Fortacin

Rekommenderad dos är 3 spraypuffar som appliceras så de täcker glans penis. Varje dos består av totalt 22,5 mg lidokain och 7,5 mg prilokain per applicering (1 dos motsvarar 3 spraypuffar). Maximalt 3 doser kan användas inom 24 timmar med minst 4 timmar mellan doserna.

Äldre

Dosjusteringar är inte nödvändigt hos äldre personer (se avsnitt Farmakodynamik).

Njurinsufficiens

Kliniska studier har inte utförts på patienter med nedsatt njurfunktion, men till följd av läkemedlets administreringssätt och mycket låga systemiska absorption är ingen dosjustering nödvändig.

Leverinsufficiens

Kliniska studier har inte utförts hos patienter med nedsatt leverfunktion, men till följd av läkemedlets administreringssätt och mycket låga systemiska absorption är ingen dosjustering nödvändig. Försiktighet tillråds vid gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Fortacin för en pediatrisk population för indikationen behandling av primär för tidig utlösning.

Kutan användning.

Fortacin är endast avsett för applicering på glans penis.

Innan den används första gången ska spraybehållaren skakas och sedan laddar man den genom att spraya i luften tre gånger.

Före varje efterföljande användning ska spraybehållaren skakas en kort stund och sedan åter laddas genom att spraya i luften en gång.

Eventuell förhud ska dras tillbaka från glans penis. Spraybehållaren ska hållas upprätt innan den används. Fortacin ska appliceras på hela glans penis genom att puffa ventilen 3 gånger. En tredjedel av glans penis ska täckas med varje spraypuff. Efter 5 minuter ska eventuellt överskott av spray torkas av före samlag.

Överkänslighet hos patienten eller partnern mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Patienter eller deras partner med känd känslighet för lokalanestetika av amidtyp.

Fortacin är avsett för behandling av primär för tidig utlösning hos vuxna män.

För tidig utlösning kan vara orsakat av ett tillstånd som kräver medicinsk undersökning. Om detta läkemedel inte hjälper trots att det används enligt anvisningarna ska patienten avbryta användningen och söka medicinsk hjälp.

Undvik kontakt med ögon och öron

När Fortacin används nära ögonen kan det orsaka ögonirritation. Dessutom kan förlust av skyddande reflexer orsaka korneal irritation och eventuellt korneala skrapsår. Vid ögonkontakt ska ögat omedelbart sköljas med vatten eller natriumkloridlösning och skyddas tills sensibiliteten återkommit. Om produkten appliceras på en skadad trumhinna kan Fortacin orsaka ototoxicitet i mellanörat.

Risk för skador

Fortacin som sprayas mot patienten eller partnerns slemhinnor, t.ex. mun, näsa och hals, eller överföres till de kvinnliga genitalierna eller ändtarmens invändiga beklädnad kan tas upp och en tillfällig lokal domning/bedövning kan bli följden av detta. Denna hypestesi kan dölja de normala smärtintrycken och kan därför öka risken för lokala skador.

Användning samtidigt med kondom

Fortacin får inte användas tillsammans med polyuretanbaserade kondomer för kvinnor och män eftersom materialnedbrytning har observerats och skyddet mot sexuellt överförbara sjukdomar eller graviditet kan försämras. Fortacin kan användas samtidigt med preventivmedel av latex, polyisopren, nitril eller silikon eftersom ingen försämring av dessa material har påvisats.

Erektil dysfunktion och manlig genital hypestesi kan oftare uppstå när Fortacin används tillsammans med kondomer för män.

Patienter eller partner med glukos-6-fosfatdehydrogenas-brist eller kongenital eller idiopatisk methemoglobinemi är känsligare för läkemedelsinducerad methemoglobinemi (se avsnitt Interaktioner).

Även om prilokains systemiska tillgänglighet genom kutan absorption av Fortacin är låg ska försiktighet iakttas hos patienter med anemi, kongenital eller förvärvad methemoglobinemi eller patienter på samtidig behandling med läkemedel som man vet orsakar dessa tillstånd.

Patienter som är allergiska mot paraaminobensoesyra-derivat (prokain, tetrakain, bensokain, osv.) har inte uppvisat korskänslighet för lidokain och/eller prilokain, men Fortacin ska ändå ges med försiktighet till patienter (eller partner) med tidigare känslighet för läkemedel, särskilt om det är osäkert vilket läkemedel som är orsaken.

Effekter på huden

Om patienten eller partnern får hudutslag eller hudirritation ska behandlingen med Fortacin avbrytas. Om symtomen kvarstår ska patienten söka läkare.

Patienter med svår leversjukdom löper högre risk att utveckla toxiska plasmakoncentrationer av lidokain och prilokain, då de inte kan bryta ner lokalanestetika på normalt sätt (se avsnitt Dosering).

De oftast rapporterade biverkningarna vid användningen av detta läkemedel hos manliga patienter var lokala effekter av genital hypestesi (4,5 procent) och erektil dysfunktion (4,4 procent). Dessa biverkningar ledde till att behandlingen avbröts hos 0,2 procent respektive 0,5 procent av patienterna.

De oftast rapporterade biverkningarna vid användningen av detta läkemedel hos kvinnliga partner var vulvovaginal sveda (3,9 procent) och genital hypestesi (1,0 procent). Vulvovaginalt besvär eller sveda ledde till att behandlingen avbröts hos 0,3 procent av patienterna.

Biverkningsfrekvens definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Anestetika, amider, ATC-kod: N01BB20

Fortacin ger utvärtes anestesi av glans penis. De aktiva substanserna lidokain och prilokain blockerar överföringen av nervimpulser i glans penis, vilket minskar känsligheten hos glans penis. Detta omsätts i en fördröjd latenstid för ejakulationen utan att negativt påverka känslan i samband med ejakulation.

Kliniska studier har visat att Fortacin förlänger latenstiden för intravaginal ejakulation (IELT), ökar ejakulationskontrollen och minskar ängslan hos patienter med för tidig utlösning enligt uppmätning genom ”Index of Premature Ejaculation” (IPE). Läkemedlet har en snabbt insättande verkan och är verksamt inom 5 minuter efter appliceringen. Effekten av detta läkemedel har visats kvarstå vid längre tids upprepad användning.

Effekten av Fortacin påvisades i två multicenter, multinationella, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier (PSD502-PE-002 och PSD502-PE-004), som båda följdes av en öppen fas. Män som kunde skrivas in uppfyllde kriterierna för ”International Society for Sexual Medicine” (ISSM) avseende för tidig utlösning med en baseline-IELT ≤ 1 minut vid minst 2 av de 3 första gångerna av sexuellt umgänge under screening.

ITT-populationen i de två kombinerade pivotala studierna utgjordes av 539 patienter, varav 358 deltog i Fortacingruppen och 181 i placebogruppen (2:1-förhållande) i den initiala 3 månader långa dubbelblinda fasen. Per prototokoll-populationen bestod av 430 patienter (284 i Fortacin- och 146 i placebogruppen).

Demografiska karaktäristika för ITT-populationen i PSD502-PE-002 och PSD502-PE-004 sammanfattas i nedanstående tabell.

Förkortningar: ITT = intention-to-treat; SD = standardavvikelse

Effekten av Fortacin vid behandling av för tidig utlösning bedömdes genom mätning av IELT och de co-primära effektmåtten ejakulationskontroll, sexuell tillfredsställelse och ängslan med hjälp av IPE-indexet. Under de 3 månaderna av den dubbelblinda behandlingsfasen steg det geometriska medelvärdet för IELT från 0,58 till 3,17 minuter i Fortacin-gruppen och från 0,56 till 0,94 minuter i placebogruppen.

85,2 procent av patienterna i Fortacin-gruppen uppnådde ett medelvärde för IELT på > 1 minut under förloppet av 3 månaders behandling med läkemedlet, medan 46,4 procent av placebopatienterna hade ett medelvärde för IELT på > 1 minut. 66,2 procent av de Fortacin-behandlade patienterna och 18,8 procent av patienterna som fick placebo uppnådde ett medelvärde för IELT på > 2 minuter.

De kliniskt signifikanta förbättringarna av IELT skedde samtidigt med signifikanta skillnader i IPE-värdena (p < 0,0001). De justerade värdena för genomsnittlig förändring (Fortacin mot placebo) vid månad 3 var 8,2 mot 2,2 för ejakulationskontroll, 7,2 mot 1,9 för sexuell tillfredsställelse och 3,7 mot 1,1 för ängslan.

Hos patienter som behandlats med Fortacin steg IELT- och IPE-värdena vid den första uppmätta tidpunkten. Både IELT- och IPE-värdet fortsatte att stiga något under den återstående dubbelblindfasen. De positiva förändringarna inom IELT- och IPE-värdena kvarstod under den öppna behandlingsfasen.

Vid var och en av de tre månatliga bedömningarna fyllde samtliga patienter i ett formulär avseende för tidig utlösning (Premature Ejaculation Profile, PEP) över uppfattad ejakulationskontroll, personlig ängslan i samband med ejakulation, tillfredsställelse vid samlag och kontaktsvårigheter i samband med

ejakulation. PEP-värdena följde ett liknande mönster av förbättrade IELT- och IPE-värden. I samtliga av de tre månatliga bedömningar som patienterna fyllde i påvisades en signifikant skillnad mellan Fortacin och placebo (p < 0,0001). Partner fyllde i PEP-frågeformuläret vid tredje månaden. Det fanns även en signifikant skillnad jämfört med placebo inom alla områden för svaren från patienternas partner (p < 0,0001).

Äldre patienter

Patienter rekryterade till de kliniska prövningar var i åldern 18-68 år. I de pivotala kliniska studierna visade undergruppsanalyser av effekten i olika åldersgrupper att effekten och säkerheten var konsekvent i de olika åldersgrupperna.

Det finns en omfattande säkerhetsdatabas för lidokain och prilokain då de är läkemedel med etablerad användning, vilket tyder på att det inte finns några säkerhetsfarhågor vad gäller äldre patienter.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Fortacin för alla grupper av den pediatriska populationen för primär för tidig utlösning (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Kutan spray, lösning

Färglös till ljusgul lösning

Methemoglobinemi kan förstärkas hos patienter som redan tar läkemedel som man vet inducerar tillståndet, t.ex. sulfonamider, acetanilid, anilinfärger, bensokain, klorokin, dapson, metoklopramid, naftalen, nitrater och nitriter, nitrofurantoin, nitroglycerin, nitroprussid, pamakin, paraaminosalicylsyra, fenobarbital, fenytoin, primakin och kinin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Risken för ytterligare systemisk toxicitet bör beaktas när stora doser av Fortacin appliceras hos patienter som redan använder andra lokalanestetika eller strukturellt relaterade läkemedel, t.ex. antiarytmiska läkemedel av klass I såsom mexiletin.

Inga specifika interaktionsstudier med lidokain/prilokain och antiarytmiska läkemedel av klass III (t.ex. amiodaron) har utförts, men försiktighet tillråds på grund av potentiell ökning av den antiarytmiska effekten.

Läkemedel som hämmar cytokrom P450 (CYP) 1A2 minskar clearance för lidokain (t.ex. fluvoxamin, cimetidin eller betablockerare) och kan ge upphov till potentiellt toxiska plasmakoncentrationer när lidokain ges intravenöst i upprepade höga doser under längre tid (30 timmar).

Fortacin är inte avsett att användas av kvinnor. Emellertid kan viss exponering uppstå hos kvinnliga partner till män som behandlas med Fortacin.

Patienter som hoppas på befruktning bör antingen undvika att använda Fortacin eller, om det är avgörande för att uppnå penetration, tvätta glans penis så noga som möjligt 5 minuter efter applicering av sprayen men före samlag.

Det finns inga eller begränsade data från användning av lidokain och prilokain hos gravida kvinnor. Djurförsök har inte visat på reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Som en försiktighetsåtgärd bör användning av Fortacin helst undvikas under graviditet om inte effektiva manliga barriärmetoder tillämpas för att undvika potentiell fosterexponering.

Lidokain och prilokain utsöndras i bröstmjölk, men vid behandlingsdoser av Fortacin förväntas inga effekter på ammade nyfödda/småbarn till följd av överföring av aktiv substans från den manliga

patienten till hans kvinnliga partner. Fortacin kan användas under amning om det är kliniskt nödvändigt.

Det finns inga adekvata data från användning av lidokain och prilokain på människors fertilitet. En studie på råttor visade att Fortacin orsakade minskad spermiemotilitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Läkemedlet kan minska möjligheten att bli gravid men ska inte användas som preventivmedel.

Fortacin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Det är osannolikt att Fortacin vid de rekommenderade doserna skulle leda till överdosering.

Skulle symtom på systemisk toxicitet ändå uppstå förväntas tecknen likna dem som följer efter administrering av lokalanestetika via andra administreringsvägar. Lokalanestetisk toxicitet visar sig genom symtom på excitation av nervsystemet (t.ex. rastlöshet, vertigo, hörsel- och syneffekter, illamående, kräkningar, tremor och muskelryckningar) och, i svåra fall, centralnervös och

kardiovaskulär depression (t.ex. hypotoni, bradykardi och cirkulationskollaps som kan leda till hjärtstopp).

Svåra neurologiska symtom (konvulsioner, CNS-depression) måste behandlas symtomatiskt med hjälp av andningsstöd och administrering av antikonvulsiva läkemedel.

Höga doser av prilokain kan leda till en förhöjning av methemoglobinnivån, särskilt i samband med methemoglobin-inducerande läkemedel (t.ex. sulfonamider). Kliniskt signifikant methemoglobinemi ska behandlas med en långsam intravenös injektion av metyltioninklorid.

Plasmanivåerna av lidokain och prilokain hos manliga och kvinnliga patienter underskred nivån som förknippas med toxicitet (5 000 ng/ml). Manliga frivilliga hade maximala plasmakoncentrationer av lidokain under 4 procent av de toxiska nivåerna och av prilokain som underskred 0,4 procent av de toxiska nivåerna, efter upprepade doser. Kvinnliga frivilliga som fick upprepade doser direkt mot livmoderhalsen och slidan med upp till fem gånger den rekommenderade dosen för den manliga partnern hade maximala plasmakoncentrationer av lidokain under 8 procent av de toxiska nivåerna och av prilokain som underskred 1 procent av de toxiska nivåerna.

Systemisk exponering för lidokain och prilokain och deras metaboliter (2,6-xylidin respektive o-toluidin) är låg efter applicering mot glans penis hos manliga patienter och applicering mot livmoderhalsen/slidvalvet hos kvinnliga patienter, vid högre doser än rekommenderat.

Lidokain

Distributionsvolymen vid steady-state är 1,1 till 2,1 l/kg efter intravenös administrering. Lidokain rapporteras vara bundet till plasmaproteiner till 66 procent, inbegripet alfa-1-glykoprotein. Lidokain kan passera blod-hjärnbarriären och placenta och distribueras i bröstmjölk.

Prilokain

Efter intravenös administrering är prilokains distributionsvolym vid steady-state 0,7 till 4,4 l/kg. Prilokain rapporteras vara bundet till plasmaproteiner till 55 procent, däribland alfa-1-glykoprotein. Prilokain passerar blod-hjärnbarriären och passerar även placenta. Prilokain distribueras också i bröstmjölk.

Lidokain metaboliseras till största delen i levern av cytokrom P450 (CYP 3A4) och troligen till en mindre del i huden. Första-passagemetabolismen är snabb och omfattande med en biotillgänglighet på omkring 35 procent efter orala doser.

Prilokain metaboliseras snabbt i både levern, av cytokrom P450, och i njurarna av amidaser.

Metaboliseringen av lidokain och prilokain ger bland annat upphov till metaboliterna 2,6-xylidin respektive o-toluidin. Plasmanivåerna av dessa metaboliter som spårades efter administrering av Fortacin under kliniska prövningar var låga hos både manliga och kvinnliga patienter, också efter att doser använts långt över den kliniska dosen. Inga nivåer av 2,6-xylidin eller o-toluidin spårades vid någon tidpunkt i vaginalvätskan efter att kvinnliga frivilliga fått läkemedlet lokalt applicerat.

Lidokain

Lidokains terminala elimineringshalveringstid från plasma efter intravenös administrering är omkring 65–150 minuter och systemiskt clearance är 10–20 ml/min/kg. Lidokain utsöndras i urinen främst i form av metaboliter, där bara en liten del utsöndras oförändrad.

Prilokain

Prilokains elimineringshalveringstid efter intravenös administrering är omkring 10–150 minuter. Systemiskt clearance är 18–64 ml/min/kg. Prilokain utsöndras i urinen främst i form av metaboliter, där bara en liten del utsöndras oförändrad.

Lidokain

Inga teratogena effekter sågs i studier av embryo-/fosterutvecklingen hos råttor och kaniner som fick doser under organogenesen. Embryotoxicitet sågs hos kaniner vid doser som var toxiska för modern. Postnatal överlevnadstid för avkommor till råttor som behandlats under dräktigheten och digivningen med en dos som var toxisk för modern visade sig vara reducerad.

Prilokain I en studie på dräktiga råttor som fick en kombination av lidokain och prilokain under organogenesen sågs inga effekter på embryo-/fosterutvecklingen. Det finns dock inga uppgifter om systemisk exponering för jämförelse med klinisk exponering.

Lidokain

Lidokain var inte genotoxiskt och den karcinogena potentialen av lidokain har inte studerats. Lidokainmetaboliten 2,6-xylidin har genotoxisk potential in vitro. I en karcinogenicitetsstudie på råttor som exponerades för 2,6-xylidin in utero, postnatalt och under hela deras livstid sågs tumörer i näshåla, subkutana tumörer och levertumörer. Den kliniska relevansen av tumörfynd i samband med kortvarig/intermittent användning av lidokain hos människa är okänd. Klinisk exponering från Fortacin är 20–30 gånger mindre än den minsta dos som inte orsakade tumörer och 200 gånger mindre än den minsta dos som faktiskt orsakade tumörer.

Prilokain

Prilokain var inte genotoxiskt och prilokains karcinogena potential har inte studerats. Prilokainmetaboliten o-toluidin har genotoxisk potential in vitro. I karcinogenicitetsstudier av o-toluidin i råttor, möss och hamstrar sågs tumörer i flera organ. Den kliniska relevansen av tumörfynd när det gäller kortvarig/intermittent användning av prilokain hos människa är okänd. Klinisk exponering är 1 000 gånger mindre än den minsta dos som studerats. Observera att denna dos faktiskt orsakade tumörer.

I en in vitro-studie på råttor har Fortacin visat en minskad spermiemotilitet när 22,5 mg lidokain och 7,5 mg prilokain (dvs. mängden i 1 klinisk dos) var i direktkontakt med råttspermier. Denna studie återgav dock inte förhållandena vid klinisk användning, eftersom koncentrationen av Fortacin i

direktkontakt med spermierna skulle ha varit många gånger lägre. Potentialen för en nedsatt spermiemotilitet efter den kliniska användningen av läkemedlet kan inte uteslutas, och det är därför inte möjligt att säga om Fortacin kan förhindra graviditet.

Norfluran

Försämring sågs när Fortacin användes med polyuretanbaserade kondomer för kvinnor och män (se avsnitt Varningar och försiktighet). Patienterna ska uppmanas att använda andra preventivmetoder.

18 månader.

Efter första användningen: 12 veckor

Förvaras under 25 °C. Får ej frysas.

En spraybehållare av aluminium med doseringsventil.

Doseringsventilen är tillverkad av rostfritt stål, POM (polyoximetylen), TPE (termoplastisk elastomer), polypropen, klorbutylgummi och HDPE (högdensitetspolyeten).

Varje förpackning innehåller en spraybehållare som innehåller 6,5 ml eller 5 ml lösning.

Varje behållare på 6,5 ml ger minst 20 doser (1 dos motsvarar 3 spraypuffar).

Varje behållare på 5 ml ger minst 12 doser (1 dos motsvarar 3 spraypuffar).

Metallbehållaren är trycksatt. Den får inte punkteras, brytas sönder eller brännas, inte heller när den verkar vara tom.

En restmängd vätska som inte kan användas kommer att finnas kvar i behållaren efter att alla doser administrerats.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Fortacin 150 mg/ml + 50 mg/ml kutan spray, lösning

1 ml lösning innehåller 150 mg lidokain och 50 mg prilokain.

1 spraypuff ger 50 mikroliter vilket innehåller 7,5 mg lidokain och 2,5 mg prilokain. 1 dos motsvarar 3 spraypuffar.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Recordati Ireland Limited Raheens East Ringaskiddy Co. Cork P43 KD30 Irland

EU/1/13/881/001 EU/1/13/881/002

Datum för det första godkännandet: 15 november 2013
Datum för den senaste förnyelsen: 15 september 2023

{MM/ÅÅÅÅ}

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats