Scenesse

SCENESSE bör endast förskrivas av specialistläkare vid etablerade centrum för behandling av porfyri. Administrering bör utföras av läkare som utbildats och ackrediterats för administrering av implantatet av innehavaren av godkännandet för försäljning.

Ett implantat administreras varannan månad före förväntad och under ökad exponering för solljus. Specialistläkaren avgör hur länge behandlingen ska pågå (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik).

För patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, se avsnitt Kontraindikationer och Farmakokinetik.

Äldre population

På grund av en begränsad mängd data från behandling av äldre patienter rekommenderas inte användning av afamelanotid (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för afamelanotid för barn och ungdomar i åldern 0 till 17 år har ännu inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Subkutan användning.

- Ta ut förpackningen med implantat ur kylskåpet och låt läkemedlet anta rumstemperatur.

- Låt patienten sitta bekvämt eller ligga på rygg med överkroppen något upphöjd.

- Desinficera huden ovanför höftbenskammen.

- Efter samråd med patienten kan inläggningsområdet bedövas om det anses nödvändigt.

- Välj en 14 gauge (1,6 mm innerdiameter) kateter med nål.

- Gör en markering vid 1,5 till 2 cm på kateterskaftet med hudmarkeringspenna.

- Håll katetern i dess nedre ände med steril teknik, kläm ihop och håll hudvecket med två fingrar ovanför patientens höftbenskam.

- Håll nålens fasning uppåt och för in katetern lateralt 1,5 till 2 cm i det subkutana lagret med en vinkel på 30 till 45 grader mot den subkutana ytan i en enda obruten rörelse.

- Ta med katetern på plats ut implantatet ur injektionsflaskan med aseptisk teknik.

- Ta bort nålen från katetern med steril teknik.

- Överför implantatet till kateterns utlopp.

- Använd ett lämpligt verktyg (t.ex. en sond) för att försiktigt trycka ner implantatet längs hela längden av kateterns lumen.

- Applicera ett lätt tryck på inläggningsområdet med fingret medan du tar bort sonden och katetern.

- Kontrollera att implantatet har förts in genom att palpera huden med subcutis ovanför höftbenskammen tills du hittar implantatet. Kontrollera alltid att implantatet har förts in. Om du är osäker på om det finns på plats, kontrollera om det finns kvar i katetern. Om implantatet inte har administrerats under de steg som beskrivs ovan, kassera implantatet och administrera ett nytt. Administrera inte något nytt implantat annat än om du med säkerhet har verifierat att det första inte har förts in.

- Applicera ett litet tryckförband på injektionsstället.

- Observera patienten i 30 minuter för att kontrollera att patienten inte utvecklar en allergisk reaktion eller överkänslighetsreaktion (av omedelbar typ).

Vid behov kan implantatet avlägsnas kirurgiskt.

- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

- Förekomst av svår leversjukdom

- Nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik)

- Nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik)

SCENESSE är avsett för att förebygga fototoxiska reaktioner hos vuxna patienter med erytropoetisk protoporfyri (EPP).

Mindre vanliga överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, har rapporterats efter administrering av SCENESSE. Lämpliga medicinska stödåtgärder bör finnas lätt tillgängliga vid administrering av SCENESSE. Om en allvarlig överkänslighetsreaktion inträffar, ska lämplig medicinsk behandling påbörjas, implantatet avlägsnas vid behov och ytterligare behandling med SCENESSE avbrytas (se avsnitt Biverkningar).

Kliniskt signifikanta sjukdomar i magtarmsystemet, hjärtkärlsystemet, andningsorganen eller endokrina körtlar (bland annat diabetes, Cushings sjukdom, Addisons sjukdom, Peutz-Jeghers syndrom), i nervsystemet (inklusive krampanfall) eller det hematologiska systemet (främst anemi) har

inte utvärderats. Ett noggrant övervägande krävs innan patienter med någon av dessa sjukdomar behandlas med detta läkemedel. Om sådana patienter behandlas måste de övervakas efter varje administrering av implantat med avseende på vitaltecken, rutinmässig hematologi och biokemi.

Det rekommenderas att alla patienter rutinmässigt använder solskydd för att hantera sin fotosensitivitet i samband med EPP och i enlighet med sin hudtyp (Fitzpatrickskalan) under behandling med detta läkemedel.

Afamelanotid kan på grund av sin farmakologiska effekt inducera mörkfärgning av befintliga pigmenterade lesioner. Regelbundna (var 6:e månad) helkroppsundersökningar av huden rekommenderas för övervakning av alla pigmenterade lesioner och andra hudavvikelser. Om de hudförändringar som observeras överensstämmer med hudcancer eller förstadier till hudcancer, eller är svårtolkade för porfyrispecialisten, ska en hudspecialist konsulteras.

Syftena med de två årliga helkroppsundersökningarna av huden är följande:

- Tidigt upptäcka eventuell hudcancer och förstadier till hudcancer som inducerats av UV- exponering, eftersom EPP-patienter kan förväntas öka sin exponering för solljus och UV- strålning väsentligt under behandling med afamelanotid. Det kan vara troligare att EPP-patienter med ljus hy söker behandling, och dessa löper större risk att utveckla hudförändringar, även cancer, i samband med UV-strålning.

- Upptäcka och övervaka förändringar av pigmenterade lesioner så att melanom kan upptäckas tidigt.

Särskild försiktighet är motiverad för patienter som har en

personlig eller familjär anamnes på melanom (inklusive in situ-melanom, t.ex. lentigo maligna) eller misstänkt eller bekräftad predisposition för kutant melanom (CMM1, MIM #155600, synonymer: ärftligt malignt melanom (FAMMM), dysplastiskt nevussyndrom (DNS), BK mole- syndrom; CMM2 MIM #155601)

och/eller

- personlig anamnes på basalcellscancer, skivepitelcancer (inklusive in situ-cancer, t.ex. Bowens sjukdom), Merkelcellscancer eller andra maligna eller premaligna hudlesioner.

Det finns begränsat med säkerhetsdata för långvarig användning av afamelanotid.

Detta läkemedels säkerhet har inte utvärderats i kliniska studier som varat mer än 2 år (se avsnitt Dosering).

Eftersom det finns begränsat med data för behandling av äldre bör afamelanotid inte användas på patienter över 70 års ålder. Om sådana patienter behandlas måste de övervakas efter varje administrering av implantat med avseende bland annat på vitaltecken, rutinmässig hematologi och biokemi.

Säkerhetsprofilen bygger på poolade data från kliniska studier med 425 patienter.

De vanligaste rapporterade biverkningarna är illamående, som upplevs av cirka 19 procent av de patienter som behandlas med detta läkemedel, huvudvärk (20 procent) och reaktioner på implantationsstället (21 procent: huvudsakligen missfärgning, smärta, hematom och erytem). I de flesta fall rapporterades dessa biverkningar vara lindriga.

Mindre vanliga överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, har rapporterats i samband med behandling med SCENESSE (se avsnitt Varningar och försiktighet).

De biverkningar som rapporterats under kliniska studier av afamelanotid listas i tabellen nedan efter MedDRA organsystemklass och frekvens.

Frekvenserna definieras som mycket vanliga (>1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) och sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000).

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

Farmakoterapeutisk grupp: Hudskyddande och uppmjukande medel, medel som skyddar mot UV- strålning, systemiska, ATC-kod: D02BB02

Afamelanotid är en syntetisk tridekapeptid och strukturanalog till α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH). Afamelanotid är en melanokortinreceptoragonist och binder predominant till melanokortin- 1-receptorn (MC1R). Bindningen varar längre än bindningen av α-MSH. Detta beror delvis på afamelanotids motståndskraft mot omedelbar nedbrytning av serum eller proteolytiska enzymer (se avsnitt Farmakokinetik). Afamelanotid genomgår sannolikt hydrolys inom en kort tidsrymd. Farmakokinetiken och farmakodynamiken för dess metaboliter har ännu inte klarlagts.

Man tror att afamelanotid efterliknar den endogena föreningens farmakologiska aktivitet genom att aktivera den syntes av eumelanin som medieras av MC1R-receptorn.

Eumelanin bidrar till skyddet mot ljus genom olika mekanismer, bland annat

- stark bredbandsabsorption av UV och synligt ljus, där eumelanin fungerar som filter,

- antioxidantaktivitet genom infångning av fria radikaler, och

- inaktivering av superoxidanjonen och ökad tillgång till superoxiddismutas, vilket minskar den oxidativa stressen.

Administrering av afamelanotid kan därför leda till ökad produktion av eumelanin i huden hos EPP- patienten oberoende av exponeringen för solljus eller artificiellt UV-ljus. Detta kan åtföljas av att hudpigmenteringen mörknar i områden med melanocyter. Huden blir gradvis ljusare igen om inget nytt implantat administreras.

Det finns begränsad mängd data om dosering av 4–6 implantat per år från den kliniska utvecklingen.

I den pivotala studien CUV039 administrerades totalt tre 16 mg SCENESSE-implantat med två månaders mellanrum. Det har visats att EPP-patienter som fick afamelanotid exponerades mer för direkt solljus (kl. 10–18) under en 180 dagar lång prövningsperiod jämfört med deltagare som fick placebo (p=0,044, aritmetiskt medelvärde för afamelanotid: 115,6 timmar, median 69,4 timmar; placebomedelvärde 60,6 timmar, median 40,8 timmar).

I den stödjande studien CUV029 och en säkerhetsstudie efter läkemedlets godkännande administrerades fem eller upp till sex 16 mg SCENESSE-implantat per år (med två månaders mellanrum). Den observerade säkerhetsprofilen liknar den i den pivotala studien CUV039.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för SCENESSE för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för erytropoetisk protoporfyri (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”. Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel eftersom sjukdomen är sällsynt. Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom eventuell ny information och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

Implantat.

Fast vit till benvit stav, cirka 1,7 cm lång och 1,5 mm i diameter.

Inga specifika interaktionsstudier har utförts med detta läkemedel. Det finns begränsat med farmakokinetiska data för afamelanotid och dess metaboliter. Eftersom afamelanotid är en oligopeptid med kort halveringstid kan det förväntas att den snabbt hydrolyseras till kortare peptidfragment och till de enskilda ingående aminosyrorna. På grund av avsaknaden av data är det dock motiverat att iaktta försiktighet.

Det kan hända att patienter som tar ämnen som minskar koagulationen, såsom K-vitaminantagonister (t.ex. warfarin), acetylsalicylsyra och icke-steroida antaiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat) lättare får blåmärken eller blödningar på implantationsstället.

Fertila kvinnor skall använda effektiv preventivmetod under behandling med SCENESSE och i tre månader efter avslutad behandling.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av afamelanotid hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga vad gäller utvecklingstoxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.

SCENESSE skall inte användas under graviditet eller av fertila kvinnor som inte använder effektiv preventivmetod.

Det är okänt om afamelanotid eller någon av dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det finns inga kliniska data om användning av afamelanotid i ammande kvinnor.

En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. SCENESSE ska inte användas under amning.

Det finns inga kliniska data om afamelanotids effekt på fertilitet hos människa. Djurstudier har inte visat någon skadlig effekt på fertilitet och reproduktion.

Afamelanotid har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, särskilt inom 72 timmar efter administreringen. Dåsighet, trötthet, yrsel och illamående har rapporterats efter administrering av detta läkemedel. Patienterna bör inte framföra fordon eller använda maskiner om de har dessa symtom.

Det finns inga tillgängliga data om symtom eller behandling vid överdosering av afamelanotid.

Dosfinnande studier har inte utförts.

Afamelanotids farmakokinetik har ännu inte karakteriserats helt, vilket innebär att distribution, metabolism och utsöndring ännu inte har klarlagts. Ingen farmakokinetisk information finns om någon av afamelanotids metaboliter (aktiva eller inaktiva).

Halveringstiden är cirka är 30 minuter.

Efter subkutan administrering av implantatet frisätts det mesta av den aktiva substansen inom de första 48 timmarna och dag 5 har över 90 procent frisatts. Plasmanivåerna av afamelanotid kvarstår under ett antal dagar. I de flesta kliniska studier har plasmanivåerna av afamelanotid legat under gränsen för kvantifiering dag 10. Implantatet absorberas av kroppen inom 50 till 60 dagar efter administrering.

Inga data finns om möjliga interaktioner eller effekter hos speciella populationer, t.ex. patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.

Inga data finns tillgängliga.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Vid studier av toxicitet vid upprepad dosering var det enda relevanta resultatet en ökning av melaninpigmenteringen hos hund, vilket överensstämmer med den aktiva substansens farmakologiska aktivitet. Denna effekt observerades endast vid cirka 8 gånger högre exponeringsnivåer än för människa. Inflammation observerades i Harderiankörteln hos råtta. Detta fynd anses inte vara relevant för säkerheten för människa eftersom denna körtel saknas hos människan.

I en fertilitetsstudie observerades inga effekter på reproduktionen hos hanar och honor av Sprague- Dawleyråttor efter subkutan applicering av afamelanotid. En studie på Sprague-Dawleyråttor visade ingen oönskad effekt på embryonal/fetal utveckling vid 135 gånger exponeringen för människa (baserat på C_max). I en annan studie av embryonal/fetal utveckling hos Lister-Hooded-råttor uppnåddes inte tillräcklig exponering. Pre- och postnatal utveckling hos Sprague-Dawleyråttor påverkades inte vid cirka 135 gånger exponeringen för människa (baserat på C_max).

Poly(DL-laktid-co-glykolid)

Ej relevant.

54 månader.

Förvaras i kylskåp (2°C–8°C).

Bärnstensfärgad injektionsflaska av glas (typ 1) försluten med en PTFE-belagd gummipropp. En förpackning med en flaska innehåller ett implantat.

För anvisningar om korrekt administrering och beredning, se avsnitt Dosering.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

SCENESSE 16 mg implantat

Implantatet innehåller 16 mg afamelanotid (som acetat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

CLINUVEL EUROPE LIMITED 10 Earlsfort Terrace Dublin 2 D02 T380 Irland

EU/1/14/969/001

Datum för det första godkännandet: 22 december 2014
Datum för den senaste förnyelsen: 19 november 2019

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats