Rabipur

Rekommenderad dos för både primärimmunisering och booster är 1,0 ml.

Hos tidigare ovaccinerade personer ska tre doser administreras enligt standardintervall eller förkortat intervall enligt tabell 1.

Tabell 1: Primär immuniseringsregim

* Förkortat intervall ska endast övervägas för vuxna i ålder 18-65 år som inte kommer hinna genomgå konventionell pre-expostionsprofylaxregim inom 21 eller 28 dagar före skyddsbehov.

Alternativt kan regimen med 2 doser på en vecka användas hos immunkompetenta individer: dag 0 och dag 7.

För personer med nedsatt immunförsvar ska 3 doser ges enligt standardintervall. Regimen med förkortat intervall och schemat med 2 doser på en vecka, dag 0 och dag 7, kan användas om de åtföljs av serologisk testning 2-4 veckor efter administreringen av den första rabiesvaccindosen för att utvärdera om en ytterligare vaccindos behövs. Konsultation med infektionsläkare eller immunolog tillråds.

Rabipur ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Boosterdos rekommenderas i allmänhet vartannat till vart femte år. Tidsperiod för booster efter vaccination med förkortat intervall har ännu inte fastställts (se även avsnitt Farmakodynamik). Serologisk testning av antikropp ≥ 0,5 IE/ml för att utvärdera behovet av boosterdos ska ske i enlighet med officiella rekommendationer.

Rabipur kan användas som booster för individer som tidigare immuniserats med något humant diploidcellsrabiesvaccin.

Postexpositionsprofylax ska ske så snart som möjligt efter exponering.

Tabell 2 sammanfattar rekommendationerna för postexpositionsprofylax inklusive immunisering beroende på typ av exponering.

Tabell 2: Rekommenderad postexpositionsprofylax beroende på typen av exponering

^a) Exponering för gnagare, kaniner eller harar kräver inte rutinmässigt postexpositionsprofylax.

^b) Om en till synes frisk hund eller katt i eller från ett lågriskområde placeras under observation kan man avvakta med behandling.

^c) Denna observationstid gäller endast för hund och katt. Med undantag för utrotningshotade arter ska andra tama eller vilda djur som misstänks ha rabies avlivas på humant sätt och deras vävnad undersökas för närvaro av rabiesantigen med lämplig laboratorieteknik.

^d) Bett, särskilt på huvudet, halsen, i ansiktet, på händerna och genitalier utgör exponeringar av kategori III på grund av den rika innervationen i dessa områden.

^e) Postexpositionsprofylax ska övervägas efter kontakt mellan människa och fladdermus, såvida inte den exponerade personen kan utesluta bett eller rivsår eller exponering av slemhinna.

Vid postexpositionsprofylax för tidigare icke-vaccinerade personer ska vacciner administreras enligt tabell 3.

Tabell 3: Schema för postexpositionsimmunisering till tidigare ovaccinerade personer

¹ en injektion i höger och vänster deltamuskel eller vardera lår.

² denna förkortade Essen-regim kan användas som ett alternativ till friska immunkompetenta individer om de får sårbehandling och rabiesimmunoglobulin vid kategori III- såväl som vid kategori II-exponering och ett rabiesvaccin prekvalificerat av WHO.

Hos tidigare vaccinerade personer består postexpositionsprofylaxen av två doser som administreras dag 0 och 3. Rabiesimmunglobulin är inte indicerat i sådana fall.

Till personer med nedsatt immunförsvar vid kategori II- och III-exponering ska 5 doser ges i kombination med omfattande sårvård och lokal behandling med rabiesimmunglobulin, se tabell 4..

Tabell 4: Schema för postexpositionsimmunisering till immundefekta individer

¹Två vaccindoser kan ges dag 0, dvs. en engångsdos på 1,0 ml vaccin ska injiceras i höger deltamuskel och ytterligare en dos i vänster deltamuskel. På små barn ska en dos ges i den anterolaterala regionen på vardera lår. Detta skulle ge totalt 6 doser.

Om möjligt bör rabiesvirus-neutraliserande antikroppssvaret mätas 2 till 4 veckor (helst på dag 14) efter vaccinationsstarten för att bedöma om ytterligare en vaccindos behövs. Immunsuppressiva medel bör inte administreras under postexpositionsbehandlingen om det inte är nödvändigt för behandlingen av andra tillstånd (se avsnitt Interaktioner).

Pediatrisk population

Dosen är densamma (1 ml) för pediatriska individer som för vuxna.

Rabipur är enbart avsett för intramuskulär administration. För vuxna och barn ≥ 2 år ska vaccinet administreras i deltamuskeln. För barn under 2 år rekommenderas det anterolaterala området på låret.

Anvisningar om beredning av vaccinet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Historik av tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller mot någon av de restsubstanser som anges i avsnitt Kvalitativ och kvantitativ sammansättning.

Vaccinationen ska skjutas upp till individer med allvarlig febersjukdom (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Då rabies nästan alltid har dödlig utgång finns det ingen kontraindikation för postexpositionsprofylax.

Rabipur är avsett för aktiv immunisering mot rabies för alla åldersgrupper.

Se avsnitt Dosering och Farmakodynamik för detaljerad information om pre- och postexpositionsprofylax.

Rabipur ska användas enligt officiella rekommendationer.

Det är möjligt att ett skyddande immunsvar inte frambringas hos alla vaccinerade.

Patienter med akut sjukdom som behöver behandling ska inte vaccineras tidigare än 2 veckor efter tillfrisknande. Närvaro av mindre infektion bör inte leda till uppskjuten vaccination.

Rapporter om anafylaktiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, har förekommit efter vaccination med Rabipur. Som för alla injicerbara vacciner ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas lätt tillgänglig i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Rabipur innehåller hjälpämnet polygelin, rester av kycklingprotein (tex ovalbumin), humant serumalbumin och kan innehålla spår av antibiotika (se avsnitt Kvalitativ och kvantitativ sammansättning). Vid fall då individer har utvecklat kliniska symtom på anafylaxi såsom generaliserad urtikaria, övre luftvägsödem (läppar, tunga, svalg, struphuvud, struplock), larynxspasm eller bronkospasm, hypotoni eller chock efter exponering för dessa substanser ska vaccinationen administreras enbart av personal med förmåga och utrustning att hantera anafylaktisk post- vaccinationsreaktion.

Encefalit och Guillain-Barrés syndrom har varit temporärt förknippade med användningen av Rabipur (se även avsnitt Biverkningar). Patientens risk att utveckla rabies måste övervägas noga före beslut om att avbryta immuniseringen.

Rabiesvaccin får inte ges som intragluteal injektion eller subkutant, då induktionen av ett adekvat immunsvar kan bli mindre tillförlitligt.

Oavsiktlig intravaskulär injektion kan leda till systemiska reaktioner, inklusive chock. Ska ej ges som intravaskulär injektion.

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilation eller stressrelaterade reaktioner kan inträffa i samband med vaccination som en psykogen respons på nålinjektionen (se avsnitt Biverkningar). Det är viktigt att rutiner finns på plats för att undvika skador orsakade av svimning.

Anafylaktiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock som är mycket sällsynta men kliniskt allvarliga och potentiellt dödliga systemiska allergiska reaktioner, kan inträffa efter Rabipur vaccination. Milda allergiska reaktioner mot Rabipur (dvs. överkänslighet), inklusive utslag (mycket vanligt) och urtikaria (vanligt) kan förekomma efter vaccination. Dessa reaktioner är vanligen lindriga och försvinner oftast inom ett par dagar. Mycket sällsynta fall har rapporterats med symptom på encefalit och Guillain-Barrés syndrom efter Rabipur- vaccination.

I kliniska prövningar var de vanligast rapporterade biverkningarna smärta på injektionsstället (30–85 %) eller induration på injektionsstället (15–35 %). De flesta reaktioner vid injektionsstället var inte allvarliga och försvann inom 24 till 48 timmar.

Biverkningar som bedömts ha ett möjligt samband med vaccinationen har kategoriserats enligt frekvens.

Frekvenserna definieras enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10) Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000)

Inom varje frekvenskategori presenteras biverkningarna i ordning efter minskande allvarlighetsgrad.

Utöver rapporter från kliniska prövningar har frivilliga biverkningsrapporter för Rabipur som tagits emot från hela världen efter marknadsintroduktion inkluderats i listan. Då dessa biverkningar har rapporterats frivilligt från en population av okänd storlek, kan ett estimat på frekvensen inte ges. Därför har dessa biverkningar valts att inkluderas på grund av deras svårighetsgrad, rapporteringsfrekvens, orsakssamband med Rabipur eller en kombination av dessa faktorer.

Tabell 5: Biverkningar rapporterade i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion

*Ytterligare biverkningar från spontanrapportering

När postexpositionsprofylax för rabies har påbörjats får det inte avbrytas eller seponeras på grund av lokala eller lindriga systemiska biverkningar av rabiesvaccinet.

Frekvens, typ och svårighetsgrad av biverkningar hos barn förväntas vara densamma som för vuxna.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala

Farmakoterapeutisk grupp: ATC-kod: J07B G01

Rabipur inducerar stimulering av lymfocyter och antikroppsutsöndrande plasmocyter vilket resulterar i produktion av RVNA.

Preexpositionsprofylax I kliniska studier med tidigare icke-immuniserade individer uppnådde nästan alla individer ett adekvat immunsvar (RVNA ≥ 0,5 IE/ml) 3 till 4 veckor efter avslutad primär immunisering med tre injektioner av Rabipur, givna enligt det rekommenderade schemat via intramuskulär injektion.

Kliniska studier har visat kvarstående adekvat immunsvar (RVNA ≥ 0,5 IE/ml) i upp till 2 år efter primärimmunisering med Rabipur utan boosterdoser. Allteftersom antikroppskoncentrationerna långsamt minskar kan det vara nödvändigt att ge boosterdoser för att bibehålla antikroppsnivåer över 0,5 IE/ml. Tidpunkt för boosterdos efter primärvaccination med förkortat intervall eller vid samtidigt annan vaccinering har inte fastställts. På grund av snabbare minskning av immunsvaret jämfört med standardregim kan ett kortare intervall mellan primärvaccination och boosterdos behövas jämfört med konventionell vaccinationsregim (se avsnitt Dosering).

I en klinisk studie har en boosterdos med Rabipur som administrerades 1 år efter den primära immuniseringen resulterat i en 10-faldig ökning, eller högre, av den geometriska genomsnittstitern (Geometric Mean Concentration GMC) till dag 30. Det har också visats att individer som tidigare blivit immuniserade med Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) utvecklade ett snabbt anamnestiskt svar när de fick boosterdos med Rabipur.

Postexpositionsprofylax I kliniska studier framkallade Rabipur neutraliserande antikroppar (≥ 0,5 IE/ml) hos nästan samtliga individer till dag 14 eller dag 30 när det administrerades enligt 5-dosschemat (dag 0, 3, 7, 14, 28: 1,0 ml vardera, intramuskulärt), Essen-regim eller 4 doser (dag 0 [2 doser], 7, 21; 1,0 ml vardera, intramuskulärt) Zagreb-regim.

Samtidig administrering av humant rabiesimmunglobulin (HRIG) med den första dosen av rabiesvaccin orsakade en lätt minskning av GMC (Essen-regim). Detta bedömdes dock inte vara kliniskt relevant.

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning, i förfylld spruta.

Pulvret är vitt.

Vätskan är klar och färglös.

Immunsuppressiva läkemedel kan störa utvecklingen av ett adekvat svar på rabiesvaccinet. Det rekommenderas därför att det serologiska svaret ska övervakas hos dessa patienter och att ytterligare doser ges om nödvändigt (se avsnitt Dosering).

Vaccinet ska inte blandas i samma spruta som andra läkemedel. Om rabiesimmunglobulin ska ges samtidigt som Rabipur måste det administreras på ett annat anatomiskt ställe än det ställe där vaccinet administrerats.

Tillgänglig klinisk data stödjer samtidig administrering av Rabipur med inaktiverat Japansk encefalit (JE)- vaccin och konjugerat meningokockvaccin (MenACWY) till vuxna. Det finns endast begränsat med data i den pediatriska populationen.

Nästan samtliga vuxna individer uppnådde adekvat immunrespons (Rabies Viral Neutralizing Antibodies (RVNAs) ≥ 0,5 IU/ml) inom 7 dagar efter avslutad primärvaccination med 3 injektioner Rabipur vid samtidig administrering av inaktiverat JE-vaccin enligt regim med intramuskulärt preexpositionsprofylax i antingen standardintervall eller förkortat intervall. Efter dag 57 sågs en snabbare minskning av immunsvaret för rabies hos individer som vaccinerats med JE-vaccin enligt samtidig preexpositionsprofylax i förkortat intervall jämfört med samtidig preexpositionsprofylax i standardintervallet och standardvaccinering med enbart rabiespreexpositionsprofylax. Vid dag 366 var andelen individer med RVNA-koncentrationer på ≥0,5 IU/ml 68 %, 76 % och 80 % i respektive vaccinerad grupp med rabies/JE förkortat intervall, rabies/JE standardintervall samt enbart rabies.

Samtliga vuxna individer fick adekvat immunrespons (RVNA ≥0,5 IU/ml) inom 28 dagar efter avslutad primärvaccinering med 3 doser Rabipur och samtidig administrering med konjugerat meningokockvaccin (MENACWY) intramuskulärt enligt rekommenderat standardintervall.

Vacciner som används samtidigt ska alltid administreras på separata injektionsställen och helst i kontralaterala extremiteter.

Inga fall av skador, som hänför sig till användningen av Rabipur under graviditet har observerats. Rabipur kan administreras till gravida kvinnor när postexpositionsprofylax är nödvändigt. Vaccinet kan också användas vid preexpositionsprofylax under graviditet vid bedömningen att de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna för fostret.

Det är inte känt om Rabipur utsöndras i bröstmjölk men ingen risk för det ammade barnet har identifierats. Rabipur kan administreras till ammande kvinnor när postexpositionsprofylax är nödvändigt. Vaccinet kan också användas vid preexpositionsprofylax till ammande kvinnor vid bedömningen att de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna för barnet.

Inga prekliniska reproduktions- eller utvecklingstoxicitetsstudier har utförts.

Vissa av de biverkningar som beskrivs i avsnitt Biverkningar kan påverka förmåga att framföra fordon och använda maskiner.

Inga symtom efter överdosering är kända.

Ej relevant

Prekliniska data inkluderande studier för engångsdosering, upprepad dosering och lokal tolerans visade inga oväntade resultat och ingen toxicitet i målorgan. Inga genotoxicitets-, karcinogenicitets- och reproduktionstoxicitetsstudier har utförts.

Trometamol Natriumklorid

Dinatriumedetat Kalium-L-glutamat Polygelin Sackaros

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får Rabipur inte blandas med andra läkemedel i samma spruta.

4 år

Efter beredning ska vaccinet användas omedelbart.

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C). Får ej frysas.

Förvara injektionsflaska och spruta i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

Vaccinet får inte användas efter det utgångsdatum som anges på förpackningen och behållaren.

Förpackning med:

1 injektionsflaska (av glas, typ I) med frystorkat vaccin, försedd med gummipropp (klorobutyl eller bromobutyl).

1 förfylld spruta för engångsbruk (av glas, typ I) med steril vätska för beredning (1 ml)

o antingen med ett vitt manipuleringssäkert lock (polypropen), en gummipropp (bromobutyl) och

ett sprutspetsskydd (bromobutyl)

o eller ett genomskinligt skruvlock (polypropen), en gummipropp (isopren-bromobutyl) och ett

sprutspetsskydd (isopren-bromobutyl).

2 identiska nålar (25 gauge, 25 mm) – en för beredning och en för administrering.

Förpackningar med:

- 1 injektionsflaska och 1 förfylld spruta med vitt manipuleringssäkert lock med nålar

- 1 injektionsflaska och 1 förfylld spruta med genomskinligt skruvlock med nålar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Det finns två typer av förfyllda sprutor som åtskiljs genom typ av lock.

Båda typer av sprutor är utrustade med en säkerhetsanordning som underlättar hantering och administrering av injektion. Dessutom minskar säkerhetsanordningen sprutkroppens öppningsdiameter och förstorar samtidigt fingerflänsen med ergonomiskt utformade vingar. Det förhindrar att kolven oavsiktligt dras ut från sprutan.

Identifiera den förfyllda sprutan i förpackningen (antingen med vitt manipuleringssäkert lock eller med genomskinligt skruvlock) före förberedelse av Rabipur för administrering och följ anvisningarna för den relevanta förfyllda sprutan i förpackningen.

Instruktion för användning av Rabipur förfylld spruta för engångsbruk:

Montering av nål (dessa anvisningar gäller båda tillhandahållna nålarna):

Montering av nål (dessa anvisningar gäller båda tillhandahållna nålarna):

Instruktion för beredning av Rabipur med hjälp av den förfyllda sprutan:

Vaccinet ska inspekteras visuellt både före och efter beredningen för eventuella främmande partiklar och/eller förändring av utseendet. Vaccinet får inte användas om utseendet har förändrats på något sätt. Det beredda vaccinet är klar till något opaliserande och färglöst till lite rosa.

Pulvret till lösningen ska beredas med den medföljande vätskan och omskakas försiktigt före injektion. Det beredda vaccinet ska användas omedelbart.

Under tillverkningen försluts injektionsflaskan under vakuum. För att förebygga problem att dra upp det färdigberedda vaccinet från injektionsflaskan efter beredning, rekommenderas att sprutan skruvas loss från nålen så att undertrycket avlägsnas. Därefter går det lätt att dra upp vaccinet från injektionsflaskan. Det rekommenderas inte att framkalla övertryck, då övertryck kan ge problem att dra upp den rätta mängd av vaccinet.

Nålens längd kommer inte att nå injektionsflaskans botten. Vänd därför på injektionsflaskan och dra tillbaka nålen nära proppen, på så sätt kan hela volymen av vaccinlösningen dras upp ur injektionsflaskan.

Efter slutförd beredning av vaccinet ska locket avlägsnas från den andra nålen (på det sätt som förklaras i steg 1 för nålarna) och nålen som används för beredning ersättas med den andra nålen som används för administrering. Använd inte samma nål för beredning som för administrering.

Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Rabipur Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning, i förfylld spruta.

Rabiesvaccin (inaktiverat).

Efter beredning innehåller 1 injektionsflaska (1,0 ml):

Rabiesvirus* (inaktiverat, stam Flury LEP)……………………… ≥2,5 IE * producerat i renade celler från kycklingembryon (PCEC) Detta vaccin innehåller rester av kycklingprotein (t.ex. ovalbumin), humant serumalbumin, och kan innehålla spår av neomycin, klortetracyklin och amfotericin B. Se avsnitt Varningar och försiktighet.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 2900 Hellerup Danmark

53263

2016-06-16/2019-10-31

2025-12-01