Glypressin

Vuxna

Initialt ges en intravenös injektion om 2 mg Glypressin injektionsvätska, lösning, var fjärde timme. Behandlingen ska fortgå tills blödningen har varit under kontroll i 24 timmar, dock max 48 timmar. Efter den initiala dosen kan dosen justeras till 1 mg intravenöst var fjärde timme till patienter med en kroppsvikt <50 kg eller om patienten får biverkningar.

Äldre

Det finns inga data tillgängliga med avseende på doseringsrekommendationer hos äldre.

Barn

Det finns inga data tillgängliga med avseende på doseringsrekommendationer i den pediatriska populationen.

Intravenös injektion

Kontraindicerat under graviditet.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Glypressin är indicerat för behandling av blödande esofagusvaricer.

Blodtryck, EKG eller hjärtfrekvens, syremättnad, serumnivåer av natrium och kalium samt vätskebalans ska kontrolleras regelbundet under behandlingen.

Särskild försiktighet krävs vid behandling av patienter med hjärt-, kärl- eller lungsjukdom eftersom terlipressin kan orsaka ischemi och lungödem. Försiktighet bör även iakttas vid behandling av patienter med hypertoni.

Ska inte användas vid behandling av patienter med septisk chock och låg hjärtminutvolym.

Injektionen måste ges intravenöst för att förhindra lokal nekros på injektionsstället.

Efter marknadsföring av terlipressin har flera fall av hudischemi och nekros som inte är relaterade till injektionsstället rapporterats (se avsnitt Biverkningar). Patienter med diabetes eller fetma tycks ha en större tendens till dessa reaktioner. Därför bör försiktighet iakttas vid admininstrering av terlipressin till dessa patienter.

Under kliniska studier och efter marknadsföring har flera fall av förlängning av QT-intervall och ventrikulära arytmier, inklusive ”Torsade de pointes” rapporterats (se avsnitt Biverkningar). I de flesta fall hade patienterna predisponerande faktorer såsom basal förlängning av QT-intervallet, elektrolytavvikelser (hypokalemi, hypomagnesemi) eller samtidig användning av läkemedel med effekt på QT-förlängningen. Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter med en historik av QT- intervallförlängning, elektrolytavvikelser eller samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt Interaktioner).

Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av barn och äldre eftersom erfarenheten av dessa grupper är begränsad.

Detta läkemedel innehåller 30,7 mg natrium per ampull, motsvarande 1,5 % av WHO:s högsta rekommenderade dagliga intag (2 gram natrium för vuxna).

De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska studier är buksmärtor, illamående, diarré, blekhet, kräkningar och bradykardi.

Glypressins antidiuretiska effekt kan orsaka hyponatremi om inte vätskebalansen kontrolleras.

* Frekvens av dessa biverkningar kan inte beräknas från tillgängliga data.

** Biverkningar som identifierats efter marknadsföring presenteras efter frekvenskategori baserat på teoretiskt beräknad frekvens om de inte observerats i kliniska studier.

*** För mer information, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala,

Farmakoterapeutisk grupp: Hypofysbaklobens hormoner (vasopressin och analoger), ATC-kod: H01BA04

Terlipressin (triglycyl-lysin-vasopressin) är en syntetisk analog till hypofysbaklobens naturliga hormon, vasopressin.

Terlipressin är en prodrug med delvis egen aktivitet. Terlipressin övergår till den fullt aktiva metaboliten lysin-vasopressin (LVP) genom enzymatisk klyvning.

Doser på 1 och 2 mg terlipressinacetat är effektiva för att minska portatrycket och leder till tydlig vasokonstriktion. Det minskade portatrycket och blodflödet i azygos är dosberoende. Effekten av den låga dosen minskar efter tre timmar, medan hemodynamiska data visar att 2 mg är mer effektivt än 1 mg, med en fördröjd effekt under hela behandlingsperioden på 4-6 timmar.

Injektionsvätska, lösning.

Klar, färglös vätska.

Den hypotensiva effekten av icke-selektiva betablockare i vena porta ökar med terlipressin. Samtidig behandling med läkemedel som man vet kan ge bradykardi (t ex propofol, sufentanil) kan minska hjärtfrekvensen och hjärt-minutvolymen. Dessa effekter beror på reflexogen hämning av hjärtaktiviteten via vagusnerven på grund av det förhöjda blodtrycket.

Terlipressin kan utlösa “torsade de pointes” (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar). Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter som samtidigt använder läkemedel som kan förlänga QT- intervallet, såsom antiarytmika av klass IA och III, erytromycin, vissa antihistaminer och tricykliska antidepressiva eller läkemedel som kan orsaka hypokalemi eller hypomagnesemi (t ex vissa diuretika).

Behandling med Glypressin under graviditet är kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer och Prekliniska säkerhetsuppgifter). Glypressin har visats inducera livmodersammandragningar och ökat intrauterint tryck i tidig graviditet och kan minska genomblödningen i livmodern. Glypressin kan ha skadliga effekter på graviditet och foster.

Spontanabort och missbildning har visats hos kanin efter behandling med Glypressin.

Det är inte känt om terlipressin passerar över i modersmjölk. Utsöndring av terlipressin i mjölk har inte studerats hos djur. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandling med terlipressin efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Den rekommenderade dosen hos den särskilda patientgruppen ska inte överskridas eftersom risken för allvarliga cirkulatoriska biverkningar är dosberoende.

Förhöjt blodtryck hos patienter med känd hypertoni kan kontrolleras med 150 mikrogram klonidin intravenöst.

Vid behandlingskrävande bradykardi bör atropin ges.

Farmakokinetiken följer en två-kompartmentmodell med snabb distributionsfas.

Terlipressin administreras intravenöst vilket resulterar i omedelbar systemisk exponering.

Hos patienter med levercirrhos med eller utan hepatorenalt syndrom är fördelningsvolymen rapporterad att befinna sig i intervallet mellan 0,2 och 0,5 l/kg, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.

Koncentrationen av den aktiva metaboliten, lysin-vasopressin, börjar öka ungefär 30 minuter efter bolusadministrering av terlipressin och toppnivåerna uppnås mellan 60 och 120 minuter efter administrering av terlipressin.

Den terminala elimineringshalveringstiden för terlipressin är cirka 40 minuter hos patienter med levercirrhos med och utan hepatorenalt syndrom och rapporterad clearance ligger i intervallet mellan 5 och 9 ml/kg/min, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.

Terlipressin visade en dosberoende och ungefärlig proportionell ökning av total exponering (AUC) efter en enstaka intravenös injektion till friska försökspersoner (n=2-14 personer per dosgrupp) i ett dosintervall mellan 5 och 30 µg/kg.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet med enkel- och upprepad dosering samt gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. De enda effekter observerade hos djur, vid doser som är relevanta för människa, är de som kan hänföras till terlipressins farmakologiska aktivitet. Farmakokinetiska data saknas i djur varvid ingen jämförelse med människa kan göras avseende plasmakoncentration vid vilka dessa effekter uppträdde, dock antas systemexponeringen ha varit betydande i djuren eftersom intravenös administrering användes i studierna.

En embryo-/fosterstudie hos råtta visade inga oönskade effekter av terlipressin, men hos kaniner förekom aborter, förmodligen relaterade till maternell toxicitet och hos ett litet antal foster förekom benbildningsanomalier och ett enstaka fall av gomspalt.

Inga karcinogenicitetsstudier har utförts med terlipressin.

Natriumklorid Ättiksyra Natriumacetattrihydrat Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

2 år

Förvaras i kylskåp (2°C-8°C). Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

8,5 ml lösning i genomskinlig färglös glasampull (glas typ I).

Förpackningsstorlek: 5x8,5 ml

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Glypressin 1 mg injektionsvätska, lösning

En ampull med 8,5 ml lösning innehåller 1 mg terlipressinacetat, motsvarande 0,85 mg terlipressin (som fri bas). Koncentrationen av färdigställd lösning är 0,12 mg terlipressinacetat per ml motsvarande 0,1 mg terlipressin (som fri bas) per ml.

En ampull innehåller 1,33 mmol (30,7 mg) natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ferring Läkemedel AB Box 4041

203 11 Malmö

44516

2010-11-04/2015-01-06

2026-04-22