Melatonin pharma nord

Normal dos är 3 mg (en tablett) om dagen i högst fem dagar. Dosen kan höjas till 6 mg (två tabletter som tas samtidigt) om inte normaldosen ger tillfredsställande symtomlindring. Den dos som ger tillfredsställande symtomlindring ska tas under så kort period som möjligt.

Den första dosen ska tas efter ankomst till resmålet, vid den vanliga tiden för sänggående.

Eftersom intag av melatonin vid fel tidpunkt kan resultera i utebliven effekt eller orsaka biverkning vid återställning av jetlag, ska Melatonin Orifarm inte tas före kl. 20.00 eller efter kl. 04.00 destinationstid.

Mat

Matintag kan öka plasmakoncentrationen av melatonin (se avsnitt Farmakokinetik). Intag av melatonin med kolhydratrika måltider kan försämra blodglukoskontrollen i flera timmar (se avsnitt Varningar och försiktighet). Rekommendationen är att mat inte ska konsumeras 2 timmar före eller 2 timmar efter intag av Melatonin Pharma Nord.

Alkohol

Eftersom alkohol kan försämra sömnen och eventuellt förvärra vissa jetlagsymtom (exempelvis huvudvärk, morgontrötthet och försämrad koncentration) är intag av alkohol inte rekommenderat vid användning av Melatonin Pharma Nord (se avsnitt Interaktioner).

Äldre

Eftersom farmakokinetiken hos melatonin (med omedelbar frisättning) i allmänhet är jämförbar mellan unga vuxna och äldre, ges inga särskilda doseringsrekommendationer för äldre personer (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Det finns endast begränsad erfarenhet av användning av Melatonin Pharma Nord till patienter med nedsatt njurfunktion. Försiktighet ska iakttas om melatonin används av patienter med nedsatt njurfunktion. Melatonin Pharma Nord rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Det finns ingen erfarenhet av användning av Melatonin Pharma Nord till patienter med nedsatt leverfunktion. Begränsade data tyder på att plasmaclearance för melatonin är signifikant nedsatt hos patienter med levercirros. Melatonin rekommenderas inte till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Försämrad glukostolerans

Intag av melatonin i nära anslutning till kolhydratrika måltider kan försämra blodglukoskontrollen under flera timmar (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det rekommenderas därför att Melatonin Pharma Nord tas minst tre timmar efter måltid av personer med signifikant nedsatt glukostolerans eller diabetes.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Melatonin Pharma Nord vid korttidsbehandling av jetlag hos barn och ungdomar i åldrarna 0 till 18 år har inte fastställts. Melatonin Pharma Nord ska inte användas vid behandling av jetlag hos barn och ungdomar i åldrarna 0 till 18 år på grund av problem med säkerhet och effekt (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik).

Oral användning Tabletterna ska sväljas hela tillsammans med vätska.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Korttidsbehandling av jetlag hos vuxna

Melatonin kan orsaka dåsighet. Melatonin ska därför användas med försiktighet om det är sannolikt att dåsigheten kan vara förenad med en säkerhetsrisk för patienten.

Melatonin kan öka krampfrekvensen hos patienter som får krampanfall (till exempel patienter med epilepsi). Patienter som lider av krampanfall måste informeras om denna risk innan de börjar använda melatonin. Melatonin kan främja eller öka förekomsten av krampanfall hos barn och ungdomar med multipla neurologiska defekter.

Enstaka fallrapporter har beskrivit försämring av autoimmun sjukdom hos patienter som tar melatonin. Melatonin rekommenderas inte till patienter med autoimmuna sjukdomar.

Begränsade data tyder på att melatonin som intas i nära anslutning till kolhydratrika måltider kan försämra blodglukoskontrollen under flera timmar. Melatonin Pharma Nord ska tas minst två timmar före och minst två timmar efter måltid, helst minst tre timmar efter måltid av personer med signifikant nedsatt glukostolerans eller diabetes.

Det finns endast begränsade data angående säkerhet och effekt för melatonin till patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Melatonin rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.

Det finns begränsade data som tyder på att melatonin kan orsaka biverkningar på blodtryck och hjärtfrekvens i populationer med hjärt–kärlsjukdom och samtidig behandling med blodtryckssänkande läkemedel. Det är oklart om dessa biverkningar kan tillskrivas själva melatoninet eller interaktioner

med andra läkemedel. Melatonin rekommenderas inte för användning till patienter med hjärt– kärlsjukdomar och samtidig behandling med blodtryckssänkande läkemedel (se avsnitt Interaktioner).

Säkerhet och effekt för melatonin vid korttidsbehandling av jetlag hos barn och ungdomar i åldrarna 0 till 18 år har inte fastställts. Melatonin rekommenderas därför inte för behandling av jetlag hos barn och ungdomar (se avsnitt Farmakodynamik).

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per filmdragerad tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Dåsighet/sömnighet, huvudvärk och yrsel/desorientering är de vanligast rapporterade biverkningarna när melatonin används vid korttidsbehandling av jetlag.

Följande biverkningar av melatonin i allmänhet har rapporterats i kliniska prövningar eller spontana fallrapporter. Biverkningarna presenteras inom respektive frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta–riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Sömnmedel och lugnande medel, melatoninreceptoragonister, ATC-kod: N05CH01

Melatonin är ett hormon och en antioxidant. Melatonin utsöndras från tallkottkörteln och bidrar till att synkronisera dygnsrytmen till dygnets växlingar mellan ljus och mörker. Melatoninutsöndringen liksom plasmakoncentrationen av melatonin ökar strax efter mörkrets inbrott, har sin högsta nivå mellan klockan 02.00 och 04.00 och sin lägsta dygnsnivå vid gryningen. Den maximala utsöndringen av melatonin är nästan diametralt motsatt dagsljusets intensitet, med dagsljuset som främsta stimulus för att bibehålla kopplingen mellan melatoninutsöndringen och dygnets växlingar.

Melatoninets farmakologiska verkningsmekanismer tros bygga på dess interaktion med MT1-, MT2- och MT3-receptorer, eftersom dessa (särskilt MT1 och MT2) är inblandade i regleringen av sömn och dygnsrytm i allmänhet.

Melatonin har hypnotisk/sederande verkan och ökar sömnbenägenheten. Melatonin som administreras före eller efter melatoninutsöndringens nattliga höjdpunkt kan leda till en tidigareläggning respektive

senareläggning av melatoninutsöndringen i förhållande till dygnets växlingar. Administrering av melatonin vid sänggåendet (mellan klockan 22.00 och klockan 24.00) på resmålet efter en hastig resa (med flygplan) till annan tidszon påskyndar återsynkroniseringen av dygnsrytmen från ”avgångstid” till ”ankomsttid”. Detta lindrar den uppsättning av symtom som kallas jetlag och uppstår till följd av att denna synkronisering gått förlorad.

Typiska symtom på jetlag är sömnstörningar, dagtrötthet och utmattning, även om också lindrig kognitiv funktionsnedsättning, irritabilitet och mag–tarmstörningar kan förekomma. Jetlag blir värre ju fler tidszoner som passeras, och vanligtvis värre när man reser österut, eftersom det brukar vara svårare att justera fram sin dygnsrytm (den biologiska klockan) än att justera tillbaka den, vilket krävs när man reser västerut. I kliniska prövningar medförde melatonin en minskning av patienternas självskattade övergripande jetlagsymtom med cirka 44 % liksom en kortare period av jetlag. I två studier av flygresor över tolv tidszoner medförde melatonin en effektiv minskning av jetlagperioden med cirka 33 % (Petrie m.fl. 1989, BMJ. 298: 705-707.; och Petrie m.fl. 1993, Biol. Psychiatry 33: 526-530.). Om melatonin tas vid fel tidpunkt kan det bli verkningslöst eller ge biverkningar vid återsynkroniseringen av dygnsrytmen efter jetlag. Melatonin ska därför inte tas före klockan 20.00 eller efter klockan 04.00 på resmålet.

De biverkningar som rapporterats i studier av jetlag med melatonindoser på 0,5 till 8 mg var vanligtvis lindriga och ofta svåra att skilja från jetlagsymtomen. Övergående dåsighet/sedering, huvudvärk och yrsel/desorientering har rapporterats. I säkerhetsgranskningar av melatonin till människa är det dessa biverkningar som, tillsammans med illamående, brukar förknippas med kortvarig melatoninanvändning.

Säkerhet och effekt för melatonin vid behandling av jetlag hos barn och ungdomar i åldrarna 0 till 18 år har inte fastställts. Melatonin rekommenderas därför inte för behandling av jetlag hos barn och ungdomar i åldrarna 0 till 18 år. Detta beror specifikt på att det inte går att utesluta en störning av det endogena melatoninets funktion för hypotalamus–hypofys–gonad-axelns utveckling.

Filmdragerad tablett (tablett). Rund, bikonvex, vit till benvit tablett med ofärgad dragering. Storlek i diameter: 7,5 mm.

• Melatonin metaboliseras företrädesvis via leverenzymerna P450 CYP1A, huvudsakligen

CYP1A2 (se avsnitt Farmakokinetik). Det kan därför förekomma interaktioner mellan melatonin och andra aktiva substanser till följd av deras effekt på CYP1A-enzymerna.

• Försiktighet ska iakttas för patienter som behandlas med fluvoxamin, vilket ökar melatoninhalterna (17-faldigt högre AUC och 12-faldigt högre C_max i serum) genom att hämma metabolismen av melatonin via CYP1A2 och CYP2C19. Denna kombination ska undvikas.

• Försiktighet ska iakttas för patienter som behandlas med 5- eller 8-metoxipsoralen (5- eller 8-

MOP), vilket ökar melatoninhalterna genom att hämma metabolismen av melatonin.

• Försiktighet ska iakttas hos patienter som behandlas med cimetidin, vilket ökar plasmakoncentrationerna av melatonin genom att hämma dess metabolism via CYP2D.

• Försiktighet rekommenderas för patienter som tar nifedipin och melatonin, eftersom interaktionsmekanismen dem mellan ännu är oklar. Se nedanstående avsnitt om farmakodynamiska interaktioner, för ytterligare upplysningar.

• Försiktighet ska iakttas för patienter som behandlas med östrogener (till exempel preventivmedel eller hormonersättningsbehandling), vilka ökar halterna av melatonin genom att hämma dess metabolism, primärt genom hämning av CYP1A2.

• CYP1A2-hämmare (såsom kinoloner) kan orsaka förhöjda systemiska melatoninnivåer.

• CYP1A2-inducerare (såsom karbamazepin och rifampicin) kan sänka plasmakoncentrationerna av melatonin.

• Cigarrettrökning kan sänka melatoninnivåerna genom induktion av CYP1A2.

• Koffein förhöjer halterna av både endogent och oralt administrerat melatonin genom hämning av den CYP1A2-katalyserade melatoninmetabolismen (2,2 gånger högre AUC och 2,4 gånger högre C_max).

• Melatonin kan förstärka de sederande egenskaperna hos bensodiazepiner (såsom midazolam och temazepam), liksom hos andra slags hypnotika (såsom zaleplon, zolpidem och zopiklon). I en studie av jetlagbehandling medförde kombinationen av melatonin och zolpidem en ökad förekomst av morgontrötthet, illamående och konfusion under den första timmen efter uppstigandet, jämfört med enbart zolpidem.

• Melatonin kan ha en minimal inverkan på blodtrycket hos patienter som tar nifedipin.

Verkningsmekanismen för denna interaktion är inte klarlagd, eftersom melatonin är känt för att ha blodtryckssänkande verkan. Till dess att mer blivit känt rekommenderas försiktighet vid användning av melatonin tillsammans med nifedipin eller andra kalciumkanalblockerare, särskilt om blodtryckskontrollen blir utmanande.

• Melatonin kan påverka den antikoagulerande effekten hos warfarin. INR ska kontrolleras vid samtidig användning. Melatonin kan också ha inverkan på effekten av direktverkande antikoagulantia (till exempel dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller edoxaban).

• Alkohol är ett sedativt medel som kan förändra fysisk och psykisk funktion. Dåsigheten kan förvärras hos patienter som tar alkohol samtidigt med melatonin (se avsnitt Dosering.)

• Melatonin har i studier administrerats samtidigt med tioridazin och imipramin, som är aktiva substanser som påverkar det centrala nervsystemet. Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner kunde påvisas i något av fallen. Dock medförde samtidig administrering av melatonin en ökad känsla av lugn och en svårighet att utföra uppgifter, jämfört med endast imipramin, samt en ökad upplevelse av grumlat medvetande jämfört med endast tioridazin.

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av melatonin hos gravida kvinnor. Exogent melatonin passerar moderkakan med lätthet hos människa.

Data från djurstudier är otillräckliga vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Melatonin Pharma Nord rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Det finns inte tillräckligt med information om melatonin/metaboliter från melatonin utsöndras i bröstmjölk. Endogent melatonin utsöndras i modersmjölk.

Tillgängliga farmakodynamiska/toxikologiska djurdata har visat att metaboliter från melatonin utsöndras i mjölk (angående detaljer se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.

Melatonin Pharma Nord ska inte användas under amning.

Höga doser av melatonin och användning under längre perioder än vad som är indicerat kan försämra fertiliteten hos människa.

Data från djurstudier är otillräckliga vad gäller effekter på fertiliteten (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Melatonin Pharma Nord rekommenderas inte för kvinnor och män som planerar en graviditet.

Melatonin har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Melatonin kan ge upphov till dåsighet, och vakenheten kan försämras i flera timmar. Att använda Melatonin Pharma Nord före framförande av fordon eller användning av maskiner är därför inte rekommenderat.

Dåsighet, huvudvärk, yrsel och illamående är de vanligaste rapporterade tecknen och symtomen på överdosering av peroralt melatonin.

Intag av dygnsdoser på upp till 300 mg melatonin har inte medfört några kliniskt signifikanta biverkningar.

Vallningar, magkramper, lös avföring, huvudvärk och scotoma lucidum har rapporterats efter intag av extremt höga melatonindoser (3 000 till 6 600 mg) under flera veckor.

Generella understödjande åtgärder ska sättas in.

Clearance av den aktiva substansen kan förväntas inom 12 timmar efter intag.

Melatonin är en liten amfifil molekyl (molekylvikt 232 g/mol) som är verksam i sin modersubstans. I människokroppen syntetiseras melatonin från tryptofan via serotonin. Mindre mängder erhålls via födan. De data som sammanfattas nedan är hämtade från studier som i allmänhet omfattat friska män och kvinnor, företrädesvis unga och medelålders vuxna.

Absorptionen av peroralt administrerat melatonin är nästan fullständig. Den orala biotillgängligheten är cirka 15 % till följd av en förstapassageeffekt på cirka 85 %. Inom cirka 50 minuter uppnås t_max i plasma. En dos på 3 mg melatonin med omedelbar frisättning höjer C_max för plasmamelatonin till cirka 3 400 pg/ml, vilket är cirka 60 gånger högre än det nattliga (endogena) C_max för plasmamelatonin, även om både endogent och exogent C_max uppvisar en avsevärd interindividuell variation. Det finns begränsade data för hur födointag vid samma eller närliggande tidpunkt som melatoninintaget inverkar på melatoninets farmakokinetik. Dock antyds att samtidigt intag av mat kan öka absorptionen till nästan det dubbla. Mat förefaller ha begränsad effekt på t_max för melatonin med omedelbar frisättning. Detta förväntas inte påverka effekt eller säkerhet för Melatonin Pharma Nord. Det rekommenderas dock att mat inte ska intas cirka två timmar före och två timmar efter intag av melatonin.

Proteinbindningen hos melatonin är cirka 50–60 %. Melatonin binder främst till albumin, men även till surt alfa-1-glykoprotein. Bindningen till andra plasmaproteiner är begränsad. Melatonin distribueras snabbt från plasma till och från de flesta vävnader och organ, och det passerar blod–hjärnbarriären med lätthet. Melatonin passerar moderkakan med lätthet. Koncentrationen i navelsträngsblod hos

fullgångna spädbarn är starkt korrelerad och endast något lägre (cirka 15–35 %) än koncentrationen i moderns blod efter intag av en dos på 3 mg.

Melatonin metaboliseras huvudsakligen i levern. Experimentella data tyder på att cytokrom P450- enzymerna CYP1A1 och CYP1A2 har det primära ansvaret för melatoninmetabolismen och att CYP2C19 har underordnad betydelse. Melatonin metaboliseras primärt till 6-hydroxymelatonin (som utgör cirka 80–90 % av de melatoninmetaboliter som återfinns i urinen). N-acetylserotonin förefaller vara den huvudsakliga mindre metaboliten (och utgör cirka 10 % av de melatoninmetaboliter som återfinns i urinen). Melatoninmetabolismen är mycket hastig, i och med att halten av 6- hydroxymelatonin i plasma stiger minuter efter att det exogena melatoninet har inträtt i systemkretsloppet. Före utsöndring genomgår 6-hydroxymelatonin sulfatkonjugering (cirka 70 %) och glukuronidkonjugering (cirka 30 %).

Halveringstiden för eliminering i plasma (t_½) är cirka 45 minuter (normalintervall cirka 30– 60 minuter) hos friska vuxna. Melatoninets metaboliter elimineras huvudsakligen via urinen, varav cirka 90 % som sulfat- och glukuronidkonjugat av 6-hydroxymelatonin. Mindre än cirka 1 % av en melatonindos utsöndras oförändrad i urinen.

C_max och AUC för plasmamelatonin ökar på ett direkt proportionellt, linjärt sätt för peroralt melatonin med omedelbar frisättning i dosintervallet 3–6 mg, medan t_max och t_½ för plasma förblir konstanta.

Begränsade data tyder på att C_max och AUC efter intag av melatonin med omedelbar frisättning kan vara högre (potentiellt cirka dubbelt högre) hos kvinnor jämfört med män, även om det finns stora variationer i den observerade farmakokinetiken. Melatoninets halveringstid i plasma tycks inte skilja sig signifikant mellan män och kvinnor.

Äldre

Plasmakoncentrationerna av endogent melatonin under natten är lägre hos äldre jämfört med unga vuxna. Begränsade data för t_max, C_max, halveringstid för eliminering (t_½) och AUC, uppmätta i plasma efter intag av melatonin med omedelbar frisättning, uppvisar inga signifikanta skillnader i allmänhet mellan yngre vuxna och äldre personer, även om intervallet för de uppmätta värdena (interindividuell variabilitet) för respektive parameter tenderar att vara större hos äldre.

Nedsatt leverfunktion

Begränsade data tyder på att koncentrationen av endogent melatonin i blodet under dagtid är markant förhöjd hos patienter med levercirros, antagligen på grund av minskad clearance (metabolism) av melatonin. I en mindre studie var t_½ för exogent melatonin i serum hos patienter med levercirros dubbelt så högt som hos kontrollerna. Eftersom melatoninet metaboliseras företrädesvis i levern kan nedsatt leverfunktion förväntas leda till en ökad exponering för exogent melatonin.

Nedsatt njurfunktion

Publicerade data tyder på att det inte sker någon ackumulering av melatonin efter upprepad dosering (3 mg under 5–11 veckor) hos patienter med stabil hemodialysbehandling. Eftersom melatonin utsöndras främst som metaboliter i urinen kan halterna av melatoninmetaboliter i plasma förväntas öka hos patienter med mer framskriden nedsättning av njurfunktionen.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. I icke-kliniska studier sågs effekter endast vid exponeringar bedömda som tillräckligt mycket högre än maximal exponering hos människa, varför

dessa effekter bedöms ha liten relevans vid klinisk användning.

Efter intraperitoneal administrering av en enstaka, större melatonindos till dräktiga möss tenderade fostrets vikt och längd att bli lägre, möjligen på grund av maternell toxicitet.

Försenad könsmognad hos han- och honavkommor till råtta och palmekorre inträffade vid exponering för melatonin under dräktigheten och efter förlossningen. Dessa data ger vid handen att melatonin passerar moderkakan och utsöndras i bröstmjölk, vilket också kan inverka på hypotalamus–hypofys– gonad-axelns ontogeni och aktivering. Eftersom råtta och jordekorre har en säsongsbaserad fortplantning är det oklart vad detta fynd har för relevans för människor.

Tablettkärna magnesiumstearat kolloidal vattenfri kiseldioxid maltodextrin mikrokristallin cellulosa kroskarmellosnatrium

Filmdragering hypromellos

Ej relevant.

3 år

Inga särskilda temperaturanvisningar.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

10, 20 eller 30 filmdragerade tabletter i blister av genomskinlig PVC/PVdC/aluminium samt kartong. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Melatonin Pharma Nord 3 mg filmdragerade tabletter

Varje filmdragerad tablett innehåller 3 mg melatonin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Pharma Nord ApS Tinglykke 4-6 6500 Vojens Danmark

Datum för det första godkännandet: 2024-05-22

Datum för den senaste förnyelsen:

2026-07-15