Azalonum

Vuxna 1 tablett tre gånger dagligen.

Generellt bör behandlingens längd inte överstiga fyra veckor. Läkaren ska besluta om längre behandling behövs.

Äldre

Samma dosering som för vuxna.

Nedsatt njurfunktion

• Azalonum ska användas med försiktighet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion;

• Azalonum ska inte användas av patienter med kreatininclearance på ≤ 25 ml/min (kraftigt nedsatt njurfunktion).

Nedsatt leverfunktion

Det finns inga tillgängliga studier på patienter med nedsatt leverfunktion. Azalonum ska inte användas av patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Azalonum för barn i åldern under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Oral användning.

Azalonum tabletter ska sväljas tillsammans med lite vätska efter måltid.

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna difenhydramin eller andra antihistaminer med liknande struktur eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Difenhydramin utsöndras fullständigt via njurarna och patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion exkluderades från det kliniska utvecklingsprogrammet. Azalonum ska inte användas av patienter med kreatininclearance på ≤ 25 ml/min (kraftigt nedsatt njurfunktion).

• Eftersom båda de aktiva komponenterna i Azalonum i stor utsträckning metaboliseras av cytokrom P450-enzymer i levern, kommer plasmakoncentrationerna av de oförändrade läkemedlen och deras halveringstider att öka hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion. Detta har visats när det gäller difenhydramin hos patienter med cirros. Azalonum ska därför inte användas av patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.

• Azalonum ska inte användas hos patienter med trångvinkelglaukom, krampanfall, misstanke om förhöjt intrakraniellt tryck, alkoholmissbruk eller urinretention på grund av sjukdomar i uretra eller prostata.

Behandling av vertigosymtom av olika orsaker.

Azalonum är avsett för vuxna.

• Cinnarizin/dimenhydrinat ger ingen signifikant sänkning av blodtrycket, men det bör användas med försiktighet till patienter med hypotoni.

• Azalonum ska tas efter måltid för att minimera eventuell magirritation.

• Azalonum ska användas med försiktighet till patienter med tillstånd som kan förvärras av antikolinerg behandling, t.ex. förhöjt intraokulärt tryck, pyloroduodenal obstruktion, prostatahypertrofi, hypertoni, hypertyreoidism eller allvarlig koronar hjärtsjukdom.

• Försiktighet ska iakttas vid administrering av Azalonum till patienter med Parkinsons sjukdom.

De oftast förekommande läkemedelsbiverkningarna är somnolens (inklusive dåsighet, trötthet, utmattning, omtöckning), vilket förekommer hos ca 8 % av patienterna, samt muntorrhet som förekommer hos ca 5 % av patienterna i kliniska prövningar. Dessa reaktioner är vanligen lindriga och försvinner inom några dagar även om behandlingen fortsätter. Frekvensen av läkemedelsbiverkningar i samband med Azalonum i kliniska prövningar och i spontana rapporter finns angivna i följande tabell.

Tabell över biverkningar:

Dessutom är följande biverkningar förknippade med dimenhydrinat och cinnarizin (frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data):

• paradoxal lättretlighet (särskilt hos barn)

• försämring av existerande trångvinkelglaukom

• reversibel agranulocytos.

• förstoppning

• viktökning

• tryckkänsla över bröstet

• kolestatisk ikterus

• extrapyramidala symtom

• lupusliknande hudreaktioner

• lichen planus.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Farmakoterapeutisk grupp: medel mot yrsel, cinnarizin-kombination ATC-kod: N07CA52.

Dimenhydrinat, kloroteofyllinsaltet av difenhydramin, verkar som ett antihistamin med antikolinerga (antimuskarina) egenskaper och har parasympatolytiska och centraldepressiva effekter. Substansen har antiemetiska och antivertiginösa effekter genom att påverka kemoreceptorns triggerzon i området vid den fjärde ventrikeln. Dimenhydrinat verkar alltså främst på det centrala vestibulära systemet.

På grund av sina kalciumantagonistegenskaper verkar cinnarizin huvudsakligen som ett vestibulärt sedativum genom hämning av kalciuminflödet till de vestibulära sensoriska cellerna. Cinnarizin verkar alltså huvudsakligen på det perifera vestibulära systemet.

Det är känt att både cinnarizin och dimenhydrinat är effektiva vid behandling av vertigo. Kombinationsprodukten är effektivare än de enskilda substanserna i den undersökta populationen.

Produkten har inte utvärderats vid åksjuka.

Tablett.

Vita till benvita, runda, bikonvexa tabletter med en diameter på 8 mm.

Inga interaktionsstudier har utförts.

• Cinnarizin/dimenhydrinats antikolinerga och sedativa effekter kan potentieras av monoaminoxidashämmare. Prokarbazin kan öka effekten av Azalonum

• Liksom andra antihistaminer kan Azalonum potentiera de sedativa effekterna av CNS- depressiva substanser såsom alkohol, barbiturater, narkotiska analgetika och lugnande medel. Patienterna ska rådas till att undvika alkoholhaltiga drycker. Azalonum kan även förstärka effekterna av antihypertensiva läkemedel, efedrin och antikolinergika såsom atropin och tricykliska antidepressiva medel.

• Azalonum kan maskera ototoxiska symtom orsakade av aminoglykosidantibiotika och maskera hudreaktionen på hudallergitester.

• Samtidig administrering av läkemedel som förlänger QT-intervallet i EKG (såsom antiarytmiska medel av klass Ia och klass III) ska undvikas.

• Informationen om potentiella farmakokinetiska interaktioner med cinnarizin och difenhydramin och andra läkemedel är begränsad. Difenhydramin hämmar CYP2D6-medierad metabolism och försiktighet rekommenderas om Azalonum kombineras med substrat till detta enzym, särskilt sådana som har smalt terapeutiskt fönster.

Azalonums säkerhet vid graviditet hos människa har inte fastställts. Djurstudier är ofullständiga vad gäller effekter på graviditet, embryonal/fosterutveckling och utveckling efter födseln (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Den teratogena risken med de enskilda aktiva substanserna dimenhydrinat/difenhydramin och cinnarizin är låg. Inga teratogena effekter observerades i djurstudier.

Det finns inga data från användningen av Azalonum hos gravida kvinnor. Djurstudier är ofullständiga vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Baserat på erfarenhet från människa antas det att dimenhydrinat kan ha en oxytoxisk effekt och kan förkorta förlossningen.

Azalonum rekommenderas inte under graviditet.

Dimenhydrinat och cinnarizin utsöndras i bröstmjölk hos människa.

Azalonum ska inte användas under amning.

Ej känt.

Azalonum kan ha mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Azalonum kan orsaka dåsighet, särskilt i början av behandlingen. Patienter som påverkas på detta sätt ska inte framföra fordon eller använda maskiner.

Symtom på överdosering av Azalonum omfattar dåsighet, yrsel och ataxi med antikolinerga effekter såsom muntorrhet, ansiktsrodnad, dilaterade pupiller, takykardi, pyrexi, huvudvärk och urinretention. Kramper, hallucinationer, upphetsning, andningsdepression, hypertoni, tremor och koma kan förekomma, särskilt vid kraftig överdosering.

Allmänna stödjande åtgärder bör vidtas för att behandla andningsinsufficiens eller cirkulationssvikt. Ventrikelsköljning med isoton natriumkloridlösning rekommenderas. Kroppstemperaturen bör noga övervakas eftersom pyrexi kan förekomma till följd av antihistaminförgiftning, särskilt hos barn.

Kramplika symtom kan kontrolleras genom försiktig användning av ett kortverkande barbiturat. Vid påtagliga centrala antikolinerga effekter ska fysostigmin (efter fysostigmintest) långsamt administreras intravenöst (eller vid behov, intramuskulärt): 0,03 mg/kg kroppsvikt (vuxna maximalt 2 mg, barn maximalt 0,5 mg).

Dimenhydrinat är dialyserbart men behandling av överdosering med denna åtgärd anses vara otillräckligt. Tillräcklig eliminering kan uppnås med hjälp av hemoperfusion med aktivt kol. Det finns inga data beträffande dialyserbarheten hos cinnarizin.

Dimenhydrinat frisätter snabbt sin difenhydramindel efter oral administrering. Difenhydramin och cinnarizin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Maximala plasmakoncentrationer (C_max) av cinnarizin och difenhydramin uppnås inom 2–4 timmar hos människa. Elimineringshalveringstiderna i plasma för båda substanserna ligger mellan 4–5 timmar när de ges antingen ensamma eller som kombinationsprodukten.

Cinnarizin och difenhydramin metaboliseras i stor utsträckning i levern. Metabolismen av cinnarizin involverar ringhydroxyleringsreaktioner som delvis katalyseras av CYP2D6- och N- dealkyleringsreaktioner med låg specificitet för CYP-enzym. Den huvudsakliga metabolismen för difenhydramin är sekventiell N-demetylering av den tertiära aminen. Studier på humana levermikrosomer in vitro indikerar medverkan av olika CYP-enzymer, inklusive CYP2D6.

Cinnarizin elimineras huvudsakligen via feces (40–60 %) och i mindre utsträckning även via urin främst i form av metaboliter som är konjugerade med glukuronsyra. Den huvudsakliga elimineringsvägen för difenhydramin är via urinen, främst i form av metaboliter, där den deaminerade substansen, difenylmetoxiättikssyra, är den dominerande metaboliten (40–60 %).

Icke-kliniska data från gängse studier avseende toxicitet vid upprepade doser med kombinationen cinnarizin och dimenhydrinat, fertilitet vid cinnarizin eller dimenhydrinat, embryofetal utveckling vid dimenhydrinat samt teratogenicitet vid cinnarizin visade inte några särskilda risker för människa. I en studie på råttor minskade cinnarizin kullstorleken, ökade antalet resorberade foster och minskade ungarnas födelsevikt.

Den gentoxiska och karcinogena potentialen hos kombinationen cinnarizin/dimenhydrinat har inte till fullo utvärderats.

Mikrokristallin cellulosa Kroskarmellosnatrium Majsstärkelse Hypromellos Kolloidal vattenfri kiseldioxid Talk Magnesiumstearat

Ej relevant.

3 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Kartong innehållande 20, 30, 50 eller 100 tabletter.

Tabletterna är förpackade i PA-Al-PVC/Al-blister innehållande 10 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Varje tablett innehåller 20 mg cinnarizin och 40 mg dimenhydrinat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Medochemie Ltd Constantinoupoleos 1-10 Limassol 3011, Cypern

MTnr: 57574

2019-11-05 / 2024-03-13

2023-09-20