Eurneffy

Detta läkemedel ska ges vid första tecken på en svår allergisk reaktion av typ I.

Rekommenderad initialdos för barn i åldern 4 år och äldre som väger från 15 kg till mindre än 30 kg är en nasal administrering av en enkeldos med 1 mg adrenalin.

Rekommenderad initialdos för vuxna och barn i åldern 4 år och äldre som väger 30 kg eller mer är en nasal administrering av en enkeldos med 2 mg adrenalin.

Patienten ska uppmanas att omedelbart söka akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska reaktionen och för eventuell ytterligare behandling.

Om ingen klinisk förbättring har skett efter cirka 10 minuter, eller vid försämring eller om symtomen återkommer efter inledande behandling, ska en andra dos ges i samma näsborre i samband med andra akutmedicinska insatser.

Högst 4 mg (två doser om 2 mg adrenalin) kan ges till vuxna och barn i åldern 4 år och äldre som väger 30 kg eller mer, om inte sjukvårdspersonal har instruerat att ytterligare doser kan ges. Högst 2 mg (två doser om 1 mg adrenalin) kan ges till barn i åldern 4 år och äldre som väger från 15 kg till mindre än 30 kg, om inte sjukvårdspersonal har instruerat att ytterligare doser kan ges. Patienterna rekommenderas att alltid ha med sig två nässprayer för behandling av en akut allergisk reaktion.

Äldre

Inga farmakokinetiska (PK) data finns avseende nasal administrering av adrenalin hos patienter som är 65 år eller äldre. Ingen dosjustering krävs.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för EURneffy hos barn under 4 år och som väger mindre än 15 kg har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Endast för nasal användning.

Detta läkemedel är en bruksfärdig nässpray, lösning i endosbehållare. Hela dosen ges när den aktiveras. Nässprayen ska inte provsprayas och ska inte sprayas i ögonen eller munnen.

Detta läkemedel är endast avsett för engångsbruk. Eftersom den endast innehåller en dos ska produkten kasseras och omedelbart ersättas efter användning.

Anvisningar om administrering

Patienter och vårdgivare ska uppmanas att noga läsa bruksanvisningen i bipacksedeln för att få fullständiga anvisningar om hur man ger detta läkemedel (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Patienten/vårdgivaren ska instrueras att omedelbart söka akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska reaktionen och för eventuell ytterligare behandling.

• Om symtomen förvärras eller återkommer efter cirka 10 minuter, eller om något fel i doseringen misstänks, ska en ny nässpray användas för att ge en andra dos i samma näsborre.

• Sök omedelbart akutsjukvård om en andra dos är nödvändig men inte finns tillgänglig.

• Patienterna ska helst ligga plant med fötterna högt, men sitta upp om de har andningssvårigheter. Medvetslösa patienter ska läggas i stabilt sidoläge.

Fullständiga anvisningar om användningen av läkemedlet finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Inga.

EURneffy är avsedd för akutbehandling av allergiska reaktioner (anafylaxi) på grund av insektsstick eller -bett, födoämnen, läkemedel och andra allergener samt vid idiopatisk eller ansträngningsutlöst anafylaxi. Behandlingen är indicerad för vuxna och barn i åldern 4 år och äldre med en kroppsvikt på 15 kg eller mer.

Den läkare som förskriver detta läkemedel ska vidta lämpliga åtgärder för att se till att patienten förstår indikationen fullständigt liksom hur nässprayen används. Läkaren ska gå igenom bipacksedeln och nässprayens bruksanvisning tillsammans med patienten. Alla patienter som förskrivs detta läkemedel ska tydligt instrueras om hur och när läkemedlet ska användas (se avsnitt Dosering). Det förordas

även starkt att närstående personer till patienten (t.ex. föräldrar, vårdgivare och lärare) bör utbildas i hur detta läkemedel används på rätt sätt, om stöd behövs i en akutsituation.

När det gäller barn under 12 år ska vårdgivaren administrera EURneffy eller avgöra om barnet har fått tillräckliga anvisningar om användningen av EURneffy och klarar av att ta läkemedlet på egen hand.

Patienter med förkylning eller nästäppa kan använda detta läkemedel även under dessa tillstånd, men den farmakokinetiska profilen kan vara annorlunda (se avsnitt Farmakokinetik).

Patienterna ska instrueras i att känna igen symtom på systemiska allergiska reaktioner och anafylaxi som kan uppstå inom några minuter efter exponering. Dessa kan bestå av rodnad, kramper, synkope, takykardi, svag eller omätbar puls i samband med blodtrycksfall, konvulsioner, kräkningar, diarré och magkramper, ofrivilliga tömningar, väsande/pipande andning, dyspné på grund av laryngospasm, klåda, utslag, urtikaria eller angioödem. Patienter med samtidig astma kan löpa ökad risk för en svår anafylaktisk reaktion.

Hos små barn liknar symtomen på systemiska allergiska reaktioner och anafylaxi symtomen på anafylaxi i andra åldersgrupper. Vårdgivare ska instrueras i att känna igen symtom på systemiska allergiska reaktioner och anafylaxi, vilka ofta omfattar hud- och/eller gastrointestinala symtom. Identifiering av symtom kan vara utmanande hos små barn, eftersom symtomen kan efterlikna normalt beteende (t.ex. tungstötning, dragande i öronen, ökat behov av närhet till vårdgivare, upphörande av lek, gråt, uppstötning (regurgitation) efter måltid, ökad saliv- eller slemsekretion, lös avföring, trötthet eller dåsighet efter måltid, rodnad i samband med feber eller gråtattacker, kliande, irritabilitet), vilket kan leda till feldiagnostik av anafylaxi om symtomen tolkas felaktigt.

Det rekommenderas att adrenalin ges vid första tecken eller symtom på svåra allergiska reaktioner som leder till anafylaxi. Patienterna ska uppmanas att alltid ha med sig adrenalin för potentiella risksituationer.

Patienten/vårdgivaren ska informeras om risken för bifasisk anafylaxi, som kännetecknas av symtom som först försvinner och sedan återkommer några timmar senare. Patienten ska uppmanas att alltid söka medicinsk hjälp direkt efter en svår allergisk reaktion.

Största försiktighet ska iakttas vid administrering av adrenalin till patienter som har en hjärtsjukdom.

Användning av adrenalin tillsammans med läkemedel som kan öka risken för arytmier, t.ex. digoxin, kvicksilverdiuretika eller kinidin, rekommenderas vanligen inte (se avsnitt Interaktioner). Anginasmärta kan induceras av adrenalin hos patienter med koronarinsufficiens.

Det finns en risk för biverkningar efter att adrenalin administrerats till patienter med högt intraokulärt tryck, svår njurfunktionsnedsättning, prostataadenom som leder till residualurin, hyperkalcemi och hypokalemi. Hos patienter med Parkinsons sjukdom kan adrenalin vara förknippat med övergående försämring av symtomen på Parkinsons sjukdom såsom stelhet och tremor.

Personer med hypertyreoidism, kardiovaskulär sjukdom, hypertoni eller diabetes, äldre personer och gravida kvinnor kan löpa ökad risk för att få biverkningar efter administrering av adrenalin (se avsnitt Graviditet och amning och Biverkningar).

Patienter med dessa tillstånd och/eller andra personer som skulle kunna ge detta läkemedel till en patient som får en svår allergisk reaktion eller anafylaxi ska noga instrueras i de omständigheter under vilka detta livräddande läkemedel ska användas.

Bensalkoniumklorid

Detta läkemedel innehåller bensalkoniumklorid som kan orsaka irritation eller svullnad i näsan, särskilt vid långvarig användning.

Natriummetabisulfit

Detta läkemedel innehåller metabisulfit, vilket i sällsynta fall kan orsaka svåra överkänslighetsreaktioner och bronkospasm.

De vanligaste biverkningarna efter administrering av EURneffy är svalgirritation, huvudvärk, obehag i näsan och känna sig nervös. Samtliga klassificeras som mycket vanliga och har rapporterats hos fler än 1 av 10 patienter.

Biverkningar sammanfattas utifrån en analys av sammanställda säkerhetsuppgifter från primära farmakokinetiska (PK)/farmakodynamiska (PD) studier av EURneffy 1 mg and 2 mg hos barn och vuxna friska frivilliga, hos patienter med typ 1-allergier och hos patienter med allergisk rinit. Biverkningarna rangordnas efter organsystemklass och frekvens enligt följande konvention:

• Mycket vanliga (≥ 1/10)

• Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

• Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

• Sällsynta (≥ 1/10 000, till 1/1 000)

• Mycket sällsynta (< 1/10 000)

• Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

¹ Biverkningar som inte har observerats i kliniska studier med EURneffy, men som man vet förekommer i andra beredningar av adrenalin, inbegripet för intravenös, intramuskulär och subkutan administrering.

² Hjärtarytmier kan uppstå efter administrering av adrenalin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

I en klinisk studie med pediatriska försökspersoner behandlades 80 försökspersoner i åldern 4-17 år, som vägde 15 kg eller mer med EURneffy. De vanligaste biverkningarna hos de som vägde från 15 kg till mindre än 30 kg och behandlades med EURneffy 1 mg var: nästäppa (19 %), tilltäppning av övre luftvägar (14,3 %), torr hals, torrhet i näsan och parestesi (samtliga 9,5 %). De vanligaste biverkningarna hos försökspersoner med en kroppsvikt på 30 kg eller mer som behandlades med EURneffy 1 mg var: obehag i näsan och besvär från nässlemhinnan (båda 19,2 %) samt rhinalgi (7,7 %). De vanligaste biverkningarna hos försökspersoner med en kroppsvikt på 30 kg eller mer som behandlades med EURneffy 2 mg var: obehag i näsan, rhinorré och intranasal parestesi (19,0 %); nysningar (14,3 %); epistaxis, trötthet, känna sig nervös, parestesi och rhinalgi (9,5 %).

Det fanns inga kliniskt relevanta skillnader i säkerhet mellan de pediatriska och vuxna populationerna som behandlades med EURneffy.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid hjärtsjukdomar, adrenerga och dopaminerga medel ATC-kod: C01CA24

Adrenalin är en icke-selektiv agonist för samtliga adrenerga receptorer, inklusive alfa- och beta- adrenerga receptorer. Bindning till dessa receptorer utlöser flera olika reaktioner i det sympatiska nervsystemet.

Adrenalin minskar histamininducerad vasodilatation genom sin verkan på alfa-adrenerga receptorer. Adrenalin minskar också den vaskulära permeabilitet som induceras av histamin och uppstår under anafylaxi.

Genom sin verkan på beta-adrenerga receptorer i glatt bronkialmuskulatur får adrenalin den glatta bronkialmuskulaturen att slappna av.

Adrenalin lindrar även klåda, urtikaria och angioödem och kan vara effektivt för att lindra gastrointestinala och urogenitala symtom i samband med anafylaxi.

Systoliskt blodtryck och puls hos friska vuxna försökspersoner (studie EPI 15)

Resultat efter en dos av alla adrenalinprodukter visade en ökning från utgångsvärdet för systoliskt blodtryck och puls som visas i figur 1.

EURneffy 2 mg

^te

d

Adrenalin 0,3 mg (spruta med nål)

r

ä v

Adrenalin 0,3 mg (autoinjektor)

s

g n å g

^tu n å

r f

^R_P ⁾m

p

v b

a ⁽ g

n

i

^rd n ä ^rö ^fn a ⁱd

^eM

Tid (minuter)

EURneffy 2 mg två gånger H/V (utan NAC) EURneffy 2 mg två gånger H/H (med NAC)

⁾m

Adrenalin IM 0,3 mg två gånger H/V (med NAC)

p b

(

R

P

v a g

n

i

^rd n ä ^rö n^f a ⁱd

^eM

Tid (minuter)

Studie EPI 10 var en enarmad studie som utfördes på pediatriska patienter som vägde antingen 15 kg till < 30 kg eller 30 kg eller mer (åldersintervall: 4–17 år) med typ I-allergi utan anafylaxi (N = 80) som bedömde PK och PD för adrenalin efter en nasal dos EURneffy 0,65 mg, 1 mg eller 2 mg. Pediatriska patienter som vägde 15 kg till < 30 kg fick antingen EURneffy 0,65 mg (N = 12) eller 1 mg (N = 21), och patienter med kroppsvikt på 30 kg eller mer fick antingen EURneffy 1 mg (N = 26) eller 2 mg (N = 21). Medianförändringen av systoliskt blodtryck (SBP) och puls (PR) från utgångsvärdet under 60 minuter efter dosen var signifikant över utgångsvärdet, men numeriskt lägre än hos friska vuxna som fick samma dos EURneffy i studie EPI 15. Se avsnitt Farmakokinetik för information om PK-resultat i den pediatriska populationen.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för EURneffy för en eller flera grupper av den pediatriska populationen vid behandling av allergiska reaktioner (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Nässpray, lösning

Lösningen är klar och färglös till rosabrunaktig.

En lösning med ett pH på 3,0–5,5 och en osmolalitet på 325–560 mOsm/kg.

Försiktighet ska iakttas hos patienter som får läkemedel som kan göra hjärtat känsligare för arytmier, inklusive digoxin, kvicksilverdiuretika (t.ex. klormerodrin, merbafen, mersalylsyra, merallurid, merkaptomerin, merkurofyllin, meretoxyllinprokain) eller kinidin.

Adrenalineffekterna kan förstärkas av tricykliska antidepressiva läkemedel (t.ex. imipramin) och monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) (t.ex. isokarboxazid, fenelzin, selegilin, tranylcypromin) och katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) (t.ex. entakapon, tolkapon, karbidopa- levodopa-entakapon, opikapon), sköldkörtelhormoner, teofyllin, oxytocin, parasympatolytika (t.ex. atropin, cyklopentolat, homatropin, hyoscin, tropikamid), vissa antihistaminer (difenhydramin, klorfeniramin), levodopa och alkohol.

Adrenalins blodtryckshöjande effekter kan motverkas genom snabbverkande kärlvidgande medel (vasodilatorer) eller adrenerga alfablockerande medel såsom fentolamin.

Adrenalin hämmar utsöndringen av insulin och höjer därigenom blodsockernivån. När det ges i en akut nödsituation är det osannolikt att adrenalin skulle ha någon kvarstående effekt på blodsockernivåerna, men hos diabetespatienter som får adrenalin kan det bli nödvändigt att höja dosen av insulin eller perorala antihyperglykemiska läkemedel.

Adrenalins betastimulerande effekt kan hämmas genom samtidig behandling med betablockerande läkemedel, t.ex. propranolol.

Det finns inga data angående effekten av EURneffy hos gravida kvinnor.

En begränsad mängd data från gravida kvinnor som erhållit adrenalin (mellan 300 - 1 000 graviditeter) tyder inte på att adrenalin orsakar varken missbildningar eller foster-/neonatal toxicitet. Adrenalin ökar blodtrycket och hjärtfrekvensen, vilket kan påverka fostret, även om den endogena substansen och blodnivåerna efter administrering av EURneffy ligger inom de normala fysiologiska intervallen.

Data från djurstudier tyder inte på reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Användning av detta läkemedel kan övervägas under graviditet om det är nödvändigt.

Det finns inga uppgifter om effekten av adrenalin hos ammande kvinnor. EURneffy kan dock ges till ammande kvinnor.

Det är inte känt om adrenalin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.

En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Med läkemedlets låga orala biotillgänglighet och korta halveringstid förväntas dock exponeringen vara mycket låg hos ammade spädbarn.

Det finns inga data angående effekten av EURneffy på fertiliteten.

Eftersom adrenalin är en endogen substans, och blodnivåerna efter administrering av EURneffy ligger inom de normala fysiologiska intervallen, är det osannolikt att några skadliga effekter skulle uppstå på fertiliteten.

EURneffy kan ha en mindre påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner på grund av biverkningar som kan uppträda efter administrering (se avsnitt Biverkningar). Det rekommenderas dock inte att patienter med en pågående anafylaktisk reaktion framför fordon eller använder maskiner, eftersom de kan påverkas av symtom orsakade av den anafylaktiska reaktionen.

Överdosering med adrenalin kan orsaka svår huvudvärk, bröstsmärta, yrsel, illamående och dimsyn. Signifikanta överdoseringar eller injektioner i ett blodkärl kan också orsaka cerebral blödning till följd av en kraftig ökning av blodtrycket. Dödsfall kan också vara en följd av lungödem orsakade av perifer vasokonstriktion tillsammans med hjärtstimulans.

Adrenalins blodtryckshöjande effekter kan motverkas genom snabbverkande kärlvidgande medel (vasodilatorer) eller adrenerga alfablockerande läkemedel.

Om en överdosering av adrenalin inducerar lungödem som påverkar andningen utgörs behandlingen av ett snabbverkande adrenergt alfablockerande läkemedel såsom fentolamin och/eller intermittent övertrycksventilation.

Överdosering med adrenalin kan orsaka övergående bradykardi följt av takykardi, vilka kan åtföljas av potentiellt dödliga hjärtarytmier. Behandling av arytmier kan utgöras av administrering av adrenerga betablockerande läkemedel.

Efter en nasal dos EURneffy 2 mg låg den geometriska genomsnittliga tidsprofilen för adrenalin i plasma totalt sett inom intervallet efter en intramuskulär dos av adrenalininjektion 0,3 mg (med en spruta med nål och en autoinjektor) 60 minuter efter dosen. De integrerade PK parametrarna för adrenalin sammanfattas i tabell 2.

AUC: arean under kurvan; C_max: högsta observerade koncentration; CV: variationskoefficient; Geo.medelvärde: geometriskt medelvärde; V: vänster; N: antal försökspersoner; H: höger; t_max: tiden till uppnådd C_max.

Adrenalin verkar snabbt efter administrering. Efter nasal administrering till friska frivilliga absorberades adrenalin snabbt efter både enstaka och upprepad dosering, med tid till maximal plasmakoncentration på 20–30 minuter. Hos försökspersoner med rinit (nästäppa och näsödem) absorberas adrenalin snabbare, och maximal koncentration ses inom cirka 10 minuter.

Adrenalin inaktiveras snabbt i kroppen, främst i levern genom enzymerna katekol-O-metyltransferas (COMT) och monoaminoxidas (MAO).

Den större delen av en dos adrenalin utsöndras som metaboliter i urinen. Elimineringen sker främst genom metabolism i levern och de sympatiska nervterminalerna, medan en liten mängd utsöndras oförändrat i urinen. Halveringstiden i plasma efter nasal administrering är cirka 2 till 3 minuter.

Gängse studier, som utförts på EURneffy-beredningen och på adrenalin baserat på vetenskaplig litteratur, avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Natriumklorid Dodecylmaltosid Dinatriumedetat Bensalkoniumklorid Natriummetabisulfit (E 223) Saltsyra, koncentrerad (för pH-justering) Natriumhydroxid (för pH-justering) Vatten för injektionsvätskor

Ej relevant.

2 år

30 månader

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Om nässprayen av misstag har blivit fryst kommer den inte att fungera. Låt nässprayen tina i minst en timme. Använd den inte om innehållet fortfarande är fryst eller inte fullständigt upptinat. Frysning påverkar inte produktens hållbarhet.

Injektionsflaskor av typ I-glas förslutna med en grå propp av brombutylgummi och därefter monterad i en endosbehållare. Enheten är en icke-trycksatt behållare som avger en enkeldos nässpray.

Förpackningsstorlek: Förpackning med 2 endosnässprayer

Förpackning med 1 endosnässpray

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

A: För att administrera, dra upp förpackningen och ta ut nässprayen ur förpackningen (se figur

1A).

(Figur 1A)

B: Håll nässprayen med tummen mot kolvens bas och ett finger på vardera sidan av munstycket

(se figur 1B).

• Dra inte och tryck inte på kolven.

• Testa inte och spraya inte i förväg. Varje nässpray innehåller endast en dos.

(Figur 1B)

C: För in nässprayens spets i en näsborre tills fingrarna rör vid näsan (se figur 1C).

• Håll munstycket rakt i näsan och riktat mot din panna.

• Vinkla inte nässprayen mot näsans inre eller yttre väggar.

(Figur 1C)

D: Tryck upp kolven stadigt tills den snäpper upp och sprayar in i näsborren (se figur 1D).

(figur 1D)

Vinkla inte nässprayen mot näsans inre eller yttre väggar.

Sök omedelbart akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska reaktionen och för eventuell ytterligare behandling.

Om symtomen fortsätter att förvärras eller återkommer efter cirka 10 minuter, eller vid något fel i administreringen, ta en ny EURneffy nässpray för att ge en andra dos i samma näsborre som den första dosen och sök omedelbart akutsjukvård.

Om nässprayen av misstag har blivit fryst kommer den inte att fungera. Låt nässprayen tina i minst en timme. Använd den inte om innehållet fortfarande är fryst eller inte fullständigt upptinat. Frysning påverkar inte produktens hållbarhet.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

EURneffy 1 mg nässpray, lösning i endosbehållare EURneffy 2 mg nässpray, lösning i endosbehållare

Varje endosbehållare avger adrenalin (epinefrin) 1 mg i 100 mikroliter.

Varje endosbehållare avger adrenalin (epinefrin) 2 mg i 100 mikroliter.

Bensalkoniumklorid 40 mikrogram per endosbehållare.

Natriummetabisulfit 5 mikrogram per endosbehållare.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

ALK-Abelló A/S Bøge Allé 6-8 2970 Hørsholm Danmark

EU/1/24/1846/001 EU/1/24/1846/002 EU/1/24/1846/003 EU/1/24/1846/004

Datum för det första godkännandet: 22 augusti 2024

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu