Akantior

AKANTIOR ska ordineras av läkare som har erfarenhet av att diagnostisera och behandla akantamöbakeratit.

AKANTIOR ska sättas in så snart som möjligt i förloppet av akantamöbainfektionen.

Vuxna och barn från 12 år

Rekommenderad dos är 1 droppe AKANTIOR i det infekterade ögat enligt följande schema:

Intensiv 19 dagars behandlingsfas:

• 16 gånger per dag med 1 timmes mellanrum, endast dagtid, i fem dagar

• 8 gånger per dag med 2 timmars mellanrum, endast dagtid, i ytterligare sju dagar

• 6 gånger per dag med 3 timmars mellanrum, endast dagtid, i ytterligare sju dagar

Fortsatt behandlingsfas:

• 4 gånger per dag med 4 timmars mellanrum tills tillståndet är botat (dvs. hornhinnan har läkt, inte är inflammerad längre, eller det inte finns tecken på infektion), i högst 12 månader.

Återinsättning av intensiv behandling

Den intensiva behandlingsfasen på 19 dagar kan sättas in igen om försämring (eller exacerbation) av ögoninflammationen sker under den fortsatta behandlingsfasen och en odling för akantamöba är negativ. Behandlingen med AKANTIOR ska avbrytas om försämring åtföljs av en positiv odling.

Utsättning av behandling AKANTIOR ska sättas ut hos patienter som inte blir botade inom 12 månader efter behandlingsstarten.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för AKANTIOR för barn under 12 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Äldre

Ingen dosjustering krävs för patienter som är 65 år och äldre.

För okulär användning.

Endast för engångsbruk.

Innehållet i endosbehållaren måste användas omedelbart efter öppnandet.

Patienten ska anvisas att:

• undvika kontakt mellan endosbehållarens spets och ögat eller ögonlocken

• använda lösningen direkt efter att endosbehållaren öppnas och kassera den efteråt

• administrera AKANTIOR minst 5 minuterefter andra oftalmiska produkter.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen. Patienter i akut behov av ögonkirurgi på grund av långt framskriden akantamöbakeratit.

AKANTIOR är avsett för behandling av akantamöbakeratit hos vuxna och barn från 12 år.

AKANTIOR kan orsaka lätt till måttligt obehag i ögonen (som ögonsmärta) och röda ögon. Patienten ska anvisas att kontakta läkare vid oro eller om en allvarlig ögonreaktion uppstår. Det finns inga data om användningen av AKANTIOR till patienter med immunbristsjukdomar eller behov av immunsupprimerande behandling.

AKANTIOR innehåller fosfater. Mycket sällsynta fall av inlagring av kalcium i hornhinnan har rapporterats vid användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med allvarligt skadad hornhinna.

De vanligaste biverkningarna är ögonsmärta (13,0 %) och okulär hyperemi (11,6 %). De allvarligaste är perforation av hornhinnan (1,4 %), behov av hornhinnetransplantation (1,4 %) och synnedsättning (1,4 %), vilka också tillhör sjukdomens naturliga utveckling.

Biverkningarna nedan har observerats i kliniska prövningar hos patienter som behandlats med AKANTIOR och har en rimlig möjlighet att vara orsakade av läkemedlet.

Biverkningar presenteras enligt MedDRA-klassificeringen av organsystem (SOC- och PT-nivå). De klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras efter fallande allvarlighetsgrad inom varje frekvensgrupp.

Mycket sällsynta fall av inlagring av kalcium i hornhinnan har rapporterats vid användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med allvarligt skadad hornhinna.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: medel vid ögonsjukdomar, övriga antiinfektiva medel, ATC-kod: S01AX24

Akantamöbakeratit är en allvarlig, progressiv hornhinneinfektion karakteriserad av intensiv smärta och fotofobi och hotar synen. Akantamöbakeratit är en extremt sällsynt sjukdom som framför allt drabbar kontaktlinsanvändare och har en incidens på 1-4 per miljon. Resultat från en kohort på 227 patienter i en retrospektiv studie visade betydande variation i hur patienterna behandlas; en kombination av polihexanid 0,2 mg/ml och propamidin 1,0 mg/ml användes till 45 patienter och 57,8 % av patienterna botades inom ett år.

Farmakodynamik har inte undersökts i kliniska prövningar.

Polihexanid verkar både på den aktiva trofoitformen och den inaktiva cystformen av akantamöba. Polihexanid är en polykatjonisk polymer bestående av hexametylenbiguanidenheter och har en dubbel verkningsmekanism som omfattar:

• Skada på akantamöbans cellmembran. Polihexanid, som är positivt laddat, binder till fosfolipidskiktet i trofozoiternas membran, som är negativt laddat, vilket orsakar membranskada, cellysering och celldöd på grund av att livsviktiga cellkomponenter läcker ut. Polihexanid kan också tränga igenom den cystformiga akantamöbans ostioler för att generera samma effekt. Denna verkan har bara en mycket liten effekt på de neutrala fosfolipiderna i mammaliska cellmembran.

• DNA-bindning. När polihexanidet har trängt igenom cellmembranet kondenserar och skadar det akantamöbans kromosomer. Polihexanid interagerar i stor utsträckning med fosfatstommen i DNA vilket hindrar akantamöbans DNA från att replikeras. Denna mekanism är begränsad till akantamöbaceller eftersom polihexanid inte kan tränga in i cellkärnan i mammaliska celler.

Den absoluta effekten av AKANTIOR utvärderades genom jämförelse av resultaten som observerats i en randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad fas III-prövning med historiska kontrolldata på deltagare som inte fick någon behandling. Dessa deltagare identifierades genom en systematisk litteraturgranskning (n = 56). Klinisk återhämtningsfrekvens utan kirurgi inom denna historiska kontroll var 19,6 % (95 % KI: 10,2 %, 32,4 %). Resterande 80,4 % av patienterna krävde kirurgi (keratoplastik 38/56: 67,9 % [48,0 %; 83,0 %]), enukleation 4/56: 7,1 % (3,0 %; 18,0 %]) eller mindre kirurgi 4/56: 7,1 % [1,0 %; 29,0 %])).

Behandlingseffekten (procentandel patienter som botades utan kirurgi) med AKANTIOR jämfört med ingen behandling (historisk kontroll) visas i tabell 2. En prövningseffekt på 30,7 % (95 % KI: 14,2 %; 47,2 %) uppskattades också, baserat på resultat som observerats för den utvalda jämförelseprodukten i prövning 043 och den utökade retrospektiva prövningen som publicerades av Papa et al. 2020. Genom att utföra en grov justering där detta uppskattade värde på 30,7 % läggs till, skulle den uppskattade placeboeffekten leda till en hypotetisk klinisk återhämtning på 50,3 % (95 % KI: 36,6 %; 64,1 %).

KI = konfidensintervall

Fas III-prövningen genomfördes med en aktiv kontroll i form av 0,2 mg/ml polihexanid plus 1 mg/ml propamidin. Totalt 135 patienter med akantamöbakeratit och ingen anamnes på tidigare antiamöbabehandling deltog i prövningen. Deltagare som krävde akut kirurgisk åtgärd för avancerad akantamöbakeratit i endera ögat (t.ex. på grund av avancerad förtunning eller smältning av hornhinnan, osv.) uteslöts. Genomsnittsåldern var 36,5 år, och 58,2 % av patienterna var kvinnor. Fyra patienter var 15-17 år och två patienter var > 65 år.

Patienterna randomiserades 1:1 till att få AKANTIOR plus placebo (n = 69) eller en kombination av polihexanid 0,2 mg/ml plus propamidin 1 mg/ml (n = 66). Båda behandlingsgrupperna följde samma dosschema med intensiv behandling i 19 dagar (16 gånger per dag i 5 dagar, 8 gånger per dag i 7 dagar, 6 gånger per dag i ytterligare 7 dagar) endast dagtid, följt av behandling 4 gånger per dag tills hornhinneinflammationen går över. Prövarna anvisades också om när behandlingen skulle avbrytas eller återupptas (se avsnitt Dosering). Behandling tilläts i högst ett år.

Av de 135 patienter som rekryterades hade 127 (66 i AKANTIORgruppen och 61 i kontrollgruppen) en diagnos på akantamöbakeratit bekräftad med in vivo konfokal mikroskopi, PCR eller odling. Intention-to-treat-populationen (ITT) omfattade 127 patienter, och per protokoll-populationen (PP) omfattade 119 patienter (62 i AKANTIORgruppen och 57 i kontrollgruppen).

Det primära effektmåttet var klinisk återhämtningsfrekvens inom 12 månader efter randomiseringen. Patienter som krävde dosökning på grund av förvärring av tillståndet (n = 4), samtliga i monoterapigruppen, räknades som behandlingssvikt i den primära analysen. Analyser utfördes på ITT- populationen.

Klinisk återhämtning definierades som ingen hornhinneinflammation som krävde behandling, ingen eller mild bindhinneinflammation, ingen limbit, sklerit eller inflammation i främre ögonkammaren, och inget recidiv inom 30 dagar efter utsättning av all lokal behandling som givits för akantamöbakeratit.

Den kliniska återhämtningsfrekvensen från prövningen visas i tabell 3.

KI = konfidensintervall

Mediantid till återställning var 140 dagar (95 % KI = 117,150) för 0,8 mg/ml polihexanid och 114 dagar (91,127) för kontrollgruppen (p = 0,0442, logranktest).

Totalt genomgick 2 deltagare hornhinnetransplantation, båda i behandlingsgruppen med 0,8 mg/ml polihexanid + placebo (1 kodades som ”hornhinneinfiltrat” och inkluderades därför inte i respektive tabell som ”hornhinnetransplantation”). Det förelåg små skillnader i proportionen av behandlingssvikt (deltagare som avbröt prövningen i förtid) mellan behandlingarna: 10/66 (15,2 %) i gruppen som behandlades med 0,8 mg/ml polihexanid och 7/61 (11,5 %) i gruppen som behandlades med 0,2 mg/ml polihexanid plus 1 mg/ml propamidin.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för AKANTIOR för alla grupper av den pediatriska populationen för akantamöbakeratit (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Ögondroppar, lösning i endosbehållare (ögondroppar)

Genomskinlig och färglös lösning, fri från synliga partiklar.

pH: 5,6-6,0 Osmolalitet: 270-330 mOsmol/kg

Inga interaktionsstudier har utförts.

Lokala interaktioner med andra läkemedel kan inte uteslutas.

Om fler än en lokal ögonprodukt används måste AKANTIOR administreras minst 5 minuter efter den senaste administreringen.

Eftersom systemisk absorption av polihexanid efter användning av AKANTIOR är försumbar eller ej detekterbar förväntas inga interaktioner med systemiska läkemedel.

Det finns inga data från användningen av polihexanid hos gravida kvinnor.

Data från djurstudier med oral administrering indikerar inga direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3).

Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av AKANTIOR under graviditet.

Det är okänt om polihexanid utsöndras i bröstmjölk.

Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med AKANTIOR efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.

Det finns inga data om effekterna av polihexanid på fertiliteten hos människa.

AKANTIOR har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, eftersom det kan orsaka tillfällig dimsyn eller andra synstörningar, vilket väntas kvarstå i några minuter efter administreringen. Om dimsyn uppstår vid administreringen måste patienten vänta tills synen har klarnat innan han/hon kör bil eller använder maskiner.

Det finns ingen information tillgänglig om överdosering hos människa. Överdosering är osannolik efter okulär administrering.

Om överdosering sker bör stödjande symtombehandling sättas in.

Farmakokinetiska egenskaper har inte studerats.

AKANTIOR är avsett för lokal oftalmisk applicering. Den systemiska absorptionen av polihexanid förväntas vara försumbar efter lokal administrering i ögat.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

En 26 veckor lång toxicitetsstudie med daglig administrering (16 gånger per dag med cirka 1 timmes mellanrum från dag 1 till dag 5, 8 gånger per dag med cirka 2 timmars mellanrum från dag 6 till vecka 3 och 4 gånger per dag med cirka 4 timmars mellanrum från vecka 4 till vecka 26) av polihexanid 0,8 mg/ml ögondroppar genomfördes på kanin. Studien påvisade inga lokala eller systemiska effekter av behandlingen. Inga indikationer på en systemisk effekt av polihexanid 0,8 mg/ml ögondroppar observerades under behandlingsperioden på 26 veckor. Makroskopiska och histopatologiska undersökningar post mortem som utfördes i slutet av studien visade inga behandlingsrelaterade förändringar.

Studier in vitro och in vivo har inte gett bevis på gentoxicitet.

Orala studier på råtta och kanin har inte gett bevis på embryofetal toxicitet.

Natriumfosfatmonohydrat Dinatriumvätefosfatdodekahydrat Natriumklorid Renat vatten

Ej relevant.

2 år.

När dospåsen har öppnats måste endosbehållarna användas inom 28 dagar (efter denna period måste eventuella oanvända endosbehållare kasseras).

Innehållet i endosbehållaren måste användas direkt efter öppnandet.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt Hållbarhet.

AKANTIOR finns i endosbehållare av LDPE-plast fyllda med 0,3 ml lösning.

Endosbehållarna är formade i förseglade strips om 5 enheter vilka i sin tur är inneslutna i en dospåse av polyester/aluminium/polyeten och förpackade i en kartong.

Förpackningsstorlekar:

• 20 endosbehållare

• 30 endosbehållare

• flerpack med 120 (4 förpackningar med 30) endosbehållare

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

AKANTIOR 0,8 mg/ml ögondroppar, lösning i endosbehållare

En ml lösning innehåller 0,8 mg polihexanid (0,08 % w/w). En droppe (cirka 0,032 g) innehåller i genomsnitt 0,025 mg polihexanid.

En droppe av lösningen innehåller cirka 0,4 mg fosfat, motsvarande 11 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

SIFI S.p. A.

Via Ercole Patti, 36 95025 Aci Sant’Antonio (CT) Italien

EU/1/24/1840/001 EU/1/24/1840/002 EU/1/24/1840/003

Datum för det första godkännandet:

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.