Naxtrin

Naxtrin bör tas vid första tecknet på migränhuvudvärk men är effektiv även vid intag senare under huvudvärksfasen.

Naxtrin ska inte användas profylaktiskt.

Vuxna (18-65 år)

Rekommenderad dos är en tablett à 2,5 mg.

Om migränsymtomen avklingar efter en första dos, men senare återkommer kan ytterligare en dos tas under förutsättning att det går minst fyra timmar mellan dosintagen.

Den totala dygnsdosen får ej överstiga två tabletter à 2,5 mg.

Om effekten av en första dos naratriptan uteblir skall inte samma attack behandlas med ytterligare en dos, då det är osannolikt att en andra dos hjälper för samma attack. Naxtrin kan dock tas vid nästkommande migränattacker.

Ungdomar (12-17 år) I en klinisk studie utförd på ungdomar noterades ett högt placebosvar. Effekten av naratriptan för denna åldersgrupp har inte visats, varför naratriptan inte kan rekommenderas.

Barn (under 12 år)

Naratriptan rekommenderas inte till behandling av barn under 12 år beroende på brist på data

avseende säkerhet och effekt.

Äldre (över 65 år)

Säkerheten och effekten för naratriptan hos individer över 65 år har inte utvärderats varför naratriptan inte kan rekommenderas till denna åldersgrupp. Det finns en måttlig minskning av clearance relaterad till ålder (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Maximal dygnsdos för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion är en tablett à 2,5 mg. Användning av naratriptan är kontraindicerad till patienter med grav njurinsufficiens (se avsnitt Kontraindikationer och Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Maximal dygnsdos för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion är en tablett à 2,5 mg. Användning av naratriptan är kontraindicerad till patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer och Farmakokinetik).

Naxtrin tabletter skall sväljas hela med vatten.

Överkänslighet mot naratriptan eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Patienter som har haft hjärtinfarkt, har känd koronarsjukdom, Prinzmetals angina/spasm i koronarkärlen, perifer kärlsjukdom eller som har symtom eller visar tecken på ischemisk hjärtsjukdom.

Patienter med anamnes på cerebrovaskulär sjukdom eller transitoriska ischemiska attacker (TIA). Medelsvår eller svår hypertoni. Mild hypertoni som är bristfälligt kontrollerad.

Samtidig administrering av derivat av ergotamin eller ergotamin (inklusive metysergid) och/eller triptan/5- hydroxytryptamin₁ (5-HT₁) receptoragonister med naratriptan.

Gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <15 ml/min) eller gravt nedsatt leverfunktion (Child- Pugh grad C).

Akut behandling av huvudvärksfasen vid migränattacker med eller utan aura.

Naxtrin är avsett för vuxna i åldern 18 till 65 år.

Naratriptan skall endast användas i de fall migrändiagnosen är helt säkerställd.

Naratriptan är inte indicerat vid hemiplegisk, basilaris- eller oftalmoplegisk migrän.

Liksom vid övrig akut migränbehandling, ska andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd uteslutas före behandling av patienter som inte tidigare diagnostiserats med migrän och patienter med atypiska symtom. Det bör noteras att migränpatienter kan löpa en ökad risk att drabbas av vissa cerebrovaskulära tillstånd (t.ex. cerebrovaskulära lesioner, transitoriska ischemiska attacker).

Säkerhet och effekt för naratriptan, givet under aurafasen som föregår migränhuvudvärk, har ännu inte fastställts.

Liksom med andra 5-HT₁- receptoragonister skall naratriptan inte ges till patienter med riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom inklusive patienter som är storrökare eller använder nikotinersättningsmedel utan att en utvärdering av eventuell kardiovaskulär sjukdom först görs (se

under avsnitt Kontraindikationer). Detta bör speciellt beaktas vid förskrivning till postmenopausala kvinnor samt män över 40 år med dessa riskfaktorer. Dessa utredningar identifierar dock inte alla patienter med hjärtsjukdom. Även hos patienter utan underliggande hjärtsjukdom har i mycket sällsynta fall allvarliga kardiovaskulära sjukdomstillstånd förekommit vid behandling med 5-HT₁- receptoragonister.

Efter behandling med naratriptan kan övergående, ibland intensiv, bröstsmärta och tryckkänsla över bröstkorgen förekomma som kan stråla upp mot halsregionenen (se avsnitt Biverkningar). Vid misstanke om att sådana symtom kan tyda på ischemisk hjärtsjukdom skall behandlingen med naratriptan avbrytas och adekvat utredning ombesörjas (se avsnitt Biverkningar).

Naratriptan innehåller en sulfonamidkomponent, varför det finns en teoretisk risk för överkänslighetsreaktion hos patienter med känd överkänslighet mot sulfonamider.

Den rekommenderade dosen av naratriptan skall ej överskridas.

Serotonergt syndrom (inkluderande förändrat sinnestillstånd, autonom instabilitet och neuromuskulära symtom) har rapporterats vid samtidig behandling med triptaner och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI/ serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare, SNRI). När samtidig behandling med naratriptan och en SSRI/SNRI är kliniskt motiverad bör patienten följas upp på lämpligt sätt, speciellt under början av behandlingen, i samband med doshöjning eller tillägg av annan serotonerg behandling (se avsnitt Interaktioner).

Om läkemedel mot huvudvärk används under längre tid kan huvudvärken förvärras. Om denna situation uppstår eller misstänks, ska patienten informeras och behandlingen avbrytas. Diagnosen huvudvärk på grund av överanvändning av läkemedel (Medication Overuse Headache, MOH) ska beaktas hos patienter som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller pga) regelbunden användning av läkemedel mot huvudvärk.

Förekomsten av biverkningar kan öka vid samtidig användning av triptaner och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforata).

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Naxtrin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Vissa av symtomen kan utgöra en del av själva migränattacken.

Biverkningar indelas under följande rubriker: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 och <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 och<1/100), sällsynta (≥1/10 000 och <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000).

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: Selektiva 5-HT₁-receptoragonister, ATC-kod: N02CC02

Naratriptan är en selektiv agonist för 5-hydroxitryptamin₁(5-HT₁)-receptorer, vilka medierar kärlsammandragning. Naratriptan har hög affinitet till klonade humana 5-HT_1B- och 5-HT_1D- receptorer. Den humana 5-HT_1B -receptorn anses motsvara den vaskulära 5-HT₁-receptor som medierar konstriktion av intrakraniella blodkärl. Naratriptan har liten eller ingen effekt på andra subtyper av 5- HT-receptorer (5-HT_2, 5-HT_3, 5-HT₄ och 5-HT₇).

Hos djur kontraherar naratriptan selektivt kraniella artärer inom carotisområdet. Dessutom tyder djurexperimentella fynd på att naratriptan hämmar aktivitet i trigeminusnerven. Båda dessa verkningsmekanismer kan bidra till naratriptans effekt på migrän hos människa.

I kliniska studier inträder effekten efter en timme och maximal effekt uppnås efter fyra timmar. Initial effekt av naratriptan 2,5 mg är något lägre än av sumatriptan 100 mg. Effekten över 24 timmar är emellertid likvärdig för båda substanserna och förekomsten av biverkningar något lägre med naratriptan 2,5 mg än med sumatriptan 100 mg. Inga studier har genomförts för jämförelse av naratriptan 2,5 mg och sumatriptan 50 mg.

Filmdragerad tablett.

Avlånga, ljusgula, filmdragerade tabletter märkta med ”NH” på en sida och släta på den andra sidan.

I kliniska studier påvisades inga interaktioner med alkohol eller föda.

Naratriptan hämmar inte monoaminooxidaser in vitro. På grund av detta har interaktionsstudier in vivo inte utförts med MAO-hämmare.

Från in vitro studier kan slutsatser dras att ett stort antal cytokrom P₄₅₀ isoenzymer medverkar i en begränsad metabolisering av naratriptan. Kliniskt betydelsefulla interaktioner med andra läkemedel som metaboliseras via specifika cytokrom P₄₅₀ – enzymer torde därför vara osannolika (se avsnitt Farmakokinetik).

Kliniska studier gav inga bevis för någon interaktion med betareceptorblockerare, tricykliska antidepressiva medel eller selektiva serotoninåterupptagshämmare.

Perorala antikonceptionsmedel minskar total clearance för naratriptan med 30 % och rökning ökar total clearance med 30 %. Dosjusteringar är inte nödvändiga.

Då 60 % av naratriptan utsöndras via njurarna med aktiv sekretion motsvarande ca 30 % av total

clearance kan interaktioner vara möjliga med andra läkemedel som också utsöndras via njurarna. På grund av säkerhetsprofilen för naratriptan saknar hämningen av dess utsöndring sannolikt betydelse. Möjligheten bör beaktas, att naratriptan kan hämma andra läkemedels aktiva utsöndring via njurarna.

Det finns begränsade data om interaktion med ergotamin, ergotaminderivat, dihydroergotamin (DHE) och sumatriptan. Teoretiskt finns det en ökad risk för spasm i koronarkärlen med dessa och 5-HT₁- agonister vid samtidig användning (se avsnitt Kontraindikationer).

Det bör gå minst 24 timmar efter att patienten tagit naratriptan innan ett läkemedel som innehåller ergotamin eller en annan triptan/5-HT₁ receptoragonist ges. Omvänt bör det gå minst 24 timmar efter att patienten tagit ett läkemedel som innehåller ergotamin innan naratriptan ges.

Det finns rapporter som beskriver patienter med symtom överensstämmande med serotonergt syndrom (inkluderande förändrat mentalt status, autonom instabilitet och neuromuskulära symtom) efter intag av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin- noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och triptaner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Utvärdering av djurförsök ger inte hållpunkter för några direkt teratogena effekter. Hos kaniner har emellertid fördröjd benbildning hos foster och nedsatt livsduglighet hos embryon observerats. Data från prospektiva graviditetsregister efter marknadsintroduktion har dokumenterat graviditetsutfall hos färre än 60 kvinnor som exponerats för naratriptan. Med anledning av att det lilla antalet graviditetsutsfall kan ingen definitiv slutsats dras beträffande risken för fosterskador efter exponering för naratriptan.

Användning av naratriptan ska endast övervägas hos gravida kvinnor där man bedömer att den förväntade effekten hos modern överväger eventuell risk för fostret.

Naratriptan och/eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk hos råtta.

Övergående påverkan på den pre- och postnatala utvecklingen hos nyfödda råttor har endast observerats då moderns dosexponering väl överstigit maximal exponering för människa. Studier har inte genomförts hos ammande kvinnor för att bestämma i vilken utsträckning naratriptan utsöndras i bröstmjölk. För att minimera barnets exponering rekommenderas att amning undvikes 24 timmar efter behandling.

Inga studier som gäller effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har genomförts.

Dåsighet kan förekomma på grund av migränattacken eller dess behandling med naratriptan. Försiktighet rekommenderas när kvalificerade uppgifter ska utföras (t.ex. bilkörning eller handhavande av maskiner).

En hög dos, 25 mg naratriptan, till en frisk manlig försöksperson gav förhöjt blodtryck med upp till 71 mmHg och gav upphov till biverkningar såsom: ”konstig känsla i huvudet”, spänning i nacken, trötthet och bristande koordinationsförmåga. Blodtrycket normaliserades 8 timmar efter intag utan någon farmakologisk behandling.

Det finns ingen dokumentation om hur hemodialys eller peritonealdialys påverkar plasmakoncentrationen av naratriptan.

Behandling

Om överdosering inträffar med naratriptan skall patienten övervakas i minst 24 timmar samt ges nödvändig symtomatisk behandling.

Efter oral administrering av naratriptan uppnås maximal plasmakoncentration efter 2-3 timmar. Efter intag av en naratriptantablett à 2,5 mg ger C_max cirka 8,3 ng/ml (95 % konfidensintervall 6,5- 10,5 ng/ml) hos kvinnor och 5,4 ng/ml (95 % konfidensintervall 4,7-6,1 ng/ml) hos män. Biotillgängligheten efter oral tillförsel är 74 % hos kvinnor och 63 % hos män utan att några skillnader i effekt eller säkerhet har noterats mellan könen vid klinisk användning. Därför behövs ingen dosjustering efter kön.

Naratriptans distributionsvolym är 170 l. Plasmaproteinbindningen är låg (29 %).

Genomsnittligt clearance efter intravenös tillförsel var 470 ml/min hos män och 380 ml/min hos kvinnor. Renalt clearance är densamma hos män och kvinnor (220 ml/min) och är högre än den glomerulära filtrationen vilket talar för att naratriptan utsöndras via aktiv renal tubulär sekretion. Naratriptan utsöndras huvudsakligen i urinen; 50 % av dosen som oförändrat naratriptan och 30 % som inaktiva metaboliter. In vitro metaboliseras naratriptan av ett stort antal cytokrom P₄₅₀ isoenzymer. Följaktligen förväntas inte naratriptan ge upphov till väsentliga metaboliska interaktioner(se avsnitt Interaktioner).

Naratriptan har inte visat sig inhibera några P₄₅₀ enzymer. Eventuell human isoenzyminducerande potential av naratriptan är inte studerad. Inga signifikanta förändringar i leverns cytokrom P₄₅₀ – isoenzymmönster har dock observerats hos råtta.

Medelvärdet för eliminationshalveringstid (t_1/2) är 6 timmar.

Äldre

Hos äldre friska försökspersoner (n=12) minskade clearance med 26 % och AUC ökade med 30 % jämfört med friska unga försökspersoner (n=12) i en och samma studie (se avsnitt Dosering).

Kön

Naratriptans AUC och C_max var cirka 35 % lägre hos män jämfört med kvinnor, eventuellt beroende på samtidig administrering av perorala antikonceptionsmedel. Vid klinisk användning har dock inga könsskillnader i effekt och tolerabilitet påvisats. Därför behövs ingen dosjustering relaterad till kön (se avsnitt Dosering.).

Nedsatt njurfunktion

Naratriptan utsöndras huvudsakligen via njurarna. Följaktligen kan förhöjda plasmanivåer av naratriptan förekomma hos patienter med njursjukdom.

Både män och kvinnor med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 18-115 ml/min; n=15) jämfördes i en studie med friska försökspersoner (n=8) som var matchade med avseende på kön, ålder och vikt. Patienterna med nedsatt njurfunktion hade cirka 80 % längre t_1/2 och cirka 50 % minskning av clearance (se avsnitt Dosering).

Nedsatt leverfunktion

Levern spelar en mindre roll för clearance av oralt tillfört naratriptan. Patienter av båda könen med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad A eller B; n=8) jämfördes i en studie med friska försökspersoner som var matchade med avseende på kön, ålder och vikt och som fick naratriptan peroralt. Patienter med nedsatt leverfunktion hade cirka 40 % längre t_1/2 och cirka 30 % minskning av clearance (se avsnitt Dosering).

I toxikologiska studier sågs effekter endast vid höga exponeringar/vid exponeringar avsevärt högre än klinisk exponering. Dessa effekter bedöms därför sakna klinisk relevans.

En standarduppsättning genotoxicitetstester visade att naratriptan inte har någon genotoxisk potential.

Inga kliniskt relevanta tumörer observerades vid carcinogenicitetsstudier på mus och råtta.

Laktos, vattenfri Cellulosa, mikrokristallin (pH 102) Kroskarmellosnatrium Magnesiumstearat

Hypromellos (E 464) Titandioxid (E 171) Polyetylenglykol (E 1521) Järnoxid, gul (E 172)

Ej relevant.

4 år

Förvaras vid högst 30 °C

Blisterförpackningar av alu-alu med 6, 12, 14, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 100 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

Naxtrin 2,5 mg filmdragerade tabletter

Varje filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg naratriptan (som naratriptanhydroklorid).

220,2 mg laktos/filmdragerad tablett.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Renata Pharmaceuticals (Ireland) Limited 12 Crowe Street Dundalk Co. Louth A91 NN29 Irland

68773

Datum för det första godkännandet:

2026-07-08