupprimerade personer. Personer som får immunsuppressiv behandling eller patienter med immunbristsjukdom kan ha nedsatt immunsvar mot detta vaccin.

Liksom med alla vacciner är det möjligt att mCOMBRIAX inte ger skydd till alla mottagare av vaccinet.

Varaktigheten för vaccinets skyddseffekt är okänd.

Data för kombinationen kvadrivalent influensavaccin och covid-19-mRNA-vaccin är relevanta för mCOMBRIAX eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättningar.

De vanligaste rapporterade biverkningarna var smärta vid injektionsstället (75,8 %), utmattning (55,9 %), myalgi (54,8 %), huvudvärk (47,5 %), artralgi (44,6 %), frossa (38,2 %), lymfadenopati (22,5 %), illamående/kräkningar (15,7 %) och feber (13,2 %). Mediantiden till debut av efterfrågade biverkningar var dag 2, med en medianvaraktighet på 3 dagar.

Säkerheten för mCOMBRIAX utvärderades i en klinisk fas 3-studie i vilken 4 004 deltagare i åldern 50 år och äldre fick kombinationen kvadrivalent influensavaccin och covid-19-mRNA-vaccin (se avsnitt Farmakodynamik). Mediantiden för uppföljning var 171 dagar.

Rapporterade biverkningar är listade enligt följande frekvenskategorier: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp visas biverkningarna i fallande frekvens (tabell 1).

* Lymfadenopati inkluderade i huvudsak axillär (armhålan) svullnad eller ömhet som samma sida som injektionen och andra associerade termer inkluderar lymfadenit, lymfkörtelsmärta och lymfkörtelengagemang på andra ställen (t.ex. cervikalt, supraklavikulärt).

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot influensa och covid-19, ATC-kod: J07BB55

mCOMBRIAX är ett nukleosidmodifierat mRNA-baserat vaccin inkapslat i lipidnanopartiklar som kodar för influensa- och SARS-CoV-2-antigener. De kodade influensaantigenerna är membranbundna fullängds-HA-glykoproteiner från säsongsinfluensavirus av typ A (H1N1 och H3N2) och B (Victorialinje). Det kodade SARS-CoV-2-antigenet är den membranbundna, kopplade N-terminala domänen (NTD) och den receptorbindande domänen (RBD) på spike (S)-glykoproteinet från SARS-CoV-2-stammar.

Efter tillförsel till celler fungerar mRNA som ett templat för syntesen av de avsedda proteinerna. Vaccinet framkallar immunsvar mot HA-antigener och NTD-RBD på S-antigenet, vilket bidrar till skydd mot influensa och covid-19.

Data för kombinationen kvadrivalent influensavaccin och covid-19-mRNA-vaccin är relevanta för mCOMBRIAX eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättningar.

Studie 1 är en randomiserad, stratifierad, observatörsblindad, aktivt kontrollerad fas 3-studie utförd hos två åldersgrupper (kohort A och kohort B) för att utvärdera säkerhet, reaktogenicitet och immunogenicitet för kombinationen kvadrivalent influensavaccin och covid-19-mRNA-vaccin hos vuxna ≥ 50 år.

PPIS (per-protocol immunogenicity set) för kohort A inkluderade deltagare ≥ 65 år som fick kombinationen kvadrivalent influensavaccin och covid-19-mRNA-vaccin och placebo (kallad mCOMBRIAX-gruppen; N = 1 886) eller samtidig administrering av en högdos av ett licensierat

kvadrivalent influensavaccin (HD-IIV4) och covid-19-mRNA-vaccin (kallad komparator A-gruppen; N = 1 883). Deltagarnas medianålder var 70,0 år, 20,6 % var ≥ 75 år, 54,2 % var kvinnor, 78,5 % identifierade sig som vita, 18,4 % som svarta eller afroamerikaner och 13,9 % som latinamerikaner. Totalt 50,7 % av deltagarna hade fått ett influensavaccin och 42,4 % hade fått ett covid-19-vaccin säsongen innan de inkluderades i studien.

PPIS för kohort B inkluderade deltagare i åldern 50 till 64 år som fick kombinationen kvadrivalent influensavaccin och covid-19-mRNA-vaccin och placebo (kallad mCOMBRIAX-gruppen; N = 1 890) eller samtidig administrering av en standarddos av ett licenserat kvadrivalent influensavaccin (SD-IIV4) och covid-19-mRNA-vaccin (kallad komparator B-gruppen; N = 1 884). Deltagarnas medianålder var 58,0 år, 59,0 % av deltagarna var kvinnor, 67,9 % identifierade sig som vita, 26,6 % som svarta eller afroamerikaner och 19,6 % som latinamerikaner. Totalt 39,4 % av deltagarna hade fått ett influensavaccin och 31,0 % hade fått ett covid-19-vaccin säsongen innan de inkluderades i studien.

Det primära immunogenicitetsmålet vara att påvisa non-inferiority för det immunsvar som framkallades av mCOMBRIAX jämfört med aktiva komparatorer mot vaccinmatchade influensastammar och SARS-CoV-2 dag 29 efter vaccination baserat på kvoter av geometriska medeltitrar (GMT) av hemagglutinationsinhibition (HAI)-titrar och på skillnader i serokonversionsfrekvens (SCR) för de 4 influensastammarna samt på PsVNA-analys (pseudovirus neutralisation assay) av kvoten av geometrisk medelkoncentration (GMC) och skillnaden i seroresponsfrekvens (SRR) för SARS-CoV-2.

Non-inferiority definierades som den nedre gränsen på 97,5 % 2-sidigt konfidensintervall (KI) för de geometriska medelkvoterna (GMR) som var > 0,667 och för SCR/SRR-skillnader som var > -10 % för alla 4 influensastammar och SARS-CoV-2-varianten. mCOMBRIAX uppfyllde non-inferiority- kriterierna för alla influensastammar och för SARS-CoV-2 jämfört med komparator A bland deltagare ≥ 65 år och jämfört med komparator B bland deltagare i åldern 50 till 64 år (tabell 2).

KI =konfidensintervall; GMR = geometrisk medelkvot; GM = geometriskt medelvärde; HA = hemagglutinin; HAI = hemagglutinationsinhibition; LLOQ = den nedre kvantifieringsgränsen; nAb = neutraliserande antikropp; PsVNA = pseudovirus neutralization assay; SARS-CoV-2 = svår akut luftvägsinfektion coronavirus 2; SCR = serokonversionsfrekvens; SRR = seroresponsfrekvens.

Komparator A: licensierat HD-IIV4- och COVID-19-mRNA-vaccin.

Komparator B: licensierat SD-IIV4- och COVID-19-mRNA-vaccin.

^a Den modellbaserade GM-nivån och GMR är från analys av en kovariansmodell med vaccinationsgrupp som den fasta variabeln, som justerar för randomiseringsstratifieringsfaktorer och antikroppsnivå vid baslinjen.

^b Serokonversion definieras som en postinjektionsnivå dag 29 på ≥ 1:40 om baslinjen var < 1:10 eller en ≥ 4-faldig stegring om baslinjen var ≥ 1:10 i anti-HA-antikroppar mätt med HAI-analys. Serorespons definierades som en postinjektionsnivå dag 29 som motsvarade en ≥ 4-faldig stegring om baslinjen var ≥ LLOQ eller ≥ 4 × LLOQ om baslinjevärdet var < LLOQ i nAb-värden mätta med PsVNA.

^c Studien inkluderade vuxna med en ökad risk för svår influensa och/eller covid-19 och omfattade cirka 65 % av kohort A och 62 % av kohort B.

^d Kriterier för superiority för sekundär immunogenicitet (förspecificerad) (nedre gräns på 95 % 2-sidigt KI: GMR > 1; SCR/SRR-skillnad > 0 %) uppfylldes för alla vaccinmatchade stammar, förutom för B/Yamagata i kohort A.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för mCOMBRIAX för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för aktiv immunisering för att förhindra influensa och covid-19 orsakad av SARS-CoV-2 (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Injektionsvätska, dispersion

Vit till benvit dispersion (pH: 7,1-7,8).

Inga interaktionsstudier med andra läkemedel har utförts. Samtidig administrering av mCOMBRIAX med andra vacciner har inte studerats.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av mCOMBRIAX hos gravida kvinnor. Data från djurstudier visar inga direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av mCOMBRIAX under graviditet.

Inga effekter förväntas på ammade nyfödda/spädbarn eftersom systemisk exponering för de aktiva substanserna i mCOMBRIAX hos den ammande kvinnan är försumbar. mCOMBRIAX kan användas under amning.

Det finns inga data om effekten av mCOMBRIAX på fertilitet hos människa.

Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter hos kvinnor. Djurstudier utförda med vaccinet är otillräckliga för att bedöma funktionella effekter på reproduktionstoxikologiska effekter hos män (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

mCOMBRIAX har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Några av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar (t.ex. utmattning) kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Vid överdosering bör personen övervakas för tecken eller symtom på biverkningar eller effekter och lämplig symtomatisk behandling bör sättas in omedelbart.

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet och toxicitet för reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Heptadekan-9-yl 8-{(2-hydroxietyl)[6-oxo-6-(undecyloxi)hexyl]amino}oktanoat (SM-102) Kolesterol 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-fosfokolin (DSPC) 1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-metoxipolyetylenglykol 2000 (PEG2000-DMG) Trometamol Trometamolhydroklorid Sackaros Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta vaccin inte blandas med andra läkemedel.

1 år vid -40 ºC till -15 ºC.

Inom hållbarhetstiden på 1 år är vaccinet stabilt under 4 månader vid förvaring vid 2 °C till 8 °C och skyddat från ljus. När det har gått 4 månader ska vaccinet användas omedelbart eller kasseras (se avsnitt Särskilda förvaringsanvisningar).

Vaccinet får inte frysas igen när det har tinats.

När vaccinet flyttas till förvaring vid 2 °C till 8 °C ska ytterkartongen märkas med det nya utgångsdatumet vid 2 °C till 8 °C.

De förfyllda sprutorna kan förvaras vid 8 °C till 25 °C i upp till 12 timmar efter att det tagits ut ur kylskåpet. Under den här tidsperioden kan förfyllda sprutor hanteras i rumsbelysning. Får inte läggas tillbaka i kylskåp efter förvaring vid 8 °C till 25 °C. Kassera sprutan om den inte används under den här tiden.

Förvaras i djupfryst tillstånd vid -40 ºC till -15 ºC.

Efter upptining ska det förvaras i kylskåp (2 °C till 8 °C) och det får inte frysas igen. Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Efter upptining kan förfyllda sprutor förvaras i kylskåp mellan 2 °C och 8 °C i upp till 4 månader före användning.

Tinade förfyllda sprutor kan transporteras vid 2 °C till 8 °C i godkända transportbehållare som bibehåller 2 °C till 8 °C. Efter tining och transport vid 2 °C till 8 °C, ska förfyllda sprutor inte frysas igen och ska förvaras vid 2 °C till 8 °C fram till användning (se avsnitt Hållbarhet).

0,32 ml dispersion i en förfylld spruta (cyklisk olefinsampolymer) med kolvpropp av halobutyl och ett skyddslock av halobutylgummi i ett styvt plastskydd (utan nål).

De förfyllda sprutorna är förpackade i ett innertråg av papper i en kartong innehållande 1 eller 10 förfyllda sprutor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Vaccinet är redo att användas när det har tinat.

Späd inte produkten.

Skaka inte den förfyllda sprutan före användning.

Den förfyllda sprutan är endast avsedd för engångsbruk.

Använd inte den förfyllda sprutan om den har tappats eller skadats eller om säkerhetsförseglingen på kartongen är trasig.

mCOMBRIAX transporteras och levereras som antingen en fryst eller tinad förfylld spruta (se avsnitt Särskilda förvaringsanvisningar). Om vaccinet är fryst måste det tinas helt före användning. Tina varje enskild förfylld spruta före användning, antingen i kylskåpet eller i rumstemperatur enligt anvisningarna i tabell 3.

Precis före användning kan enskilda sprutor tas ut ur kartongen med 1 eller 10 förfyllda sprutor och tinas antingen i kylskåpet eller i rumstemperatur. Kvarvarande sprutor måste fortsatt förvaras i originalkartongen i frysen eller kylskåpet.

- Efter att vaccinet har tinats kan det inte frysas igen.

- Efter upptining är den förfyllda sprutan redo att administreras. Sprutor ska inte läggas tillbaka i kylskåpet efter att de tinats i rumstemperatur.

- De förfyllda sprutorna kan förvaras vid 8 °C till 25 °C under totalt 12 timmar efter att de tagits ut ur kylskåpet. Kassera den tinade förfyllda sprutan om den inte används inom denna tid.

- Ta ut den förfyllda sprutan ur ytterkartongen.

- Före administrering ska den förfyllda sprutan okulärbesiktigas med avseende på partiklar och missfärgning.

- Administrera inte vaccin som är missfärgat eller som innehåller andra partiklar.

- Nålar medföljer inte i kartongerna med förfyllda sprutor.

- Använd en steril nål av lämplig storlek för intramuskulär injektion (21-gauge eller tunnare nålar).

- Med locket pekande uppåt, ta av locket genom att vrida moturs tills locket lossnar. Ta av locket med en långsam, stadig rörelse. Undvik att dra i locket när du vrider.

- Fäst nålen genom att vrida medurs tills nålen sitter säkert fast på den förfyllda sprutan.

- Ta av locket från nålen när du är redo att administrera.

- Vaccinet ska administreras omedelbart efter att locket tagits av.

- Administrera hela dosen intramuskulärt.

- Kassera den förfyllda sprutan efter engångsbruk.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

mCOMBRIAX injektionsvätska, dispersion i förfylld spruta

mRNA-vaccin mot influensa och covid-19

Varje förfylld endosspruta innehåller en dos om 0,32 ml.

En dos (0,32 ml) innehåller 31,7 mikrogram av totalt RNA.

mCOMBRIAX är enkelsträngade budbärar-RNA (mRNAs) med 5’-cap-struktur framställt med cellfri in vitro-transkriptionsmetod från motsvarande DNA-templat, som kodar för hemagglutinin (HA)- glykoproteiner från säsongsinfluensa: A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria och den kopplade N-terminala domänen och den receptorbindande domänen på spike-proteinet (S-protein) från SARS-CoV-2.

Sammansättning av influensavirusstammar och SARS-CoV-2 per dos om 0,32 ml:

A/Wisconsin/67/2022 (A/H1N1)pdm09 .................………………….........8,3 mikrogram RNA A/Darwin/6/2021 (A/H3N2) ..................................………………..............8,3 mikrogram RNA B/Austria/1359417/2021 (B/Victorialinje) ..................................................8,3 mikrogram RNA SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 .................................................................6,7 mikrogram RNA

Detta vaccin överensstämmer med rekommendationer från Världshälsoorganisationen (WHO) (norra hemisfären) och EU:s rekommendationer för säsongen 2023/2024.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.

C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Spanien

EU/1/26/2028/001 EU/1/26/2028/002

Datum för det första godkännandet: 20 april 2026

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats