Penomax

Vuxna och ungdomar:

Vanlig dos för vuxna är 200–400 mg 3 gånger dagligen.

Barn över 5 år:

200 mg 3 gånger dagligen.

Äldre:

Dosjustering är inte nödvändigt.

Patienter med njurfunktionsnedsättning:

Dosjustering är inte nödvändigt vid normal dosering.

Patienter med leverfunktionsnedsättning:

Dosjustering är inte nödvändigt.

Tabletterna skall intas med minst ett halvt glas vatten i sittande eller stående ställning. Om tabletten fastnar, kan långvarig kontakt med slemhinnan orsaka irritation och sårbildning i matstrupen.

• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• överkänslighet mot penicillin eller cefalosporin.

• eventuella tillstånd som försämrar passagen genom esofagus, t.ex. esofagusstriktur och/eller obstruktiva förändringar i mag-tarmkanalen, för att långvarig kontakt mellan tabletten och slemhinnan kan orsaka irritation och sårbildning i matstrupen.

• patienter med genetiska metaboliska störningar som karnitin-transportör-brist eller av organisk acidurityp, såsom metylmalonsyra-aciduri och propionsyra-acidemi.

Okomplicerad nedre urinvägsinfektion.

Det är möjligt att korsallergi existerar även om korsallergi med andra penicillinderivat eller cefalosporiner inte har visats (se avsnitt Kontraindikationer).

Allvarliga kutana biverkningar (SCAR) såsom läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens–Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vilka kan vara livshotande eller dödliga, har rapporterats i samband med pivmecillinambehandling. I samband med att behandlingen ordineras ska patienterna informeras om tecken och symtom, samt övervakas noggrant med avseende på hudreaktioner. Om tecken och symtom som tyder på dessa reaktioner uppstår, ska Penomax omedelbart sättas ut och lämplig behandling och/eller andra åtgärder initieras.

På grund av risken för karnitinbrist (se avsnitt Farmakokinetik), ska pivmecillinam användas med försiktighet hos patienter med känd karnitinbrist, instabil diabetes mellitus samt onormalt liten muskelmassa. Symtom på karnitinbrist kan vara muskelvärk, trötthet och förvirring.

Långtidsbehandling (över 3 veckor) eller frekvent upprepad behandling ska undvikas.

Samtidig behandling med valproat eller annan behanding som som frigör pivalinsyra ska undvikas på grund av risken för ökad utsöndring av karnitin (se avsnitt Interaktioner).

Penomax ska inte användas av patienter med porfyri, eftersom pivmecillinam har associerats med akuta porfyriattacker.

Diarré/pseudomembranös kolit orsakad av Clostridioides difficile kan förekomma. Patienter med diarré skall därför följas noggrant. Om diarré uppstår under eller efter behandlingen, ska risken för pseudomembranös kolit övervägas och lämpliga åtgärder vidtas.

Interferens med neonatala screeningester: Intag av pivmecillinam strax före förlossning kan ge ett falskt positivt resultat för isovalerisk acidemi hos det nyfödda barnet som en del av neonatal screening. Detta kan bero på bildandet av pivaloylkarnitin som simulerar förekomsten av isovalerylkarnitin. Således bör ett andra screeningtest inkluderas för varje prov som tagits från nyfödda som testats positivt för isovalerisk acidemi om dessa fynd misstänks vara falskt positiva och relaterade till pivmecillinam (se avsnitt Graviditet och amning).

Tabletterna ska tas med minst ett halvt glas vätska på grund av risken för esofagusulceration. Penomax tabletter tas företrädesvis i samband med måltid för att undvika påverkan på mag-tarmkanalen.

Mag-tarmkanalsstörningar såsom illamående, kräkningar och diarré och olika slag av hudreaktioner är de mest frekvent rapporterade biverkningarna.

Allvarliga kutana biverkningar (SCAR) såsom läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens–Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vilka kan vara livshotande eller dödliga, har rapporterats (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Anafylaktiska reaktioner, fatal pseudomembranös kolit, förändrad blodbild och störd leverfunktion har rapporterats.

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

* Olika typer av hudutslag såsom erytematösa, makulära eller makulopapulära utslag har rapporterats. ** Väldigt få fall har rapporterats efter marknadsföring, frekvensen kan inte fastställas.

• lätt reversibel ökning av aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT), alkalisk fosfatas och bilirubin

• neutropeni

• eosinofili.

Baserat på begränsade data förväntas frekvens, typ och allvarlighetsgrad för biverkningar hos barn vara densamma som hos vuxna.

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till:

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala

Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk, Penicilliner med utvidgat spektrum, ATC-kod J01CA08

Pivmecillinam är en inaktiv prodrug som snabbt hydrolyseras till sin aktiva form mecillinam, ett amidinopencillansyraderivat av 6-aminopencillansyra. Mecillinam är en betalaktam med ett smalt aktivitetsspektrum. Mecillinam hämmar cellväggssyntesen genom att binda till PBP2 i gramnegativa bakterier, följaktligen skiljer sig platsen för verkan i bakteriens cellvägg från andra penicilliner. Liksom för andra betalaktamer är mecillinams effekt i huvudsak baktericid. Mecillinams antibiotiska effekt riktar sig främst mot gramnegativa bakterier. En synergistisk effekt av kombinationen mecillinam och andra betalaktamer har visats mot Enterobacteriaceae.

Pivmecillinam har låg inverkan på den normala hudens, orala, intestinala och vaginala mikrofloran.

Den antibakteriella effekten är beroende av tiden som den fria koncentrationen i serum/urin överstiger MIC-värdet.

Mecillinam inaktiveras i olika grad av betalaktamaser.

Som ett smalspektrumantibiotikum, som är aktivt mot gramnegativa baciller, är det osannolikt att pivmecillinam bidrar till utbredningen av resistenta bakteriestammar. Den exklusiva effekten av pivmecillinam på PBP-2 resulterar i låg korsresistens med andra betalaktamer (penicilliner och cefalosporiner). Mecillinam har begränsad känslighet för de flesta beta-laktamaser (inklusive ESBL) som produceras av Enterobacteriaceae.

Hos Enterobacteriaceae kan resistens mot mecillinam bero på markant produktion av vissa betalaktamaser och modifiering av penicillinbindande proteiner.

Tolkningskriterierna för MIC (minsta hämmande koncentration) vid resistensbestämning har fastställts av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för pivmecillinam och

Prevalensen för förvärvad resistens hos en stam kan variera geografiskt och över tid. Lokal information om resistens är önskvärt, särskilt vid behandling av svåra infektioner. Det är nödvändigt att expertråd söks när den lokala resistensprevalensen är sådan att användbarheten av produkten för åtminstone vissa infektionstyper är tveksam.

Enterobacter spp.

Escherichia coli Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Enterococcus spp.

Staphylococcus saprophyticus* Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

* klinisk effekt erhålls vanligtvis vid urinvägsinfektion orsakad av S. saprophyticus, beroende på den höga koncentrationen av mecillinam i urin.

Effekt har påvisats i kliniska studier mot patogener som var mottagliga för mecillinam in vitro, vid behandling av akut okomplicerad cystit. Mecillinam är en betalaktam med ett smalt aktivitetsspektrum mot gramnegativa baciller. Mecillinam är mycket aktivt mot E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp. och Enterobacter spp., S. saprophyticus, som uppvisar borderline känslighet in vitro, är känslig in vivo på grund av den höga koncentrationen av mecillinam som utsöndras i urinen.

Filmdragerad tablett.

Vita till gulvita runda, bikonvexa filmdragerade tabletter märkta med ”F” på ena sidan och ”48” på den andra sidan.

Penomax 400 mg filmdragerade tabletter: [Storlek: 17,23 x 8,14 mm] Vita till gulvita ovala, bikonvexa filmdragerade tabletter med fasade kanter, märkta med ”T” på ena sidan och ”64” på den andra sidan.

Clearance för metotrexat kan minska vid samtidig användning av penicilliner. Om samtidig använding är nödvändig, ska metotrexatnivåerna följas noggrant.

Probenecid minskar utsöndringen av penicilliner och ökar följaktligen plasmanivåerna av antibiotika.

Den baktericida effekten av penicilliner kan motverkas vid samtidig administrering av produkter med bakteriostatisk effekt, till exempel erytromycin och tetracykliner.

Risken för karnitinbrist kan vara förhöjd hos patienter som får pivmecillinam samtidigt med valproat eller andra läkemedel som frigör pivalinsyra (se avsnitt Varningar och försiktighet). Samtidig administrering ska undvikas.

Graviditet

Data från ett stort antal gravida kvinnor (mer än 1 000 graviditeter) tyder inte på missbildningar eller foster-/neonataltoxicitet. Data från djurstudier tyder inte på reproduktionstoxikologiska effekter. Pivmicillinam kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt.

Fall av falskt positiva screeningtester av nyfödda som påvisar förekomsten av isovalerisk acidemi har rapporterats. Intag av pivmecillinam strax före förlossning kan ge ett falskt positivt resultat för isovalerisk acidemi hos det nyfödda barnet som en del av neonatal screening (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Amning

Mecillinam utsöndras i bröstmjölk, men vid terapeutiska doser väntas inga effekter på ammade nyfödda/spädbarn. Pivmecillinam kan användas under amning.

Fertilitet

Inga kliniska fertilitetsstudier har utförts. En preklinisk studie visade ingen effekt på fertiliteten hos råtta.

Pivmecillinam har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Överdosering orsakar sannolikt illamående, kräkningar och gastrit. Behandling ska begränsas till symtomatiska och stödjande åtgärder. Akuta reaktioner beror dock främst på hypersensibilisering.

Pivmecillinam absorberas väl (60–80 %) från mag-tarmkanalen och hydrolyseras snabbt till det aktiva läkemedlet mecillinam, pivalinsyra och formaldehyd av icke-specifika esteraser. Förekomst av föda i magen tycks inte ha någon signifikant effekt på absorptionen. Maximal plasmakoncentration av mecillinam (cirka 2,3 mikrog/ml) har uppnåtts 1 till 2 timmar efter 200 mg pivmecillinam oralt.

Mecillinam bindes bara till 5–10 % till plasmaproteiner.

Mecillinam utsöndras i oförändrad form (cirka 50 %) i urin med halveringstid 1–1,5 timmar. En liten mängd utsöndras via gallsystemet.

Pivalinsyra som frisätts genom hydrolys av pivmecillinam utsöndras delvis som ett konjugat med karnitin. Efter 7–10 dagars behandling med den högsta rekommenderade dosen av pivmecillinam är den totala karnitinpoolen reducerad med 10 % (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det finns inga relevanta prekliniska data till förskrivare som innehåller något ytterligare än vad som redan angetts i andra avsnitt i SPC.

Cellulosa, mikrokristallin Magnesiumstearat

Hypromellos Triacetin

Ej relevant.

Blister: 3 år.

HDPE-burk: 3 år.

Blister: 3 år.

HDPE-burk: 3 år.

HDPE-burk: Tillslut burken väl. Fuktkänslig.

Blister: Förvaras vid högst 30 °C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänslig.

Al/Al-blister med genomtryckbar folieförslutning. HDPE-burk och förslutning. Burken innehåller torkmedel (påse med kiseldioxidgel).

Blister: 9, 14, 15, 20, 30 och 40 tabletter.

Burk: 9, 14, 15, 20, 30, 40 och 100 tabletter.

Al/Al-blister med genomtryckbar folieförslutning. HDPE-burk och förslutning. Burken innehåller torkmedel (påse med kiseldioxidgel).

Blister: 10, 15 och 20 tabletter.

Burk: 10, 15 och 20 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

Penomax 200 mg filmdragerade tabletter Penomax 400 mg filmdragerade tabletter

Varje tablett innehåller 200 mg pivmecillinamhydroklorid.

Varje tablett innehåller 400 mg pivmecillinamhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finland

200 mg: 26009 400 mg: 52087

Datum för det första godkännandet: 2008-09-09
Datum för den senaste förnyelsen: 2013-07-18

Datum för det första godkännandet: 2015-09-10
Datum för den senaste förnyelsen: 2019-06-18

2025-12-05