Läkemedelsinformation

Dutasteride medical valley

Kapsel, mjuk 0,5 mg

Aktiva substanser Dutasterid

Styrka och beredningsform

ReceptbelagtUtbytbart

Dutasteride medical valley Kapsel, mjuk 0,5 mg

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Varje kapsel innehåller 0,5 mg dutasterid.

Hjälpämne med känd effekt:

Varje kapsel innehåller lecitin (kan innehålla sojaolja) (E322) och 299,46 mg propylenglykolmonokaprylat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

3. LÄKEMEDELSFORM

Kapsel, mjuk.

Dutasteride Medical Valley mjuka kapslar är avlånga mjuka gelatinkapslar (cirka 16,5 x 6,5 mm)

med ljusgul färg, fyllda med genomskinlig vätska.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av måttliga till svåra symtom av benign prostatahyperplasi (BPH).

Reduktion av risken för akut urinretention (AUR) och kirurgiska ingrepp hos patienter med

måttliga till svåra symtom av BPH.

För information om behandlingseffekter och patientpopulationer som studerats i kliniska

prövningar se avsnitt Farmakodynamik.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dutasteride Medical Valley kan administreras ensamt eller kombinerat med alfablockeraren

tamsulosin (0,4 mg) (se avsnitt Varningar och försiktighet, Biverkningar och Farmakodynamik).

Dosering

Vuxna (inklusive äldre)

Den rekommenderade dosen av Dutasteride Medical Valley är en kapsel (0,5 mg) peroralt en

gång per dag. Kapslarna ska sväljas hela och får inte tuggas eller öppnas eftersom kontakt med

kapselns innehåll kan orsaka slemhinneirritation i munhåla och svalg. Kapslarna kan tas

oberoende av måltid. Även om en förbättring kan noteras efter kort tid, kan det ta upp till 6

månader innan svar på behandlingen uppnås. Ingen dosjustering är nödvändig för äldre

patienter.

Nedsatt njurfunktion

Effekten av nedsatt njurfunktion på dutasterids farmakokinetik har inte studerats. Dosjustering

för patienter med nedsatt njurfunktion förväntas inte vara nödvändig (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Effekten av nedsatt leverfunktion på dutasterids farmakokinetik har inte studerats så försiktighet

bör iakttas hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet och avsnitt

5.2). Hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion är användning av dutasterid

kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer).

4.3 Kontraindikationer

Dutasteride Medical Valley är kontraindicerat för:

• Patienter med överkänslighet mot dutasterid, andra 5-alfa-reduktashämmare, soja, jordnötter

eller mot något annat hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Kvinnor, barn och ungdomar (se avsnitt Graviditet och amning).

• Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.

Detta läkemedel innehåller lecitin (kan innehålla sojaolja). Patienter som är allergiska mot jordnötter eller soja ska inte använda detta läkemdel.

4.4 Varningar och försiktighet

Kombinationsbehandling ska förskrivas efter en noggrann risk-nytta bedömning på grund av

den potentiellt ökade risken för biverkningar (inklusive hjärtsvikt) och efter övervägande av

alternativa behandlingsval inklusive monoterapi (se avsnitt Dosering).

Kardiovaskulära biverkningar

I två kliniska studier som pågick under 4 år var incidensen av hjärtsvikt (termen omfattar

huvudsakligen hjärtsvikt och hjärtinsufficiens) högre hos personer som tog en kombination av

dutasterid och en alfa-blockerare, främst tamsulosin, än hos de som inte tog kombinationen.

Incidensen av hjärtsvikt i dessa studier var dock lägre i alla aktiva behandlingsgrupper jämfört

med placebogruppen, och annan data tillgänglig för dutasterid eller alfablockerare stöder inte en

slutsats om ökade kardiovaskulära risker (se avsnitt Farmakodynamik).

Prostataspecifikt antigen (PSA)

Koncentrationen av prostataspecifikt antigen (PSA) i serum är en viktig komponent i

detektionen av prostatacancer. Dutasterid orsakar en minskning av PSAs medelvärdet i serum

med cirka 50 % efter 6 månaders behandling.

Patienter som får dutasterid ska få ett nytt utgångsvärde för PSA fastställt efter 6 månaders

behandling med dutasterid. Därefter rekommenderas regelbunden kontroll av PSA värdena.

Varje bekräftad ökning från lägsta PSA värde medan patienten står på dutasterid kan signalera

förekomsten av prostatacancer (särskilt höggradig cancer) eller att patienten inte följer

ordinationen med dutasterid. Ökningen ska noggrant utvärderas även om dessa värden

fortfarande är inom det normala intervallet för män som inte tar en 5-alfa-reduktashämmare (se

avsnitt Farmakodynamik).Vid tolkningen av ett PSA värde för en patient som tar dutasterid ska det tidigare

PSA värdet uppsökas för jämförelse.

Behandlingen med dutasterid påverkar inte användningen av PSA som ett verktyg för att

underlätta diagnos av prostatacancer efter att ett nytt utgångsvärde för PSA har fastställts (se

avsnitt Farmakodynamik).

Serumnivåerna av totalt PSA återgår till utgångsvärdena inom 6 månader efter avbruten

behandling. Förhållandet mellan fritt och totalt PSA förblir konstant även under påverkan av

dutasterid . Om man väljer att använda procent fritt PSA som en hjälp att upptäcka

prostatacancer hos män som genomgår dutasterid -behandling, tycks inte någon justering av

värdet vara nödvändig.

Rektalpalpation liksom andra undersökningar för att utesluta prostatacancer måste utföras på

patienter innan behandling med dutasterid påbörjas och regelbundet därefter.

Prostatacancer och höggradiga tumörer

Studien REDUCE, en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie som

pågick i 4 år, undersökte effekten av dutasterid 0,5 mg dagligen på patienter med hög risk för

prostatacancer (inkluderande män i åldern 50 till 75 år med PSA-nivåer på 2,5 till 10 ng/ml och

en negativ prostatabiopsi 6 månader före rekrytering till studien) jämfört med placebo.

Resultaten av denna studie visade en högre incidens av prostatacancer med Gleason score 8‑10

hos dutasteridbehandlade män (n=29, 0,9 %) jämfört med placebo (n=19, 0,6 %). Sambandet

mellan dutasterid och prostatacancer med Gleason score 8‑10 är inte klarlagt. Män som tar

dutasterid ska därför regelbundet utvärderas för prostatacancer (se avsnitt Farmakodynamik).

Läckande kasplar

Dutasterid absorberas genom huden. Kvinnor, barn och ungdomar måste därför undvika kontakt

med läckande kapslar (se avsnitt Graviditet och amning). Om kontakt sker med läckande kapslar, ska

kontaktområdet omedelbart tvättas med tvål och vatten.

Nedsatt leverfunktion

Dutasterid har inte studerats på patienter med leversjukdom. Försiktighet bör iakttas vid

administrering av dutasterid till patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt

4.2, avsnitt Kontraindikationer och avsnitt Farmakokinetik ).

Bröst neoplasi

Bröstcancer har rapporterats hos män som tagit dutasterid i kliniska prövningar och efter

lansering. Emellertid visar epidemiologiska studier ingen ökad risk för utveckling av manlig

bröstcancer vid användning av 5‑alfa‑reduktashämmare (se avsnitt Farmakodynamik).

Läkare ska instruera sina patienter att omgående rapportera alla förändringar i bröstvävnaden

såsom knölar eller utsöndring från bröstvårtan.

Humörsvängningar och depression

Humörsvängningar inklusive nedstämdhet, depression och mindre ofta, självmordstankar, har

rapporterats hos patienter behandlade med en annan oral 5-alfa-reduktashämmare. Patienter ska

rådas att söka läkarvård om något av dessa symtom uppstår.

Detta läkemedel innehåller 299,46 mg propylenglykolmonokaprylat per kapsel.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

För information om minskningen av PSAs serumnivåer under behandling med dutasterid och

vägledning angående detektion av prostatacancer, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Effekter av andra läkemedel på dutasterids farmakokinetik

Användning tillsammans med CYP3A4 och/eller P-glykoproteinhämmare:

Dutasterid elimineras främst genom metabolism. In vitro-studier indikerar att denna metabolism

katalyseras av CYP3A4 och CYP3A5. Inga formella interaktionsstudier har utförts med potenta

CYP3A4-hämmare. I en populationskinetisk studie förekom dock ett litet antal patienter som

samtidigt behandlades med antingen verapamil eller diltiazem (måttliga CYP3A4-hämmare och

P-glykoproteinhämmare). Dessa individer hade i medeltal 1,6 respektive 1,8 gånger högre

serumkoncentrationer än övriga patienter.

Långvarig kombination av dutasterid med läkemedel som är potenta hämmare av enzymet

CYP3A4 (t ex ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol administrerat oralt) kan

öka serumkoncentrationerna av dutasterid. Ytterligare 5-alfa-reduktashämning är ej trolig vid

ökad exponering av dutasterid. En reduktion av doseringsfrekvensen av dutasterid kan dock

övervägas vid uppkomst av biverkningar. Observera att vid enzymhämning kan den långa

halveringstiden ytterligare förlängas och det kan ta mer än 6 månader innan nytt steady state

uppnås.

Administrering av 12 g kolestyramin 1 timme efter en 5 mg enkeldos av dutasterid påverkade

inte dutasterids farmakokinetik.

Effekter av dutasterid på andra läkemedels farmakokinetik

Dutasterid har inga effekter på warfarins eller digoxins farmakokinetik. Detta indikerar att

dutasterid inte hämmar/inducerar CYP2C9 eller transportproteinet P-glykoprotein. In vitro-

interaktionsstudier indikerar att dutasterid inte hämmar enzymerna CYP1A2, CYP2D6,

CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4.

I en liten studie (N=24), med två veckors duration på friska män hade dutasterid (0,5 mg

dagligen) ingen effekt på farmakokinetiken för tamsulosin eller terazosin. Det fanns inte heller

någon indikation på farmakodynamiska interaktioner i denna studie.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Dutasterid är kontraindicerat för användning av kvinnor.

Graviditet

Liksom andra 5-alfa-reduktashämmare hämmar dutasterid omvandlingen av testosteron till

dihydrotestosteron och kan, administrerat till en kvinna som bär på ett foster av manligt kön,

hämma utvecklingen av fostrets yttre genitalia (se avsnitt Varningar och försiktighet). Små mängder dutasterid har

återfunnits i sädesvätskan hos individer som fått dutasterid 0,5 mg dagligen. Det är inte känt om

ett foster av manligt kön påverkas negativt om modern exponeras för sädesvätska från en patient

som behandlats med dutasterid (risken är som störst under de första 16 graviditetsveckorna).

Liksom för alla 5-alfa-reduktashämmare rekommenderas att patienten undviker att exponera sin

partner för sädesvätska genom att använda kondom när patientens partner är eller kan tänkas

vara gravid.

För information om prekliniska data, se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter.

Amning

Det är okänt om dutasterid passerar över i modersmjölken.

Fertilitet

Dutasterid har rapporterats påverka sädesvätskans egenskaper (reducerat spermieantal, volym

sädesvätska och spermierörlighet) hos friska män (se avsnitt Farmakodynamik). En möjlig reduktion av

manlig fertilitet kan inte uteslutas.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Baserat på dutasterids farmakodynamiska egenskaper förväntas inte dutasterid påverka

förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Dutasterid som monoterapi

Av 2167 patienter som fick dutasterid i de placebokontrollerade tvååriga fas III prövningarna

utvecklade cirka 19 % biverkningar under det första behandlingsåret. Majoriteten av

händelserna var milda till måttliga och uppträdde i reproduktionsorganen. Ingen ändring i

biverkningsprofilen var märkbar under ytterligare två år i öppna förlängningsstudier.

Följande tabell visar biverkningar rapporterade i kontrollerade kliniska studier och efter

lansering. De noterade biverkningarna i kliniska studier är händelser där prövarna bedömt att

dessa är relaterade till läkemedlet (med en incidens större än eller lika med 1 %) som har

rapporterats med en högre incidens i dutasteridgrupperna än i placebogrupperna under första

behandlingsåret. Biverkningar rapporterade efter lansering har härrörts från spontana rapporter

efter lansering. Därför är den sanna incidensen inte känd.

Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta

(≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas

från tillgängliga data).

Organsystem

Biverkning

Incidens utifrån data från kliniska prövningar

		Incidens under förstabehandlingsåret (n=2167)	Incidens under andrabehandlingsåret (n=1744)
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Impotens*	6,0 %	1,7 %
	Förändrad (minskad) libido*	3,7 %	0,6 %
	Ejakulationsstörningar*^	1,8 %	0,5 %
	Bröstkörtelbesvär⁺	1,3 %	1,3 %
Immunsystemet	Allergiska reaktioner inkluderande hudutslag, pruritus,urtikaria, lokalt ödemoch angioödem.	Estimerad incidens utifrån data efter lansering
Immunsystemet		Inte känd
Psykiska störningar	Depression	Inte känd
Hud och subkutan vävnad	Alopeci (främst håravfall från kroppen), hypetrikos	Mindre vanlig
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Testikelsmärta och svullnad	Inte känd

^* Dessa sexuella biverkningar är förenade med dutasteridbehandling (inklusive monoterapi och

kombinationsbehandling med tamsulosin). Dessa biverkningar kan kvarstå efter avslutad

behandling. Dutasterids påverkan på biverkningarnas varaktighet är okänd.

^ Omfattar minskad spermavolym.

⁺ Omfattar ömma bröst och bröstförstoring.

Dutasterid kombinerat med alfablockeraren tamsulosin

Data från år 4 i CombAT studien, där dutasterid 0,5 mg (n=1623) och tamsulosin 0,4 mg

(n=1611) en gång per dag som monoterapi och i kombination (n=1610) jämfördes har visat att

incidensen av biverkningar, bedömda av prövare som läkemedelsrelaterade, under första, andra,

tredje och fjärde årets behandling var 22 %, 6 %, 4 % respektive 2 % för dutasterid/tamsulosin

kombinationsbehandling, 15 %, 6 %, 3 % respektive 2 % för dutasterid vid monoterapi och 13

%, 5 %, 2 % respektive 2 % för tamsulosin vid monoterapi. Den högre incidensen av

biverkningar i gruppen med kombinationsbehandling under första behandlingsåret berodde på

en högre incidens av rubbningar i reproduktionsorganen, särskilt ejakulationsstörningar,

observerades i denna grupp.

Följande biverkningar, bedömda av prövare som läkemedelsrelaterade, har rapporterats med en

incidens som är större än eller lika med 1 % under första behandlingsåret i CombAT-studien;

incidens en av dessa händelser under de fyra behandlingsåren visas i följande tabell:

Organsystem	Biverkning	Incidens under behandlingstiden
	Biverkning	År 1	År 2	År 3	År 4
	Kombination^a (n) Dutasterid Tamsulosin	(n=1610) (n=1623) (n=1611)	(n=1428) (n=1464) (n=1468)	(n=1283) (n=1325) (n=1281)	(n=1200) (n=1200) (n=1112)
Centrala och perifera nervsystemet	Yrsel Kombination^a Dutasterid Tamsulosin	1,4 % 0,7 % 1,3 %	0,1 % 0,1 % 0,4 %	<0,1 % <0,1 % <0,1 %	0,2 % <0,1 % 0 %
Hjärtat	Hjärtsvikt (sammansatt term^b) Kombination^a Dutasterid Tamsulosin	0,2 % <0,1 % 0,1 %	0,4 % 0,1 % <0,1 %	0,2 % <0,1 % 0,4 %	0,2 % 0 % 0,2 %
Reproduktions-organ och bröstkörtel	Impotens^c Kombination^a Dutasterid Tamsulosin	6,3 % 5,1 % 3,3 %	1,8 % 1,6 % 1,0 %	0,9 % 0,6 % 0,6 %	0,4 % 0,3 % 1,1 %
	Förändrad (minskad)libido^c Kombination^a Dutasterid Tamsulosin	5,3 % 3,8 % 2,5 %	0,8 % 1,0 % 0,7 %	0,2 % 0,2 % 0,2 %	0 % 0 % <0,1 %
	Ejakulations- störningar^{c ^} Kombination^a Dutasterid Tamsulosin	9,0 % 1,5 % 2,7 %	1,0 % 0,5 % 0,5 %	0,5 % 0,2 % 0,2 %	<0,1 % 0,3 % 0,3 %
	Bröstkörtel-besvär^d Kombination^a Dutasterid Tamsulosin	2,1 % 1,7 % 0,8 %	0,8 % 1,2 % 0,4 %	0,9 % 0,5 % 0,2 %	0,6 % 0,7 % 0 %
^a Kombination = dutasterid 0,5 mg en gång dagligen plus tamsulosin 0,4 mg en gång dagligen.
^b Hjärtsvikt, sammansatt term som omfattar kronisk hjärtsvikt, hjärtsvikt,vänsterkammarsvikt,
akut hjärtsvikt, kardiogen chock, akut vänsterkammarsvikt, högerkammarsvikt, akut
högerkammarsvikt, ventrikulärsvikt, kardiopulmonalsvikt, kronisk kardiomyopati.
^c Dessa sexuella biverkningar är förenade med dutasteridbehandling (inklusive monoterapi och
kombinationsbehandling med tamsulosin). Dessa biverkningar kan kvarstå efter avslutad
behandling. Dutasterids påverkan på biverkningarnas varaktighet är okänd.
^{^} Inklusive minskad spermavolym.

^d Inklusive bröstförstoring och/eller ömhet i brösten.

Andra data

Resultaten från REDUCE-studien påvisade en högre incidens av prostatacancer med Gleason

score 8-10 hos män som behandlades med dutasterid jämfört med placebo (se avsnitt Varningar och försiktighet och

5.1). Huruvida studieresultaten påverkades av effeken av dutasterid för att minska

prostatavolymen eller studierelaterade faktorer har inte fastställts.

Följande har rapporterats i kliniska prövningar och efter lansering: manlig bröstcancer (se

avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala

Www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

I studier med dutasterid på friska frivilliga har dagliga engångsdoser av dutasterid på upp till 40

mg/dag (80 gånger den terapeutiska dosen) administrerats i 7 dagar utan signifikanta

säkerhetsproblem. I kliniska studier har doser på 5 mg dagligen administrerats till patienter i 6

månader utan ytterligare biverkningar än de som sågs vid terapeutiska doser på 0,5 mg. Det

finns ingen specifik antidot mot dutasterid. Därför ska, när så är lämpligt, symtomatisk och

stödjande behandling ges vid misstänkt överdosering.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: testosteron-5-alfa-reduktashämmare, ATC-kod: G04CB02

Dutasterid minskar cirkulerande nivåer av dihydrotestosteron (DHT) genom att hämma både typ

1 och typ 2, 5-alfa-reduktasisoenzymer, vilka svarar för omvandlingen av testosteron till DHT.

Dutasterid som monoterapi

Effekter på DHT/testosteron:

Effekter av dagliga doser dutasterid på minskningen av DHT är dosberoende och observeras

inom 1-2 veckor (85 % respektive 90 % reduktion).

Hos patienter med BPH som behandlades med dutasterid 0,5 mg/dag var medianminskningen av

DHT i serum 94 % efter ett år och 93 % efter två år. Medianökningen av serumtestosteron var

19 % såväl efter ett som två år.

Effekt på prostatavolym

Signifikanta minskningar av prostatavolymen har noterats så tidigt som en månad efter påbörjad

behandling och minskningarna fortsatte till och med månad 24 (p<0,001). Dutasterid-

behandlingen ledde till en genomsnittlig minskning av totala prostatavolymen med 23,6 % (från

54,9 ml vid baseline till 42,1 ml) vid månad 12 jämfört med en genomsnittlig minskning med

0,5 % (från 54,0 ml till 53,7 ml) i placebogruppen. Signifikanta (p<0,001) minskningar

noterades också i volymen av prostatas övergångszon så tidigt som en månad efter påbörjad

behandling. Minskningarna fortsatte till och med månad 24 med en medelreduktion i volymen

av prostatas övergångszon på 17,8 % (från 26,8 ml vid baseline till 21,4 ml) i dutasterid-

gruppen jämfört med medelökningen på 7,9 % (från 26,8 ml till 27,5 ml) i placebogruppen vid

månad 12. Minskningen av prostatavolymen som sågs under de första två åren med

dubbelblind-behandling bibehölls under ytterligare två år i öppna förlängningsstudier.

Minskningen av prostatans storlek leder till en förbättring av symtom och en minskning av

risken för AUR och BPH-relaterad kirurgi.

Klinisk effekt och säkerhet

Dutasterid 0,5 mg/dag har utvärderats mot placebo i tre primära effektstudier. Dessa

multinationella studier har varit multicenter, dubbelblindstudier och har pågått under 2 år och

omfattat 4 325 män med måttliga till svåra symtom av BPH vilka hade prostatavolym ≥30 ml

och ett PSA-värde inom intervallet 1,5-10 ng/ml. Studierna fortsatte sedan med en öppen

förlängning till 4 år där alla kvarstående patienter fick dutasterid i samma dosering på 0,5 mg.

Vid 4 år var 37 % av patienterna som initialt randomiserades till placebo och 40 % av de som

randomiserades till dutasterid kvar i studien. Majoriteten (71 %) av de 2340 patienterna i de

öppna förlängningsstudierna fullföljde de ytterligare två åren med öppen behandling.

De viktigaste kliniska effektmåtten var American Urological Association Symptom Index

(AUA-SI), det maximala urinflödet (Q_max) samt incidensen av akut urinretention och BPH-

relaterad kirurgi.

AUA-SI, som innehåller sju frågor om BPH-relaterade symtom, kan ge maximalt 35 poäng. Vid

baseline var genomsnittet ca 17 poäng. Efter sex månaders, ett och två års behandling hade

placebogruppen i genomsnitt förbättrats 2,5, 2,5 respektive 2,3 poäng medan dutasterid-gruppen

förbättrats 3,2, 3,8 respektive 4,5 poäng. Skillnaderna mellan grupperna var statistiskt

signifikant. Förbättringen i AUA-SI som sågs under de första två åren med dubbelblind-

behandling bibehölls under ytterligare två år i de öppna förlängningsstudierna.

Q_max (maximalt urinflöde):

Q_max vid baseline var i genomsnitt ca 10 ml/s (normalt Qmax ≥15 ml/s). Efter ett och två års

behandling hade flödet i placebogruppen förbättrats med 0,8 respektive 0,9 ml/s och 1,7

respektive 2,0 ml/s i dutasterid-gruppen. Skillnaden mellan grupperna var statistiskt signifikant

från månad 1 till månad 24. Ökningen av maximalt urinflöde som sågs under de första två åren

med dubbelblind-behandling bibehölls under ytterligare två år i de öppna förlängningsstudierna.

Akut urinretention och kirurgisk intervention

Efter två års behandling var incidensen av AUR i placebogruppen 4,2 % jämfört med 1,8 % i

dutasterid-gruppen (57 % riskreduktion). Denna skillnad är statistiskt signifikant och innebär att

42 patienter (95 % CI 30-73) behöver behandlas i två år för att undvika ett fall av AUR.

Incidensen av BPH-relaterad kirurgi var efter två år 4,1% i placebogruppen och 2,2 % i

dutasterid-gruppen (48 % riskreduktion). Skillnaden är statistiskt signifikant och innebär att 51

patienter (95 % CI 33-109) måste behandlas under två år för att undvika ett kirurgiskt ingrepp.

Hårtillväxt

Effekten av dutasterid på hårtillväxt studerades inte formellt under fas III-programmet. 5-alfa-

reduktashämmare kan dock minska håravfall och eventuellt inducera hårväxt hos individer med

manligt håravfall (manlig androgen alopeci).

Sköldkörtelfunktion

Sköldkörtelfunktion utvärderades i en ettårsstudie av friska män. Fria tyroxinnivåer var stabila

under dutasteridbehandling men TSH-nivåerna var något förhöjda (med 0,4 MCIU/ml) jämfört

med placebo vid slutet av ettårsbehandlingen. Emellertid varierade TSH-nivåerna, dock

bibehölls median TSH intervallet (1,4-1,9 MCIU/ml) inom normala gränser (0,5-5,6 MCIU/ml).

Ändringarna i TSH betraktades inte som kliniskt signifikanta. Fria tyroxinnivåer var stabila

inom det normala intervallet för både placebo- och dutasteridgrupperna. Inte i någon av de

kliniska studierna har det funnits bevis på att dutasterid har negativ effekt på

sköldkörtelfunktionen.

Bröstneoplasi

I de kliniska prövningar som pågick under 2 år och som gav 3374 patientår av exponering för

dutasterid, och vid tiden för samtycke till den tvååriga öppna förlängningen av prövningen,

rapporterades två fall av bröstcancer bland dutasteridbehandlade patienter och ett fall hos en

patient som fick placebo. I de kliniska prövningarna som pågick i 4 år, CombAT och REDUCE,

och som gav 17 489 patientår av exponering för dutasterid och 5027 patientår av exponering för

en kombination av dutasterid och tamsulosin rapporterades inga fall av bröstcancer i någon av

behandlingsgrupperna.

Två epidemiologiska fall‑kontrollstudier, en utförd i USA (n=339 bröstcancerfall och n=6 780

kontroller) och den andra i en brittisk (n=398 bröstcancerfall och n=3 930 kontroller)

vårddatabas, visade ingen ökad risk för utveckling av manlig bröstcancer vid användning av

5‑alfa-reduktashämmare (se avsnitt Varningar och försiktighet). Resultaten från den första studien visade inte något

positivt samband för manlig bröstcancer (relativ risk under ≥ 1‑års användning före

bröstcancerdiagnosen jämfört med < 1‑års användning: 0,70: 95 % CI 0,34, 1,45). I den andra

studien var den beräknade oddskvoten för bröstcancer associerad med användning av 5-

alfa‑reduktashämmare jämfört med utan användning 1,08: 95 % CI 0,62, 1,87).

Något orsakssamband mellan förekomsten av manlig bröstcancer och långtidsbehandling av

dutasterid har inte fastställts.

Effekter på manlig fertilitet

Effekterna av 0,5 mg dutasterid/dag på sädesvätskans egenskaper har utvärderats hos friska

frivilliga i åldern 18 till 52 år (n=27 dutasterid, n=23 placebo) under 52 veckors behandling och

24 veckors uppföljning efter avslutad behandling. Den genomsnittliga, procentuella reduktionen

i totalt spermieantal, volym sädesvätska och spermierörlighet vid 52 veckor, jämfört med vid

behandlingens start, var 23 %, 26 % respektive 18 % i dutasterid-gruppen när justering gjorts

för ändringar i placebogruppen över samma tidsperiod. Spermiekoncentrationen och

spermiemorfologin var opåverkad. I dutasteridgruppen förblev den genomsnittliga, procentuella

förändringen i totalt spermieantal oförändrat 23 % lägre efter 24 veckors uppföljning jämfört

med vid behandlingens start. Medan medelvärden för alla parametrar avseende sädesvätskan

fanns inom normalintervallet vid alla mätpunkter och inte uppfyllde fördefinierade kriterier för

kliniskt signifikant förändring (30 %), uppvisade två personer i dutasterid-gruppen minskningar

i spermieantal större än 90% vid 52 veckor jämfört med vid behandlingens start, med partiellt

återhämtande vid 24-veckors uppföljningen. En möjlig reduktion av manlig fertilitet kan inte

uteslutas.

Dutasterid i kombination med alfablockeraren tamsulosin

Behandling med dutasterid 0,5 mg/dag (n=1623), tamsulosin 0,4 mg/dag (n=1611) eller

kombinationen av dutasterid 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n=1610) utvärderades hos manliga

patienter med måttliga till svåra symtom av BPH som hade prostata ≥30 ml och ett PSA-värde

inom intervallet 1,5-10 ng/ml i en multicenter, multinationell, randomiserad, dubbelblind,

parallellgruppstudie (CombAT studien). Ungefär 53 % av patienterna hade tidigare genomgått

behandling med 5-alfareduktashämmare eller alfablockerare. Det primära effektmåttet under de

första två behandlingsåren var ändringar i International Prostate Symtom Score (IPSS). IPSS är

ett frågeformulär med 8 frågor baserat på AUA-SI med ytterligare en fråga om livskvalité. Det

sekundära effektmåttet vid 2 år inkluderade maximalt urinflödeshastighet (Qmax) och

prostatavolym. Kombinationsbehandlingen uppnådde signifikans för IPSS från månad 3 jämfört

med dutasterid och från månad 9 jämfört med tamsulosin. För Qmax uppnådde kombinationen

signifikans från månad 6 jämfört med både dutasterid respektive Tamsulosin.

Det primära effektmåttet vid 4 års behandling var tiden till första tillfället av AUR eller BPH-

relaterad kirurgi. Efter 4 års behandling med kombinationsbehandlingen uppnåddes statistisk

signifikant riskreduktion av AUR eller BPH-relaterad kirurgi (65,8 % riskreduktion p<0,001 [95

% CI 54,7 % to 74,1 %]) jämfört med tamsulosin i monoterapi. Incidensen av AUR eller BPH-

relaterad kirurgi var 4,2% vid år 4 för kombinationsbehandlingen och 11,9 % för tamsulosin

(p<0.001). Jämfört med dutasterid i monoterapi minskade kombinationsbehandlingen risken för

AUR eller BPH-relaterad kirurgi med 19,6 % (p=0,18 [95 % CI -10,9 % to 41,7 %]). Incidensen

av AUR eller BPH-relaterad kirurgi vid år 4 var 4,2% för kombinationsbehandlingen och 5,2 %

för dutasterid.

Det sekundära effektmåttet efter 4 års behandling inkluderade tid till klinisk progression

(definierat som en sammansättning av: IPSS-försämring ≥4 poäng, BPH-relaterade händelser av

AUR, inkontinens, urinvägsinfektion (UVI) och njurinsufficiens), ändringar i International

Prostate Symtom Score (IPSS), det maximala urinflödet (Qmax) och prostatavolym. Resultat

efter 4 års behandling visas nedan:

Parameter	Tidpunkt	Kombination	Dutasterid	Tamsulosin
AUR ellerBPH- relateradkirurgi (%)	Incidens vid månad 48	4,2	5,2	11,9^a
Klinisk progression* (%)	Månad 48	12,6	17,8^b	21,5^a
IPSS (enheter)	[Baslinjen] Månad 48 (ändring från baslinjen)	[16,6] -6,3	[16,4] -5,3^b	[16,4] -3,8^a
Qmax (ml/s)	[Baslinjen] Månad 48 (ändring från baslinjen)	[10,9] 2,4	[10,6] 2,0	[10,7] 0,7^a
Prostata- volym (ml)	[Baslinjen] Månad 48 (% ändring från baslinjen)	[54,7] -27,3	[54,6] -28,0	[55,8] +4,6^a
Prostata övergångs- zonvolym (ml)#	[Baslinjen] Månad 48 (% ändring från baslinjen)	[27,7] -17,9	[30,3] -26,5	[30,5] 18,2^a
BPH Impact Index (BII) (enheter)	[Baslinjen] Månad 48 (ändring från baslinjen)	[5,3] -2,2	[5,3] -1,8^b	[5,3] -1,2^a
IPSS Fråga 8 (BPH relaterad hälsostatus) (enheter)	[Baslinjen] Månad 48 (ändring från baslinjen)	[3,6] -1,5	[3,6] -1,3^b	[3,6] -1,1^a
Baslinjevärdena är medelvärden och ändringar är justerade medeländringar.
^* Klinisk progression definierades som en sammansättning av: IPSS-försämring ≥4 poäng, BPH-
relaterade händelser av AUR, inkontinens, UVI och njurinsufficiens.
^# Mättes vid utvalda prövningsställen (13 % av de randomiserade patienterna)
^aKombinationen uppnådde signifikans (p<0,001) mot tamsulosin vid månad 48
^b Kombinationen uppnådde signifikans (p<0,001) mot Dutasteride Medical Valley vid månad 48

Kardiovaskulära biverkningar

I en studie som pågick under 4 år på BPH, där 4844 män som fick dutasterid i kombination med

tamsulosin (CombAT studien), var incidensen av den sammansatta termen hjärtsvikt i

kombinationsgruppen (14/1610; 0,9 %) högre än i vardera monoterapigrupp: dutasterid (4/1623;

0,2 %) och tamsulosin (10/1611; 0,6 %).

I en annan studie som pågick under 4 år där 8231 män i åldern 50-75 år med tidigare negativ

biopsi för prostatacancer samt ett utgångsvärde för PSA mellan 2,5 ng/ml och 10,0 ng/ml för

män mellan 50 till 60 år, eller mellan 3 ng/ml och 10,0 ng/ml för män över 60 år, ingick

(REDUCE studien), sågs en högre incidens av den sammansatta termen hjärtsvikt hos patienter

som tog 0,5 mg dutasterid en gång dagligen (30/4105, 0,7 %) jämfört med patienter som tog

placebo (16/ 4126, 0,4 %). En post-hoc analys av denna studie visade en högre incidens av den

sammansatta termen hjärtsvikt hos patienter som tog dutasterid och en alfa-blockare samtidigt

(12/1152, 1,0 %), jämfört med patienter som endast tog dutasterid och ingen alpa-blockare

(15/2727, 0,6 %) (se avsnitt Varningar och försiktighet).

I en metaanalys av 12 randomiserade, jämförande eller placebokontrollerade kliniska studier

(n=18 802) som utvärderade riskerna för utveckling av kardiovaskulära biverkningar vid

användning av dutasterid (genom jämförelse med kontroller), konstaterades ingen konsekvent,

statistiskt signifikant ökning av risken för hjärtsvikt (RR 1,05; 95 % CI 0,71, 1,57), akut

hjärtinfarkt (RR 1,00; 95 % CI 0,77, 1,30) eller stroke (RR 1,20; 95 % CI 0,88, 1,64).

Prostatacancer och höggradiga tumörer

I en 4-årig jämförelsestudie där dutasterid jämfördes med placebo och där 8231 män i åldern 50-

75 år med tidigare negativ biopsi för prostatacancer samt ett utgångsvärde för PSA mellan 2,5

ng/ml och 10,0 ng/ml för män mellan 50 till 60 år, eller mellan 3 ng/ml och 10,0 ng/ml för män

över 60 år, ingick (REDUCE studien) fanns data från 6706 personers prostatabiopsi (primärt

förbestämt i studieprotokollet) tillgängliga för analys för att bestämma Gleason score. I studien

diagnostiserades 1517 patienter med prostatacancer. Majoriteten av prostatacancer som

detekterades med biopsi i båda behandlingsgrupperna diagnostiserades som låggradig ( Gleason

score 5-6, 70 %).

I gruppen som tog dutasterid (n=29 0,9 %) var incidensen av prostatacancer Gleason score 8-10

högre jämfört med gruppen som fick placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). Under år 1-2, var antalet

patienter med Gleason score 8-10 cancer liknande i dutasterid-gruppen (n=17, 0,5 %) och i

placebogruppen (n=18, 0,5 %). Under år 3-4, diagnostiserades fler med Gleason score 8-10

cancer i dutasterid-gruppen (n=12, 0,5 %) jämfört med placebogruppen (n=1, <0,1 %)

(p=0,0035). Det finns inga tillgängliga data om påverkan av dutasterid på män med risk för

prostatacancer efter 4 års behandling. Den procentuella andelen patienter som diagnostiserades

med cancer Gleason score 8-10 var jämn mellan studieperioderna (år 1-2 samt år 3-4) i

dutasterid-gruppen (0,5 % i varje tidsperiod). I placebogruppen var däremot andelen patienter

som diagnostiserades med cancer Gleason score 8-10 lägre under år 3-4 än under år 1-2 (<0,1 %

mot respektive 0,5 %) (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det fanns ingen skillnad i incidensen av cancer med

Gleason score 7-10 (p=0,81).

I REDUCE-studiens 2-åriga uppföljningsstudie identifierades inga nya fall av prostatacancer med Gleason score 8‑10.

I en 4 årig BHP studie (CombAT) där inga biopsier fanns förbestämda i studieprotokollet och

alla diagnoser av prostatacancer byggde på föranledda biopsier var frekvensen av cancer med

Gleason score 8-10 (n=8, 0,5 %) för dutasterid, (n=11, 0,7 %) för tamsulosin samt (n=5, 0,3 %)

för kombinationsbehandling.

Fyra olika epidemiologiska, populationsbaserade studier (varav två byggde på en total

population med 174 895, en på en population med 13 892 och en på en population med 38 058)

visade att användning av 5-alfa-reduktashämmare inte är associerad med förekomst av

höggradig prostatacancer, och inte heller med prostatacancer eller total mortalitet.

Sambandet mellan dutasterid och höggradig prostatacancer är inte klartlagt.

Effekter på sexuell funktion:

Effekterna av en fast doskombination av dutasterid-tamsulosin på sexuell funktion bedömdes i

en dubbelblind, placebokontrollerad studie på sexuellt aktiva män med BPH (n=243

kombinationsbehandling med dutasterid-tamsulosin, n=246 placebo). En statistiskt signifikant

(p<0,001) större minskning (försämring) av poängen för Men´s Sexual Health Questionnaire

(MSHQ) observerades månad 12 i gruppen som fick kombinationsbehandling. Minskningen

utgjordes främst av försämringar inom domänerna ejakulationsförmåga och övergripande

tillfredsställelse, inte i erektionsdomänerna. Dessa effekter påverkade inte studiedeltagarnas

uppfattning om kombinationsbehandlingen, som bedömdes ge statistiskt signifikant större

tillfredsställelse under hela studien jämfört med placebo (p<0,05). I denna studie uppkom de

sexuella biverkningarna under de 12 behandlingsmånaderna och cirka hälften av dem hade

försvunnit 6 månader efter avslutad behandling.

Det är känt att kombinationsbehandling med dutasterid-tamsulosin och monoterapi med

dutasterid orsakar biverkningar på sexuell funktion (se avsnitt Biverkningar).

Som observerats i andra kliniska studier, däribland CombAT och REDUCE, minskar incidensen

av biverkningar relaterade till sexuell funktion med tiden vid fortsatt behandling.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Efter peroralt intag av singeldos 0,5 mg dutasterid är tiden till peak-koncentration i serum för

dutasterid 1 till 3 timmar. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 60 %. Dutasterids

biotillgänglighet påverkas inte av föda.

Distribution

Dutasterid har en stor distributionsvolym (300 till 500 l) och är höggradigt bundet till

plasmaproteiner (>99,5 %). Vid daglig dosering uppnås efter 1 månad 65 % och efter 3 månader

ca 90 % av dutasterids serumkoncentration vid steady state.

Steady state-serumkoncentrationer (Css) på cirka 40 ng/ml uppnås efter 6 månaders behandling

med 0,5 mg en gång per dag. Dutasterids fördelning från serum till sädesvätska uppgick i

genomsnitt till 11,5 %.

Eliminering

Dutasterid metaboliseras i stor utsträckning in vivo. In vitro metaboliseras dutasterid av

cytokrom P450 3A4 och 3A5 till tre monohydroxylerade metaboliter och en dihydroxylerad

metabolit.

Efter peroral dosering av dutasterid 0,5 mg/dag till steady state utsöndras 1,0 % till 15,4 %

(medeltal 5,4 %) av den administrerade dosen som oförändrat dutasterid i feces. Återstoden

utsöndras i feces som fyra huvudmetaboliter om vardera 39 %, 21 %, 7 % och 7 % av

läkemedelsrelaterat material och sex övriga metaboliter (mindre än 5 % vardera). Endast

spårmängder av oförändrat dutasterid (mindre än 0,1 % av dosen) kan påvisas i human urin.

Dutasterids elimination är dosberoende och processen förefaller kunna beskrivas av två

parallella eliminationsvägar; en som mättas vid kliniskt relevanta koncentrationer och en som

inte mättas. Vid låga serumkoncentrationer (mindre än 3 ng/ml) elimineras dutasterid snabbt via

både den koncentrationsberoende och den koncentrationsoberoende elimineringsvägen.

Engångsdoser på 5 mg eller mindre visade tecken på snabb clearance och en kort halveringstid

på 3 till 9 dagar.

Vid terapeutiska koncentrationer, efter upprepade doser av 0,5 mg/dag, dominerar den

långsammare, linjära eliminationsvägen och halveringstiden uppgår till ca 3-5 veckor.

Äldre patienter

Dutasterids farmakokinetik utvärderades hos 36 friska manliga individer mellan 24 och 87 år

efter administrering av en engångsdos dutasterid på 5 mg. Inga signifikanta effekter av ålder

sågs på exponeringen av dutasterid men halveringstiden var kortare hos män under 50 år.

Halveringstiden var inte statistiskt avvikande för åldersgruppen 50-69 år vid jämförelse med

åldersgruppen över 70 år.

Nedsatt njurfunktion

Effekten av nedsatt njurfunktion på dutasterids farmakokinetik har inte studerats. Då mindre än

0,1 % av en dos på 0,5 mg dutasterid vid steady state återfinns i human urin, förväntas inte

någon kliniskt signifikant ökning av plasmakoncentrationerna av dutasterid hos patienter med

nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering).

Nedsatt leverfunktion

Effekten på dutasterids farmakokinetik vid nedsatt leverfunktion har inte studerats (se avsnitt

4.3). Eftersom dutasterid elimineras främst genom metabolism förväntas plasmanivåerna av

dutasterid vara förhöjda i dessa patienter och dutasterids halveringstid vara förlängd (se avsnitt

4.2 och avsnitt Varningar och försiktighet).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några

särskilda risker för människa.

Reproduktionstoxikologiska studier på hanråttor har visat en minskad vikt av prostata och

sädesblåsor, minskad sekretion från accessoriska könskörtlar och en minskning av

fertilitetsindex (orsakat av dutasterids farmakologiska effekt). Den kliniska relevansen av dessa

fynd är okänd.

Liksom för andra 5-alfa-reduktashämmare har feminisering av foster av hankön hos råttor och

kaniner noterats vid administrering av dutasterid under dräktigheten. Dutasterid har återfunnits i

blod från honråttor efter parning med dutasteridbehandlade hanar. När dutasterid

administrerades till primater under dräktighetsperioden, sågs ingen feminisering av foster av

hankön vid exponering i blod väl överstigande förväntade nivåer via human sädesvätska. Det är

inte troligt att foster av hankön kommer att bli negativt påverkade vid överföring av dutasterid

via sädesvätska.

Förpackningar 2

Förpackningarna följer dina sökinställningar för tillhandahålls ej och avregistrerade läkemedel.

30 styckenReceptbelagt · BlisterPris saknas

Högkostnadsskydd: Ingen förmån
Innehåller latex: Ja
Utbytbar: Ja
Förskrivningsrätt: Läkare

Ingen pågående restsituation rapporterad

Mer informationVisa mindre om reststatus för 30 styck

NPL-pack-id: 20150522100093

Källa: Läkemedelsverket

90 styckenReceptbelagt · BlisterPris saknas

Högkostnadsskydd: Ingen förmån
Innehåller latex: Ja
Utbytbar: Ja
Förskrivningsrätt: Läkare

Ingen pågående restsituation rapporterad

Mer informationVisa mindre om reststatus för 90 styck

NPL-pack-id: 20150522100086

Källa: Läkemedelsverket

Innehåll

Substans	Roll	Mängd	Beskrivning
Dutasterid	Aktiv beståndsdel	0.500 03 EQ	—
Propylenglykolmonokaprylat	Hjälpämne	-	—
Butylhydroxitoluen	Hjälpämne	-	—
Glycerol	Hjälpämne	-	—

Källor: Läkemedelsverket och E-hälsomyndigheten Senast kontrollerad: 2026-10-14

iFASSALPHA

Dutasteride medical valley

Sidan på ditt sätt

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Farmaceutiska uppgifter

Innehavare av godkännande för försäljning

Nummer på godkännande för försäljning

Datum för första godkännande/förnyat godkännande

Datum för översyn av produktresumén

Förpackningar 2

Innehåll